Topiramato para reduzir o consumo excessivo de álcool em bebedores pesados ​​HIV-positivos

A. Concepção geral: Este estudo empregará uma concepção de grupos paralelos de 11 semanas (TOP vs. placebo) para testar os efeitos do topiramato (TOP) na DH por indivíduos VIH+ com um distúrbio de uso de álcool actual. Aumentaremos gradualmente a dosagem de TOP de 25 mg/dia para 150 mg/dia durante um período de 6 semanas para minimizar os eventos adversos. A atribuição aleatória ao grupo de tratamento e as condições duplo-cegas serão mantidas durante todo o estudo.

B. Recrutamento: homens e mulheres HIV+ serão recrutados por meio de anúncios e pela colaboração com médicos do Sistema de Saúde da Universidade da Pensilvânia (UPHS) que serão convidados a encaminhar pacientes para os quais o consumo excessivo de álcool em seus pacientes HIV+ criou preocupações médicas. Os pacientes serão recrutados usando os seguintes métodos: por meio de encaminhamentos para o centro de pesquisa da Universidade da Pensilvânia (UPenn); postando/distribuindo materiais de recrutamento em ambientes comunitários com áreas públicas de postagem ou outros meios de fornecer acesso comunitário a materiais (como hospitais, prefeituras, bibliotecas públicas, YMCA, feiras/organizações de saúde); e por meio de anúncios na mídia local (incluindo anúncios de texto em jornais, revistas; anúncios de rádio em estações de rádio locais; anúncios na web em sites da internet e postagens na web em quadros de mensagens da comunidade e listagens de pesquisa). Esses métodos foram bem-sucedidos para o Dr. Kranzler, da Universidade da Pensilvânia, e para muitos investigadores do Centro de Pesquisa de Tratamento (TRC) da UPenn. O TRC é um centro ativo de investigação clínica e a equipe e o corpo docente são altamente experientes e capazes na condução de ensaios clínicos como este. Usaremos materiais de recrutamento aprovados pela instituição para anunciar bebedores regulares ou diários que são HIV+ e desejam reduzir o consumo de álcool. Obteremos permissão em locais selecionados antes de distribuir ou publicar os materiais de recrutamento aprovados (para garantir o cumprimento das diretrizes de outras instituições). Prevemos que aproximadamente 40% dos pacientes serão mulheres e que os pacientes minoritários serão representados pelo menos em proporção à população em geral na Filadélfia. Com base no grande número de pacientes em potencial e em nosso sucesso no recrutamento para estudos anteriores, incluindo aqueles envolvendo bebedores pesados, estamos confiantes em nossa capacidade de atingir nossas metas de recrutamento.

C. Visitas de estudo: Na visita de triagem, os pacientes fornecerão consentimento informado e sua capacidade de leitura será avaliada, um histórico médico e psiquiátrico obtido. Amostras de sangue e urina serão coletadas para avaliações laboratoriais clínicas de rotina (incluindo GGTP), triagem de drogas e teste de gravidez em fêmeas com potencial reprodutivo. Os pacientes serão entrevistados com a Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID). Os pacientes excluídos serão encaminhados para tratamento.

A visita inicial ocorrerá de 1 a 14 dias após a visita de triagem. Os pacientes elegíveis passarão por uma avaliação de pesquisa, preencherão um pacote de questionários, concluirão testes cognitivos e serão entrevistados pelo assistente de pesquisa. Um exame físico será realizado por um médico do estudo ou enfermeira. Os pacientes elegíveis receberão sua primeira sessão de aconselhamento e o primeiro suprimento da medicação do estudo durante uma sessão de tratamento subsequente no mesmo dia. Usaremos a randomização de urnas, um procedimento de balanceamento probabilístico para atribuir pacientes a grupos de medicamentos para que os grupos sejam balanceados em variáveis-chave (Wei 1978): sexo, raça (branca ou não branca), número de dias em HD no mês anterior.

