托吡酯减少 HIV 阳性重度饮酒者的重度饮酒

A. 总体设计：本研究将采用为期 11 周的平行组设计（TOP 与安慰剂）来测试托吡酯 (TOP) 对患有当前酒精使用障碍的 HIV+ 个体 HD 的影响。 我们将在 6 周内将 TOP 的剂量从 25 毫克/天逐渐增加到 150 毫克/天，以尽量减少不良事件。 在整个研究过程中将保持随机分配到治疗组和双盲条件。

B. 招募：将通过广告招募 HIV+ 男性和女性，并与宾夕法尼亚大学卫生系统 (UPHS) 的医生合作，他们将被邀请转诊 HIV+ 患者大量饮酒造成医疗问题的患者。 将使用以下方法招募患者： 通过转介至宾夕法尼亚大学 (UPenn) 的研究中心；通过在具有公共张贴区的社区环境中张贴/分发招聘材料或提供社区获取材料的其他方式（例如医院、市政厅、公共图书馆、基督教青年会、健康展览会/组织）；以及通过当地媒体上的广告（包括报纸、杂志上的文字广告；当地广播电台的广播广告；互联网网站上的网络广告以及社区留言板和研究列表上的网络帖子）。 这些方法对宾夕法尼亚大学的 Kranzler 博士和宾夕法尼亚大学治疗研究中心 (TRC) 的许多研究人员来说都是成功的。 TRC 是一个活跃的临床研究中心，那里的教职员工在开展此类临床试验方面经验丰富，能力出众。 我们将使用机构批准的招聘材料为经常或每天饮酒的 HIV 阳性并希望减少饮酒的人做广告。 在分发或发布批准的招聘材料之前，我们将在选定的地点获得许可（以确保我们遵守其他机构的指导方针）。 我们预计大约 40% 的患者将是女性，并且少数族裔患者将至少占费城总人口的比例。 基于大量的潜在患者和我们在之前研究中招募的成功，包括那些涉及重度饮酒者的研究，我们有信心实现我们的招募目标。

C. 研究访问：在筛选访问中，患者将提供知情同意书，并将评估他们的阅读能力，获得医疗和精神病史。 血液和尿液样本将用于常规临床实验室评估（包括 GGTP）、药物筛选和具有生殖潜力的女性的妊娠测试。 患者将接受 DSM-IV (SCID) 的结构化临床访谈。 被排除在外的患者将被转诊接受治疗。

基线访问将在筛选访问后 1-14 天进行。 符合条件的患者将接受研究评估，完成一包问卷，完成认知测试，并接受研究助理的采访。 身体检查将由研究医师或执业护士进行。 符合条件的患者将在同一天的后续治疗期间接受第一次咨询和首次供应研究药物。 我们将使用 urn 随机化，这是一种概率平衡程序，将患者分配到药物治疗组，以便各组在关键变量上保持平衡（Wei 1978）：性别、种族（白人或非白人）、过去一个月的 HD 天数。

在为期 11 周的治疗期间，患者将每周返回诊所进行五周，同时逐渐增加药物剂量，然后每两周一次，持续六周。 为了患者在旅行期间的安全，他们将被告知在研究访问之前不要饮酒。 每次就诊时，都会测量患者的呼吸酒精浓度、体重和生命体征。 他们将完成问卷调查和认知测试，并由研究护士就他们同时用药的使用、不良事件的发生和方案依从性进行访谈，然后接受医疗管理干预。 在第 9 次访问（治疗第 11 周结束）期间，患者将完成问卷调查和认知测试，并接受研究评估员关于他们饮酒量的采访。 患者将因此次治疗结束就诊而获得补偿。 研究护士还将对患者进行访谈，了解他们使用伴随药物、不良事件的发生、对方案的遵守情况，以及他们对治疗程序的有效性和可接受性的评估（通过药物问卷；MED-Q）。 护士会为逐渐变细的患者配发 4 天的药物，并指导患者在此期间如何服药。 将获得测量血清 GGTP 的血样，以评估自我报告饮酒的有效性。 研究护士或研究协调员将在终点访视一周后致电患者，以确认受试者已完成药物减量。 在可行的情况下，研究护士和医生将跟踪持续的不良事件以得出他们的结论。 要求（或明确需要）酒精问题额外治疗的患者将被转介到当地治疗中心。 所有患者（包括那些过早停止治疗的患者）都将被要求完成治疗结束评估并完成所有预定的评估，以促进意向治疗（ITT）分析。 对于提前退出且不希望继续研究访问/程序的患者，所有治疗结束程序将在退出时进行。 此类患者还将被要求在治疗结束时进行面对面或电话随访，以收集剩余的治疗阶段时间线回溯（TLFB）数据。

