Undersøkelse av genetiske og miljømessige determinanter av MP, inkludert respons på tilskudd

Aldersrelatert makuladegenerasjon er den viktigste årsaken til blindhet hos eldre mennesker i vestlige land1. Det er en degenerativ tilstand i makulaen preget av død eller dysfunksjon av fotoreseptorer, noe som fører til progressivt tap av sentralsyn1. Sentralsyn er nødvendig for aktiviteter som krever godt syn som å lese, kjøre bil eller gjenkjenne ansikter. Med den aldrende befolkningen og økende forventninger til helsevesenet er det derfor av største betydning å bevare livskvaliteten og uavhengigheten til de eldre gjennom forebygging av denne øyesykdommen.

Mye interesse omgir makulapigment på grunn av dets antatte rolle i å beskytte makulaen mot oksidativt stress og aldersrelatert degenerativ forandring2, men mye er fortsatt ukjent om faktorer som bestemmer opptak og avsetning. Store inter-individuelle forskjeller i MP har blitt demonstrert med flere store populasjonsbaserte studier som viser at topp makulær pigmenttetthet kan variere med over en faktor på 10 mellom individer 3-4. Etterfølgende studier har antydet en rekke parametere som alder, kosthold, prosentandel kroppsfett, kjønn og tobakksbruk5-9 som determinanter for MP, men disse utgjør bare omtrent en tredjedel av variansen, noe som etterlater en betydelig andel uforklarlig.

Lutein og Zeaxanthin (L og Z), bestanddeler av MP, kan ikke syntetiseres av kroppen og er derfor utelukkende av diett. De finnes i matvarer som collard greener, spinat og rosenkål10. Variasjon i bittersmaksreseptorgenet, TAS2R38, gir evnen til å smake 6-n-propyltiouracil (PROP) og fenyltiokarbamid (PTC) som finnes i mange av disse matvarene11. Folk som smaker PTC med en større intensitet er mer sannsynlig å unngå disse matvarene, og derfor antar vi at de kan ha lavere nivåer av makulært pigment. Dermed kan denne studien bidra til å identifisere en gruppe med høyere risiko for makuladegenerasjon.

Til tross for MPs diettopprinnelse eksisterer det bare beskjedne korrelasjoner med serum- og diettnivåer av L og Z, og selv om nivået av MP kan økes hos de fleste mennesker ved diett eller tilskudd, er responsen variabel og ikke alltid korrelert med baseline-nivået. De fleste tilskuddsstudier identifiserer en undergruppe av "retinale ikke-respondere"12 der serumverdiene av karotenoidene har økt, men ingen endring er funnet i makulært pigment, årsaken til dette er ikke klar. Den første delen av studien vår vil gi en godt fenotype gruppe som kan utforske dette videre. Flere studier har også vist at toppnivåer av makulært pigment er sterkt arvelige13-14, noe som tyder på at genetikk kan spille en viktig rolle. Selv om ingen gen for øyeblikket er klart identifisert, har ApoE-genet blitt foreslått å vise en assosiasjon med makulært pigmentnivå. En tilskuddsstudie i denne populasjonen vil kunne avgjøre om genene identifisert på tverrsnitt bestemmer opptak av kosttilskuddet. Vi kan også være i stand til å identifisere spesifikke demografiske eller livsstilsfaktorer for ikke-responderere som kan bidra til å forklare fenomenet.

1. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Assosiasjoner mellom lutein, zeaxanthin og aldersrelatert makuladegenerasjon: en oversikt. Kliniske anmeldelser innen matvitenskap og ernæring. 2009 49:313-326
2. Whitehead AJ, Mares J, Danis RP. Macula Pigment: En gjennomgang av nåværende kunnskap. Arch Opthamol. juli 2006; 124: 1038-1045
3. Ciulla TA, Curran-Celantano J, Cooper DA, et al. Makula pigment optisk tetthet i en midtvestlig prøve. Oftalmologi. april 2001;108(4):730-737.
4. Hammond BR, Jr., Caruso-Avery M. Makula pigment optisk tetthet i en sørvestlig prøve. Invest Ophthalmol Vis Sci. mai 2000;41(6):1492-1497.
5. Hammond BR, Jr., Curran-Celentano J, Judd S, et al. Kjønnsforskjeller i makulær pigmentoptisk tetthet: forhold til plasmakarotenoidkonsentrasjoner og kostholdsmønstre. Visjon Res. jul 1996;36(13):2001-2012.
6. Hammond BR, Jr., Wooten BR, Snodderly DM. Sigarettrøyking og retinale karotenoider: implikasjoner for aldersrelatert makuladegenerasjon. Visjon Res. sep 1996;36(18):3003-3009.
7. Ciulla TA, Hammond BR, Jr. Makulapigmenttetthet og aldring, vurdert hos normale eldre og de med grå stær og aldersrelatert makuladegenerasjon. Am J Ophthalmol. okt 2004;138(4):582-587.
8. Curran-Celentano J, Hammond BR, Jr., Ciulla TA, Cooper DA, Pratt LM, Danis RB. Forholdet mellom diettinntak, serumkonsentrasjoner og netthinnekonsentrasjoner av lutein og zeaxanthin hos voksne i en Midtvest-befolkning. Am J Clin Nutr. Des 2001;74(6):796-802.
9. Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, et al. Makulapigment og prosentandel kroppsfett. Invest Ophthalmol Vis Sci. Nov 2004;45(11):3940-3950.
10. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Assosiasjoner mellom lutein, zeaxanthin og aldersrelatert makuladegenerasjon: en oversikt. Kritiske anmeldelser innen matvitenskap og ernæring. 2009; 49(4): 313-326
11. Bachmanov A, Beauchamp G. Smaksreseptorgener. Årlig gjennomgang av ernæring. 2007.27:389-414
12. Hammond BR, Jr., Johnson EJ, Russell RM, et al. Kostholdsmessig modifisering av menneskelig makulær pigmenttetthet. Invest Ophthalmol Vis Sci. august 1997;38(9):1795-1801.