Undersøgelse af de genetiske og miljømæssige determinanter af MP, herunder respons på tilskud

Aldersrelateret makuladegeneration er den hyppigste årsag til blindhed hos ældre mennesker i vestlige lande1. Det er en degenerativ tilstand af makula karakteriseret ved død eller dysfunktion af fotoreceptorer, hvilket fører til progressivt tab af centralt syn1. Centralt syn er nødvendigt til aktiviteter, der kræver fint syn, såsom at læse, køre bil eller genkende ansigter. Med den aldrende befolkning og stigende forventninger til sundhedsvæsenet er det derfor af yderste vigtighed at bevare de ældres livskvalitet og uafhængighed gennem forebyggelse af denne øjensygdom.

Der er stor interesse for makulapigment på grund af dets formodede rolle i at beskytte makula mod oxidativt stress og aldersrelateret degenerativ forandring2, men meget er stadig ukendt om faktorer, der bestemmer dets optagelse og aflejring. Store inter-individuelle forskelle i MP er blevet påvist med adskillige store befolkningsbaserede undersøgelser, der viser, at den maksimale makulære pigmenttæthed kan variere med over en faktor på 10 mellem individer 3-4. Efterfølgende undersøgelser har foreslået en række parametre såsom alder, kost, procentdel kropsfedt, køn og tobaksforbrug5-9 som determinanter for MP, men disse tegner sig kun for cirka en tredjedel af variansen, hvilket efterlader en betydelig del uforklaret.

Lutein og Zeaxanthin (L og Z), bestanddele af MP, kan ikke syntetiseres af kroppen og er derfor udelukkende af kosten. De findes i fødevarer som collard greens, spinat og rosenkål10. Variation i bittersmagsreceptorgenet, TAS2R38, giver evnen til at smage 6-n-propylthiouracil (PROP) og phenylthiocarbamid (PTC), som er til stede i mange af disse fødevarer11. Folk, der smager PTC med en større intensitet, er mere tilbøjelige til at undgå disse fødevarer, og derfor antager vi, at de kan have lavere niveauer af makulært pigment. Derfor kan denne undersøgelse hjælpe med at identificere en gruppe med højere risiko for makuladegeneration.

På trods af MP's diætoprindelse eksisterer der kun beskedne korrelationer med serum- og diætniveauer af L og Z, og selvom niveauet af MP kan øges hos de fleste mennesker ved diæt eller tilskud, er responsen variabel og ikke altid korreleret med baseline-niveauet. De fleste tilskudsundersøgelser identificerer en undergruppe af "nethinde-non-respondere"12, hvor serumværdierne af carotenoiderne er steget, men der er ikke fundet nogen ændring i makulært pigment, årsagen hertil er ikke klar. Den første del af vores undersøgelse vil give en veldefineret gruppe til at udforske dette yderligere. Adskillige undersøgelser har også vist, at maksimale makulære pigmentniveauer er stærkt arvelige13-14, hvilket tyder på, at genetik kan spille en vigtig rolle. Selvom intet gen i øjeblikket er blevet klart identificeret, er ApoE-genet blevet foreslået at vise en sammenhæng med makulært pigmentniveau. Et tilskudsstudie i denne population vil være i stand til at afgøre, om generne identificeret på tværsnit bestemmer optagelsen af ​​kosttilskuddet. Vi er muligvis også i stand til at identificere specifikke demografiske eller livsstilsfaktorer for ikke-responderere, som kan hjælpe med at forklare fænomenet.

1. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Associationer mellem lutein, zeaxanthin og aldersrelateret makuladegeneration: et overblik. Kliniske anmeldelser i fødevarevidenskab og ernæring. 2009 49:313-326
2. Whitehead AJ, Mares J, Danis RP. Macula Pigment: En gennemgang af den nuværende viden. Arch Opthamol. juli 2006; 124: 1038-1045
3. Ciulla TA, Curran-Celantano J, Cooper DA, et al. Makula pigment optisk tæthed i en midtvestlig prøve. Oftalmologi. Apr 2001;108(4):730-737.
4. Hammond BR, Jr., Caruso-Avery M. Makula pigment optisk tæthed i en sydvestlig prøve. Invest Ophthalmol Vis Sci. maj 2000;41(6):1492-1497.
5. Hammond BR, Jr., Curran-Celentano J, Judd S, et al. Kønsforskelle i makulært pigment optisk tæthed: forhold til plasma carotenoidkoncentrationer og kostmønstre. Vision Res. Jul 1996;36(13):2001-2012.
6. Hammond BR, Jr., Wooten BR, Snodderly DM. Cigaretrygning og retinale carotenoider: konsekvenser for aldersrelateret makuladegeneration. Vision Res. Sep 1996;36(18):3003-3009.
7. Ciulla TA, Hammond BR, Jr. Macula pigment tæthed og aldring, vurderet hos normale ældre og dem med grå stær og aldersrelateret makuladegeneration. Am J Ophthalmol. okt 2004;138(4):582-587.
8. Curran-Celentano J, Hammond BR, Jr., Ciulla TA, Cooper DA, Pratt LM, Danis RB. Sammenhæng mellem diætindtagelse, serumkoncentrationer og retinale koncentrationer af lutein og zeaxanthin hos voksne i en Midtvest-befolkning. Am J Clin Nutr. dec 2001;74(6):796-802.
9. Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, et al. Makulapigment og procentdel af kropsfedt. Invest Ophthalmol Vis Sci. Nov 2004;45(11):3940-3950.
10. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Associationer mellem lutein, zeaxanthin og aldersrelateret makuladegeneration: et overblik. Kritiske anmeldelser i fødevarevidenskab og ernæring. 2009; 49(4): 313-326
11. Bachmanov A, Beauchamp G. Smagsreceptorgener. Årlig gennemgang af ernæring. 2007.27:389-414
12. Hammond BR, Jr., Johnson EJ, Russell RM, et al. Kostmodifikation af human makulær pigmenttæthed. Invest Ophthalmol Vis Sci. Aug 1997;38(9):1795-1801.