Durante o período de tratamento de 11 semanas, os pacientes retornarão à clínica semanalmente por cinco semanas, enquanto a dosagem do medicamento é gradualmente aumentada e depois quinzenalmente por seis semanas. Para a segurança do paciente durante a viagem, eles serão instruídos a não beber antes das visitas do estudo. Em cada visita, o nível de álcool no ar expirado, o peso e os sinais vitais do paciente serão medidos. Eles preencherão questionários e testes cognitivos e serão entrevistados pela enfermeira pesquisadora sobre o uso de medicamentos concomitantes, a ocorrência de eventos adversos e o cumprimento do protocolo e, em seguida, receberão a intervenção de gerenciamento médico. Durante a visita 9 (final da semana 11 do tratamento), os pacientes preencherão questionários e testes cognitivos e serão entrevistados pelo avaliador da pesquisa sobre seu consumo de álcool. Os pacientes serão compensados ​​por esta visita de fim de tratamento. Os pacientes também serão entrevistados pela enfermeira pesquisadora sobre o uso de medicamentos concomitantes, ocorrência de eventos adversos, cumprimento do protocolo e avaliação da eficácia e aceitabilidade dos procedimentos de tratamento (através do Questionário de Medicação; MED-Q). A enfermeira vai dispensar 4 dias de medicação para o cone e orientar o paciente sobre como tomar a medicação nesse período. Amostras de sangue para medir o GGTP sérico serão obtidas para avaliar a validade do consumo autorreferido. Uma enfermeira do estudo ou coordenador de pesquisa ligará para o paciente uma semana após a visita do ponto final para confirmar que o sujeito concluiu a redução gradual da medicação. Eventos adversos contínuos serão acompanhados pela enfermeira e pelo médico do estudo até sua conclusão, conforme possível. Os pacientes que solicitam (ou claramente precisam) tratamento adicional para problemas com álcool serão encaminhados para centros de tratamento locais. Todos os pacientes (incluindo aqueles que descontinuam o tratamento prematuramente) serão solicitados a concluir uma avaliação de fim de tratamento e todas as avaliações programadas para facilitar as análises de intenção de tratar (ITT). Para pacientes que desistirem precocemente e não desejarem continuar com as visitas/procedimentos do estudo, todos os procedimentos de fim de tratamento serão administrados no momento da retirada. Esses pacientes também serão solicitados a fazer acompanhamento pessoal ou por telefone no final do tratamento para coleta dos dados restantes do Timeline Followback (TLFB) da fase de tratamento.

D. Compensação: Os pacientes serão compensados ​​por seu tempo e transporte.

E. Tratamentos do estudo: Ao longo do estudo, manteremos condições duplo-cegas com relação à administração de medicamentos. A enfermeira pesquisadora, com experiência na condução de testes farmacoterapêuticos de álcool, administrará o tratamento médico e monitorará a medicação, incluindo a contagem de cápsulas para medir a adesão. O médico se reunirá com o paciente inicialmente, reunirá pelo menos semanalmente com a enfermeira para discutir o progresso e avaliará o paciente em caso de efeitos adversos graves ou persistentes. A enfermeira administrará os medicamentos do estudo prescritos pelo médico. Pacientes com sintomas psicológicos graves (por exemplo, pensamentos suicidas) serão retirados do tratamento e encaminhados para atendimento clínico apropriado. Um esforço será feito para obter informações sobre os resultados de todos os pacientes randomizados para análise ITT. Na condição medicamentosa, TOP será administrado na dose máxima de 150 mg/dia em duas doses fracionadas. O TOP será adquirido comercialmente e formulado em cápsulas opacas pelo Investigational Drug Service (IDS) da Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia, que comprará o TOP comercialmente e formulará o medicamento em cápsulas. O placebo será formulado para corresponder ao medicamento ativo, de modo que a inspeção das cápsulas não permita a diferenciação entre os dois.

