HIV 양성 과음자의 과음을 줄이기 위한 토피라메이트

A. 일반 디자인: 이 연구는 현재 알코올 사용 장애가 있는 HIV+ 개인이 헌팅턴병에 대한 토피라메이트(TOP)의 효과를 테스트하기 위해 11주간의 병렬 그룹 디자인(TOP 대 위약)을 사용할 것입니다. 부작용을 최소화하기 위해 6주 동안 TOP의 용량을 25mg/일에서 150mg/일로 점진적으로 늘릴 것입니다. 치료 그룹 및 이중 맹검 조건에 대한 무작위 배정은 연구 내내 유지될 것입니다.

B. 모집: HIV+ 남성과 여성은 광고를 통해 그리고 HIV+ 환자의 과음으로 인해 의학적 문제가 발생한 환자를 추천하도록 펜실베니아 대학 보건 시스템(UPHS)의 의사와의 협력을 통해 모집할 것입니다. 환자는 다음 방법을 사용하여 모집됩니다: University of Pennsylvania(UPenn)의 연구 센터 추천을 통해; 공개 게시 영역이 있는 커뮤니티 설정 또는 커뮤니티에서 자료에 대한 액세스를 제공하는 기타 수단(예: 병원, 시청, 공공 도서관, YMCA, 건강 박람회/조직)에 채용 자료를 게시/배포합니다. 지역 미디어 광고(신문, 잡지의 텍스트 광고, 지역 라디오 방송국의 라디오 광고, 인터넷 사이트의 웹 광고, 커뮤니티 게시판 및 연구 목록의 웹 게시물 포함)를 통해. 이러한 방법은 펜실베니아 대학의 크란즐러 박사와 유펜 치료 연구 센터(TRC)의 많은 조사자들에게 성공적이었습니다. TRC는 임상 조사를 위한 활동적인 센터이며 그곳의 직원과 교수진은 이와 같은 임상 시험을 수행하는 데 경험이 풍부하고 능력이 있습니다. 우리는 기관에서 승인한 모집 자료를 사용하여 HIV+에 감염되어 음주를 줄이고자 하는 정기 또는 매일 음주자를 광고할 것입니다. 우리는 승인된 채용 자료를 배포하거나 게시하기 전에 선택한 위치에서 허가를 받을 것입니다(타 기관의 지침을 준수하는지 확인하기 위해). 우리는 환자의 약 40%가 여성이고 소수 환자가 최소한 필라델피아의 일반 인구에 비례할 것으로 예상합니다. 많은 수의 잠재 환자와 과음 환자를 포함한 선행 연구 모집의 성공을 바탕으로 우리는 모집 목표를 달성할 수 있는 능력을 확신합니다.

C. 연구 방문: 스크리닝 방문에서 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 읽기 능력을 평가하고 의료 및 정신과 병력을 얻습니다. 가임 여성의 일상적인 임상 실험실 평가(GGTP 포함), 약물 스크리닝 및 임신 테스트를 위해 혈액 및 소변 샘플을 채취합니다. 환자는 DSM-IV에 대한 구조화된 임상 인터뷰(SCID)로 인터뷰하게 됩니다. 제외된 환자는 치료에 회부됩니다.

기준선 방문은 스크리닝 방문 후 1-14일에 발생합니다. 적격 환자는 연구 평가를 받고 설문지 패킷을 작성하고 인지 테스트를 완료하고 연구 보조원과 인터뷰를 하게 됩니다. 신체 검사는 연구 의사 또는 전문 간호사에 의해 수행됩니다. 적격 환자는 같은 날 후속 치료 세션 동안 첫 번째 상담 세션과 연구 약물의 첫 번째 공급을 받게 됩니다. 그룹이 주요 변수(Wei 1978): 성별, 인종(백인 또는 비백인), 지난 달의 HD 일수에 대해 균형을 이루도록 환자를 약물 그룹에 할당하는 확률적 균형 절차인 항아리 무작위화를 사용할 것입니다.