D. 补偿：患者将获得时间和交通方面的补偿。

E. 研究治疗：在整个研究过程中，我们将在药物管理方面保持双盲条件。 在进行酒精药物治疗试验方面经验丰富的研究护士将提供医疗管理并监测药物治疗，包括胶囊计数以衡量依从性。 医生将首先与患者会面，至少每周与护士会面以讨论进展情况，并在出现严重或持续的不良反应时评估患者。 护士将分发医生开的研究药物。 具有严重心理症状（例如，自杀念头）的患者将退出治疗并转介进行适当的临床护理。 将努力获取所有随机患者的结果信息以进行 ITT 分析。 在用药情况下，TOP 将以最多 150 mg/天的剂量分两次给药。 TOP 将由宾夕法尼亚大学医学院的药物研究服务处 (IDS) 进行商业采购并配制成不透明胶囊，该机构将采购 TOP 并将药物制成胶囊。 安慰剂将被配制为与活性药物相匹配，这样胶囊的检查将无法区分两者。

F. 评估：

实验室/医学评估：包括这些评估是为了根据医学排除标准筛选患者，评估药物的潜在不良反应，并证实自我报告的饮酒情况。 在进入研究之前，每位患者将接受：

• 身体检查
• 尿液分析和尿液毒理学
• 全血细胞计数 (CBC)
• γ-谷氨酰转移酶水平 (GGTP)
• 化学面板（包括电解质、肝酶、胆红素、尿酸）
• 育龄妇女的妊娠试验（在筛选时进行，然后在试验中点进行）。

在 11 周治疗阶段的中点和结束时，将重复 GGTP 以证实自我报告的饮酒量。 除了引发自我报告的不良事件外，还将在每次治疗就诊时获得体重和生命体征（血压和脉搏）。

心理/行为评估：

• 社会人口统计信息和酒精依赖家族史将在基线时获得。
• 定位器信息：在基线时，研究助理将获得患者指定的患者定位器信息，这有助于维持患者的治疗并加强后续数据收集。
• 精神病学诊断：诊断和统计手册-IV (DSM-IV) 的结构化临床访谈 (SCID-I/P; First et al. 2001) 将在基线时根据是否存在标准精神病学对患者进行分类根据 DSM-IV（美国精神病学协会 1994）的疾病。
• 酒精使用模式和药物依从性：时间线回溯（TLFB；Sobell 和 Sobell 1992）将用于估计当前的药物依从性以及摄入时和每次后续研究访视时的酒精消耗和饮酒量。 此访谈程序将提供访谈前和自上次访谈以来的饮酒量/频率数据。
• Cogstate 计算机化电池：为了检查饮酒行为变化和 TOP 治疗对认知的影响，我们将每两周进行一次 20 分钟的电池测试。 我们将使用这些任务：检测任务、识别任务、一张卡片学习任务、一次记忆任务、购物清单任务、格罗顿迷宫学习测试。
• 爱荷华赌博任务 (IGT)（决策制定和冲动）[15 分钟]：IGT（Bechara 等人，1994 年）是一项计算机化的赌博任务，旨在模拟现实世界的决策制定。 先前的研究表明，它对 HIV 人群（Martin 等人，2004 年）以及物质使用者的认知障碍很敏感。 因为实践效果是可能的，所以 IGT 将仅在基线、中点（访视 6）和终点（访视 9）时进行。
• 抑郁症状：贝克抑郁量表 (BDI)
• 药物不良反应：患者将在每次研究访视时使用来自已完成的 TOP AD 研究的药物不良反应列表提供不良反应的主观报告。
• 坚持抗逆转录病毒药物治疗：我们将使用时间线回溯法来确定每天按规定服用的 ART 剂量的百分比。
• 认知投诉清单：个人将评估他们在注意力、记忆和决策领域的日常功能受损情况。
• 一般智力功能：韦氏成人阅读测验（WTAR；Pearson Education, Inc.）
• 痴呆症筛查：简易精神状态检查 (MMSE)