Topiramaatti vähentää alkoholinkäyttöä HIV-positiivisten runsaiden juomien keskuudessa

A. Yleinen suunnittelu: Tässä tutkimuksessa käytetään 11 ​​viikon rinnakkaisten ryhmien suunnittelua (TOP vs. lumelääke), jolla testataan topiramaatin (TOP) vaikutuksia HD:hen HIV+-henkilöillä, joilla on tällä hetkellä alkoholinkäyttöhäiriö. Lisäämme TOP:n annosta asteittain 25 mg:sta 150 mg:aan päivässä 6 viikon aikana haittavaikutusten minimoimiseksi. Satunnainen jakaminen hoitoryhmään ja kaksoissokkoolosuhteet säilyvät koko tutkimuksen ajan.

B. Rekrytointi: HIV+-miehiä ja -naisia ​​rekrytoidaan mainosten avulla ja yhteistyössä Pennsylvanian yliopiston terveysjärjestelmän (UPHS) lääkäreiden kanssa, joita kutsutaan ohjaamaan potilaita, joille HIV+-potilaiden runsas juominen on aiheuttanut lääketieteellisiä huolenaiheita. Potilaat rekrytoidaan seuraavilla menetelmillä: lähetteiden kautta Pennsylvanian yliopiston (UPenn) tutkimuskeskukseen; lähettämällä/jakamalla rekrytointimateriaaleja yhteisön ympäristöissä, joissa on julkiset postitusalueet tai muut keinot tarjota yhteisön pääsy materiaaliin (kuten sairaalat, kaupungintalot, yleiset kirjastot, YMCA, terveysmessut/organisaatiot); ja mainosten kautta paikallisessa mediassa (mukaan lukien tekstimainokset sanoma- ja aikakauslehdissä; radiomainokset paikallisilla radioasemilla; verkkomainokset Internet-sivustoilla ja verkkojulkaisut yhteisön ilmoitustauluilla ja tutkimusluetteloissa). Nämä menetelmät ovat onnistuneet tohtori Kranzlerille Pennsylvanian yliopistosta ja monille tutkijoille Hoitotutkimuskeskuksessa (TRC) UPennissä. TRC on aktiivinen kliinisen tutkimuksen keskus, jonka henkilökunta ja henkilökunta ovat erittäin kokeneita ja päteviä tämän kaltaisten kliinisten tutkimusten suorittamisessa. Käytämme laitoksen hyväksymiä rekrytointimateriaaleja mainostaaksemme säännöllisesti tai päivittäin juovia, jotka ovat HIV+ ja haluavat vähentää juomistaan. Hankimme luvan valituista paikoista ennen hyväksyttyjen rekrytointimateriaalien jakamista tai julkaisemista (varmistaaksemme, että noudatamme muiden toimielinten ohjeita). Odotamme, että noin 40 % potilaista on naisia ​​ja että vähemmistöpotilaat ovat edustettuina vähintään suhteessa Philadelphian yleiseen väestöön. Potentiaalisten potilaiden suuren määrän ja menestyksemme perusteella rekrytoinnissa aiempiin tutkimuksiin, mukaan lukien runsasta alkoholia käyttäviin tutkimuksiin, olemme varmoja kyvystämme saavuttaa rekrytointitavoitteemme.

C. Tutkimuskäynnit: Seulontakäynnillä potilaat antavat tietoon perustuvan suostumuksen ja heidän lukutaitonsa arvioidaan ja hankitaan lääketieteellinen ja psykiatrinen historia. Veri- ja virtsanäytteet otetaan rutiininomaisia ​​kliinisiä laboratoriotutkimuksia (mukaan lukien GGTP), lääkeseulonta- ja raskaustestejä varten lisääntymiskykyisillä naisilla. Potilaita haastatellaan DSM-IV:n strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID) avulla. Poissuljetut potilaat ohjataan hoitoon.

Peruskäynti tehdään 1-14 päivää seulontakäynnin jälkeen. Tukikelpoiset potilaat käyvät läpi tutkimusarvioinnin, täyttävät paketin kyselylomakkeita ja kognitiivisia testejä, ja tutkimusassistentti haastattelee heitä. Fyysisen tutkimuksen suorittaa tutkimuslääkäri tai sairaanhoitaja. Tukikelpoiset potilaat saavat ensimmäisen neuvonnan ja ensimmäisen tutkimuslääkityksensä seuraavan hoitokerran aikana samana päivänä. Käytämme uurna-satunnaistamista, todennäköisyyspohjaista tasapainotusmenettelyä potilaiden jakamiseen lääkitysryhmiin siten, että ryhmät ovat tasapainossa keskeisten muuttujien (Wei 1978): sukupuolen, rodun (valkoinen tai ei-valkoinen), HD-päivien lukumäärän perusteella viime kuussa.