11주간의 치료 기간 동안 환자는 5주 동안 매주 진료소를 방문하고 약물 용량을 점진적으로 증가시킨 다음 6주 동안 격주로 증량합니다. 여행 중 환자의 안전을 위해, 그들은 연구 방문 전에 술을 마시지 않도록 지시받을 것입니다. 방문할 때마다 환자의 호흡 알코올 농도, 체중 및 활력 징후가 측정됩니다. 그들은 설문지와 인지 테스트를 완료하고 동시 약물 사용, 부작용 발생 및 프로토콜 준수에 대해 연구 간호사와 인터뷰한 다음 의료 관리 중재를 받습니다. 방문 9(치료 11주 종료) 동안, 환자는 설문지 및 인지 테스트를 완료하고 그들의 알코올 소비에 관해 연구 평가자와 인터뷰할 것입니다. 환자는 이 치료 종료 방문에 대해 보상을 받게 됩니다. 환자는 병용 약물 사용, 부작용 발생, 프로토콜 준수, 치료 절차의 효과 및 수용 가능성에 대한 평가(Medication Questionnaire, MED-Q를 통해)에 대해 연구 간호사와 인터뷰를 하게 됩니다. 간호사는 테이퍼를 위해 4일간의 약을 분배하고 이 기간 동안 약을 복용하는 방법을 환자에게 지시합니다. 자가보고 음주의 타당성을 평가하기 위해 혈청 GGTP를 측정하기 위한 혈액 샘플을 채취합니다. 연구 간호사 또는 연구 코디네이터는 피험자가 약물 감량을 완료했는지 확인하기 위해 종점 방문 후 일주일 후에 환자에게 전화를 겁니다. 계속되는 부작용은 연구 간호사와 의사가 가능한 한 그들의 결론에 따라 뒤따를 것입니다. 알코올 문제에 대한 추가 치료가 필요한(또는 분명히 필요한) 환자는 지역 치료 센터로 보내집니다. 모든 환자(치료를 조기에 중단한 환자 포함)는 치료 의향(ITT) 분석을 용이하게 하기 위해 치료 종료 평가를 완료하고 모든 예정된 평가를 완료하도록 요청받을 것입니다. 조기에 철회하고 연구 방문/절차를 계속하기를 원하지 않는 환자의 경우, 모든 치료 종료 절차는 철회 시점에 시행될 것입니다. 이러한 환자는 또한 나머지 치료 단계 타임라인 후속 조치(TLFB) 데이터 수집을 위해 치료 종료 시 대면 또는 전화 후속 조치를 받도록 요청받을 것입니다.

D. 보상: 환자는 시간과 교통에 대해 보상을 받습니다.

E. 연구 치료: 연구 전반에 걸쳐 약물 투여와 관련하여 이중 맹검 상태를 유지할 것입니다. 알코올 약물 요법 시험 수행 경험이 있는 연구 간호사가 의료 관리를 제공하고 순응도를 측정하기 위한 캡슐 수를 포함하여 약물을 모니터링합니다. 의사는 처음에 환자를 만나고 진행 상황을 논의하기 위해 적어도 매주 간호사와 만나 심각하거나 지속적인 부작용이 있는 경우 환자를 평가합니다. 간호사는 의사가 처방한 연구 약물을 분배합니다. 심각한 심리적 증상(예: 자살 생각)이 있는 환자는 치료를 중단하고 적절한 임상 치료를 위해 의뢰됩니다. ITT 분석을 위해 모든 무작위 환자에 대한 결과 정보를 얻기 위해 노력할 것입니다. 투약 조건에서 TOP은 2회 분할 용량으로 최대 150mg/일로 투여됩니다. TOP은 상업적으로 구매되고 캡슐에 있는 약물을 공식화할 펜실베이니아 대학교 의과대학의 조사 약물 서비스(IDS)에 의해 불투명 캡슐로 제형화됩니다. 위약은 활성 약물과 일치하도록 제형화되어 캡슐 검사로 두 가지를 구별할 수 없습니다.