F. Avaliações:

Avaliações laboratoriais/médicas: essas avaliações são incluídas para triar os pacientes quanto aos critérios de exclusão médica, avaliar os possíveis efeitos adversos dos medicamentos e corroborar o auto-relato de consumo de álcool. Antes da entrada no estudo, cada paciente receberá:

• Um exame físico
• Urinálise e toxicologia urinária
• Hemograma Completo (CBC)
• Níveis de gama-glutamil transferase (GGTP)
• Um painel de química (que inclui eletrólitos, enzimas hepáticas, bilirrubina, ácido úrico)
• Teste de gravidez em mulheres em idade reprodutiva (realizado na triagem e depois no meio do estudo).

No meio e no final da fase de tratamento de 11 semanas, o GGTP será repetido para corroborar o auto-relato de consumo de álcool. Além de provocar eventos adversos auto-relatados, o peso e os sinais vitais (pressão arterial e pulso) serão obtidos em cada visita de tratamento.

Avaliações Psicológicas/Comportamentais:

• Informações sociodemográficas e história familiar de dependência de álcool serão obtidas no início do estudo.
• Informações do localizador: Na linha de base, o assistente de pesquisa obterá informações sobre os localizadores de pacientes indicados pelo paciente, o que ajuda a manter os pacientes em tratamento e aprimora a coleta de dados de acompanhamento.
• Diagnóstico psiquiátrico: A Entrevista Clínica Estruturada (SCID-I/P; First et al. 2001) para o Manual Diagnóstico e Estatístico-IV (DSM-IV) será usada na linha de base para classificar os pacientes de acordo com a presença ou ausência de padrão psiquiátrico de acordo com o DSM-IV (American Psychiatric Association 1994).
• Padrões de uso de álcool e adesão à medicação: O Timeline Followback (TLFB; Sobell e Sobell 1992) será usado para estimar a adesão atual à medicação e consumo de álcool e bebida na admissão e em cada visita subsequente do estudo. Este procedimento de entrevista fornecerá dados de quantidade/frequência de consumo de álcool no período anterior à entrevista e desde a última entrevista.
• Bateria computadorizada Cogstate: Para examinar os efeitos cognitivos das mudanças no comportamento de beber e do tratamento com TOP, administraremos a bateria de 20 minutos quinzenalmente. Usaremos as seguintes tarefas: Tarefa de Detecção, Tarefa de Identificação, Tarefa de Aprendizagem de Um Cartão, Tarefa de Memória Anterior, Tarefa de Lista de Compras, Teste de Aprendizagem do Labirinto Groton.
• Iowa Gambling Task (IGT) (Tomada de decisão e impulsividade) [15 minutos]: O IGT (Bechara et al. 1994) é uma tarefa de jogo computadorizada destinada a simular a tomada de decisões do mundo real. Pesquisas anteriores indicam que é sensível ao comprometimento cognitivo em populações de HIV (Martin et al. 2004), bem como em usuários de substâncias. Como os efeitos da prática são possíveis, o IGT será administrado apenas na linha de base, ponto médio (Visita 6) e ponto final (Visita 9).
• Sintomas depressivos: Inventário de Depressão de Beck (BDI)
• Efeitos adversos de medicamentos: Os pacientes fornecerão relatórios subjetivos de efeitos adversos em cada visita do estudo usando uma lista de efeitos adversos de medicamentos derivados de estudos concluídos de TOP para DA.
• Adesão à medicação antirretroviral: Usaremos o método Timeline Followback para determinar a porcentagem de doses de ART tomadas a cada dia, conforme prescrito.
• Lista de verificação de queixas cognitivas: os indivíduos avaliarão seu comprometimento percebido nas funções cotidianas nos domínios da atenção, memória e tomada de decisão.
• Função intelectual geral: O Teste Wechsler de Leitura para Adultos (WTAR; Pearson Education, Inc.)
• Triagem de demência: O Mini Exame do Estado Mental (MMSE)