11 viikon hoitojakson aikana potilaat palaavat klinikalle viikoittain viiden viikon ajan, samalla kun lääkkeen annosta nostetaan asteittain ja sitten kahdesti viikossa kuuden viikon ajan. Potilaiden turvallisuuden vuoksi matkan aikana heitä neuvotaan olemaan juomatta ennen opintokäyntejä. Jokaisella käynnillä mitataan potilaan hengityksen alkoholipitoisuus, paino ja elintoiminnot. He täyttävät kyselylomakkeet ja kognitiiviset testit, ja tutkimussairaanhoitaja haastattelee heitä samanaikaisten lääkkeiden käytöstä, haittatapahtumien esiintymisestä ja protokollan noudattamisesta, minkä jälkeen he saavat lääketieteellisen hallinnon toimenpiteen. Vierailulla 9 (hoitoviikon lopussa 11) potilaat täyttävät kyselylomakkeet ja kognitiiviset testit sekä tutkimuksen arvioijan haastattelut alkoholinkulutuksestaan. Potilaat saavat korvauksen tästä hoidon loppukäynnistä. Tutkimussairaanhoitaja haastattelee potilaita myös heidän samanaikaisten lääkkeiden käytöstä, haittatapahtumien esiintymisestä, protokollan noudattamisesta sekä arviostaan ​​hoitotoimenpiteiden tehokkuudesta ja hyväksyttävyydestä (Lääkityskyselyn kautta; MED-Q). Sairaanhoitaja jakaa 4 päivän lääkitystä kapenevalle ja opastaa potilasta lääkkeen ottamisessa tänä aikana. Verinäytteitä seerumin GGTP:n mittaamiseksi otetaan itse ilmoittaman juomisen oikeellisuuden arvioimiseksi. Tutkimussairaanhoitaja tai tutkimuskoordinaattori soittaa potilaalle viikon kuluttua päätepistekäynnistä varmistaakseen, että koehenkilö on suorittanut lääkityksen karsimisen. Tutkimussairaanhoitaja ja lääkäri seuraavat jatkuvia haittatapahtumia mahdollisuuksien mukaan. Potilaat, jotka hakevat (tai selvästi tarvitsevat) lisähoitoa alkoholiongelmiin, ohjataan paikallisiin hoitokeskuksiin. Kaikkia potilaita (mukaan lukien ne, jotka lopettavat hoidon ennenaikaisesti) pyydetään suorittamaan hoidon päättymisarviointi ja suorittamaan kaikki suunnitellut arvioinnit hoitotarkoituksen (ITT) analyysien helpottamiseksi. Potilaille, jotka vetäytyvät varhain eivätkä halua jatkaa opintokäyntejä/toimenpiteitä, kaikki hoidon lopetustoimenpiteet suoritetaan peruuttamisen yhteydessä. Tällaisia ​​potilaita pyydetään myös seuraamaan henkilökohtaisesti tai puhelimitse hoidon lopussa jäljellä olevien hoitovaiheen aikajanan seurantatietojen (TLFB) keräämiseksi.

D. Korvaukset: Potilaat saavat korvauksen ajastaan ​​ja kuljetuksestaan.

E. Tutkimushoidot: Ylläpidämme koko tutkimuksen ajan kaksoissokkoutettuja olosuhteita lääkkeiden antamisen suhteen. Tutkimussairaanhoitaja, jolla on kokemusta alkoholin farmakoterapiakokeiden suorittamisesta, huolehtii lääketieteellisestä hoidosta ja seuraa lääkitystä, mukaan lukien kapselimäärät hoitoon sitoutumisen mittaamiseksi. Lääkäri tapaa potilaan aluksi, tapaa sairaanhoitajan vähintään viikoittain keskustellakseen edistymisestä ja arvioidakseen potilaan vakavien tai jatkuvien haittavaikutusten ilmetessä. Sairaanhoitaja jakaa lääkärin määräämät tutkimuslääkkeet. Potilaat, joilla on vakavia psyykkisiä oireita (esim. itsemurha-ajatuksia), poistetaan hoidosta ja lähetetään asianmukaiseen kliiniseen hoitoon. Kaikista ITT-analyysiä varten satunnaistetuista potilaista pyritään saamaan tulostiedot. Lääkitystilassa TOP:a annetaan enintään 150 mg/vrk kahteen osaan jaettuna. Pennsylvanian yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun Investigational Drug Service (IDS) ostaa TOP:n kaupallisesti ja formuloi sen läpinäkymättömiksi kapseleiksi, joka ostaa TOPin kaupallisesti ja formuloi lääkkeen kapseleiksi. Plasebo formuloidaan vastaamaan aktiivisen lääkkeen kanssa siten, että kapseleiden tarkastelu ei salli näiden kahden erottamista toisistaan.