F. 평가:

검사실/의학적 평가: 이러한 평가는 의학적 배제 기준에 대해 환자를 선별하고, 약물의 잠재적 부작용을 평가하고, 자가 보고된 음주를 확증하기 위해 포함됩니다. 연구에 참여하기 전에 각 환자는 다음을 받게 됩니다.

• 신체 검사
• 소변 검사 및 소변 독성학
• 전체 혈구수(CBC)
• 감마-글루타밀 전이효소 수치(GGTP)
• 화학 패널(전해질, 간 효소, 빌리루빈, 요산 포함)
• 가임기 여성의 임신 검사(선별 및 시험 중간에 실시).

11주 치료 단계의 중간 및 끝에 GGTP를 반복하여 자가 보고 알코올 소비를 확증합니다. 자가 보고된 부작용을 유도하는 것 외에도, 각 치료 방문에서 체중 및 활력 징후(혈압 및 맥박)를 얻을 것입니다.

심리/행동 평가:

• 사회인구학적 정보 및 알코올 의존 가족력을 ​​기준선에서 얻을 것입니다.
• 로케이터 정보: 기준선에서 연구 조교는 환자가 지정한 환자 로케이터에 대한 정보를 얻습니다. 이를 통해 환자를 치료에 유지하고 후속 데이터 수집을 강화할 수 있습니다.
• 정신의학적 진단: The Structured Clinical Interview(SCID-I/P; First et al. 2001) for the Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV)는 기준선에서 표준 정신과적 진단의 유무에 따라 환자를 분류하는 데 사용됩니다. DSM-IV(American Psychiatric Association 1994)에 따른 장애.
• 알코올 사용 패턴 및 약물 순응도: Timeline Followback(TLFB; Sobell and Sobell 1992)을 사용하여 현재 약물 순응도, 알코올 소비량, 섭취 시 및 각 후속 연구 방문 시 음주를 추정합니다. 이 인터뷰 절차는 인터뷰 이전 기간과 마지막 인터뷰 이후의 알코올 소비 데이터의 양/빈도를 제공합니다.
• Cogstate 전산화 배터리: 음주 행동 변화와 TOP 치료의 인지 효과를 조사하기 위해 격주로 20분 배터리를 시행합니다. 다음 작업을 사용합니다: 탐지 작업, 식별 작업, 원 카드 학습 작업, 원 백 메모리 작업, 쇼핑 목록 작업, Groton Maze 학습 테스트.
• 아이오와 도박 작업(IGT)(의사 결정 및 충동) [15분]: IGT(Bechara et al. 1994)는 실제 의사 결정을 시뮬레이션하기 위한 컴퓨터 도박 작업입니다. 선행 연구는 물질 사용자뿐만 아니라 HIV 집단(Martin et al. 2004)의 인지 장애에 민감함을 나타냅니다. 실습 효과가 가능하기 때문에 IGT는 기준선, 중간점(방문 6) 및 종점(방문 9)에서만 관리됩니다.
• 우울 증상: Beck Depression Inventory(BDI)
• 약물 부작용: 환자는 AD에 대한 TOP의 완료된 연구에서 파생된 약물 부작용 목록을 사용하여 각 연구 방문 시 부작용에 대한 주관적인 보고서를 제공합니다.
• 항레트로바이러스 약물에 대한 순응도: 우리는 타임라인 추적 방법을 사용하여 처방된 대로 매일 복용하는 ART 용량의 백분율을 결정합니다.
• 인지 불만 체크리스트: 개인은 주의력, 기억력 및 의사 결정 영역에서 일상적인 기능에서 인지된 손상을 평가합니다.
• 일반 지적 기능: The Wechsler Test of Adult Reading(WTAR; Pearson Education, Inc.)
• 치매 선별검사: 미니 정신 상태 검사(MMSE)