F. Arviot:

Laboratorio-/lääketieteelliset arvioinnit: Nämä arvioinnit ovat mukana potilaiden lääketieteellisten poissulkemiskriteerien seulomiseksi, lääkkeiden mahdollisten haittavaikutusten arvioimiseksi ja itse ilmoittaman juomisen vahvistamiseksi. Ennen tutkimukseen tuloa jokainen potilas saa:

• Fyysinen tarkastus
• Virtsan analyysi ja virtsan toksikologia
• Täydellinen verenkuva (CBC)
• Gamma-glutamyylitransferaasitasot (GGTP)
• Kemiapaneeli (joka sisältää elektrolyytit, maksaentsyymit, bilirubiinin, virtsahapon)
• Raskaustestaus lisääntymisiässä oleville naisille (suoritetaan seulonnassa ja sitten tutkimuksen puolivälissä).

11 viikon hoitovaiheen puolivälissä ja lopussa GGTP toistetaan oman ilmoittaman alkoholinkäytön vahvistamiseksi. Sen lisäksi, että ne aiheuttavat itse ilmoittamia haittavaikutuksia, paino ja elintoiminnot (verenpaine ja pulssi) mitataan jokaisella hoitokäynnillä.

Psykologiset/käyttäytymisarvioinnit:

• Sosiodemografiset tiedot ja alkoholiriippuvuuden sukuhistoria hankitaan lähtötilanteessa.
• Paikannin tiedot: Tutkimusassistentti saa lähtötilanteessa tietoja potilaan nimeämistä potilaspaikantimista, mikä auttaa pitämään potilaat hoidossa ja tehostaa seurantatietojen keräämistä.
• Psykiatrinen diagnoosi: Diagnostic and Statistical Manual-IV:n (DSM-IV) strukturoitua kliinistä haastattelua (SCID-I/P; First et al. 2001) käytetään lähtötilanteessa potilaiden luokitteluun sen mukaan, onko psykiatrisia standardeja vai ei. DSM-IV:n (American Psychiatric Association 1994) mukaiset häiriöt.
• Alkoholin käyttötavat ja lääkityksen noudattaminen: Aikajanan seurantaa (TLFB; Sobell ja Sobell 1992) käytetään arvioimaan nykyistä lääkityksen noudattamista sekä alkoholin kulutusta ja juomista ottamisen yhteydessä ja jokaisella seuraavalla tutkimuskäynnillä. Tämä haastattelumenettely antaa tiedot alkoholinkulutuksen määrästä/tiheydestä haastattelua edeltävältä ajalta ja edellisen haastattelun jälkeen.
• Cogstate tietokoneakku: Juomakäyttäytymisen muutosten ja TOP-hoidon kognitiivisten vaikutusten tutkimiseksi annamme 20 minuutin akun joka toinen viikko. Käytämme näitä tehtäviä: Havaintotehtävä, Tunnistustehtävä, Yhden kortin oppimistehtävä, Yksi takamuistitehtävä, Ostoslistatehtävä, Groton Maze -oppimistesti.
• Iowa Gambling Task (IGT) (Decision Making and Impulsivity) [15 minuuttia]: IGT (Bechara et al. 1994) on tietokoneistettu rahapelitehtävä, jonka tarkoituksena on simuloida todellista päätöksentekoa. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että se on herkkä kognitiiviselle heikentymiselle HIV-populaatioissa (Martin et al. 2004) sekä päihteiden käyttäjissä. Koska harjoitusvaikutukset ovat mahdollisia, IGT annetaan vain lähtötilanteessa, puolivälissä (käynti 6) ja päätepisteessä (käynti 9).
• Masennusoireet: Beck Depression Inventory (BDI)
• Lääkkeiden haittavaikutukset: Potilaat antavat subjektiivisia raportteja haittavaikutuksista jokaisella tutkimuskäynnillä käyttämällä luetteloa haitallisista lääkitysvaikutuksista, jotka on johdettu loppuun suoritetuista TOP for AD -tutkimuksista.
• Antiretroviraalisten lääkitysten noudattaminen: Käytämme aikajanan seurantamenetelmää määrittääksemme joka päivä määrättyjen ART-annosten prosenttiosuuden.
• Kognitiivisten valitusten tarkistuslista: Yksilöt arvioivat havaitsemansa heikkenemisen jokapäiväisessä toiminnassa huomion, muistin ja päätöksenteon aloilla.
• Yleinen älyllinen toiminta: Wechslerin aikuisten lukemisen testi (WTAR; Pearson Education, Inc.)
• Dementiaseulonta: Mini Mental State Exam (MMSE)