Onderzoek naar de genetische en omgevingsdeterminanten van MP, inclusief respons op suppletie

Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie is de belangrijkste oorzaak van blindheid bij ouderen in westerse landen1. Het is een degeneratieve aandoening van de macula die wordt gekenmerkt door het afsterven of disfunctioneren van fotoreceptoren, wat leidt tot een progressief verlies van centraal zicht1. Centraal zicht is nodig voor activiteiten die een fijn zicht vereisen, zoals lezen, autorijden of het herkennen van gezichten. Met de vergrijzende bevolking en toenemende verwachtingen in de gezondheidszorg is het daarom van het grootste belang om de kwaliteit van leven en de onafhankelijkheid van ouderen te behouden door preventie van deze oogziekte.

Er is veel belangstelling voor maculapigment vanwege zijn vermeende rol bij het beschermen van de macula tegen oxidatieve stress en leeftijdsgebonden degeneratieve verandering2, maar er is nog veel onbekend over factoren die de opname en afzetting ervan bepalen. Grote interindividuele verschillen in MP zijn aangetoond met verschillende grote populatie-gebaseerde studies die aantonen dat de maximale maculaire pigmentdichtheid met meer dan een factor 10 kan variëren tussen individuen3-4. Latere studies hebben een aantal parameters gesuggereerd, zoals leeftijd, dieet, percentage lichaamsvet, geslacht en tabaksgebruik5-9 als determinanten van MP, maar deze verklaren slechts ongeveer een derde van de variantie en laten een aanzienlijk deel onverklaard.

Luteïne en zeaxanthine (L en Z), bestanddelen van MP, kunnen niet door het lichaam worden gesynthetiseerd en zijn dus volledig afkomstig uit de voeding. Ze zijn aanwezig in voedingsmiddelen zoals boerenkool, spinazie en spruitjes10. Variatie in het gen voor de bittere smaakreceptor, TAS2R38, geeft het vermogen om 6-n-propylthiouracil (PROP) en fenylthiocarbamide (PTC) te proeven, die in veel van deze voedingsmiddelen aanwezig zijn11. Mensen die PTC met een grotere intensiteit proeven, zullen deze voedingsmiddelen eerder vermijden en daarom veronderstellen we dat ze mogelijk minder maculapigment hebben. Deze studie kan dus helpen bij het identificeren van een groep met een hoger risico op maculadegeneratie.

Ondanks de voedingsoorsprong van MP bestaan ​​er slechts bescheiden correlaties met serum- en dieetniveaus van L en Z, en hoewel het niveau van MP bij de meeste mensen kan worden verhoogd door middel van een dieet of suppletie, is de respons variabel en niet altijd gecorreleerd met het uitgangsniveau. De meeste suppletiestudies identificeren een subgroep van "retinale non-responders"12 waarin de serumwaarden van de carotenoïden zijn gestegen, maar er wordt geen verandering gevonden in maculapigment. De reden hiervoor is niet duidelijk. Het eerste deel van onze studie zal een goed gefenotypeerde groep opleveren om dit verder te onderzoeken. Verschillende onderzoeken hebben ook aangetoond dat piekpigmentniveaus in de macula sterk erfelijk zijn13-14, wat suggereert dat genetica een belangrijke rol kan spelen. Hoewel er momenteel geen duidelijk geïdentificeerd gen is, is gesuggereerd dat het ApoE-gen een verband vertoont met het macula-pigmentniveau. Een suppletieonderzoek in deze populatie zal kunnen bepalen of de op cross-sectionele basis geïdentificeerde genen bepalend zijn voor de opname van het voedingssupplement. We kunnen mogelijk ook specifieke demografische of levensstijlfactoren van non-responders identificeren die het fenomeen kunnen helpen verklaren.

1. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Associaties tussen luteïne, zeaxanthine en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie: een overzicht. Klinische recensies in voedingswetenschap en voeding. 2009 49:313-326
2. Whitehead AJ, Mares J, Danis RP. Macula Pigment: een overzicht van de huidige kennis. Boog Opthamol. juli 2006; 124: 1038-1045
3. Ciulla TA, Curran-Celantano J, Cooper DA, et al. Optische dichtheid van maculaire pigmenten in een monster uit het Midwesten. Oogheelkunde. april 2001; 108 (4): 730-737.
4. Hammond BR, Jr., Caruso-Avery M. Maculaire pigment optische dichtheid in een zuidwestelijk monster. Investeer Ophthalmol Vis Sci. mei 2000;41(6):1492-1497.
5. Hammond BR, Jr., Curran-Celentano J, Judd S, et al. Geslachtsverschillen in optische dichtheid van maculapigmenten: relatie tot carotenoïdeconcentraties in plasma en voedingspatronen. Visie Res. Juli 1996;36(13):2001-2012.
6. Hammond BR, Jr., Wooten BR, Snodderly DM. Sigarettenroken en retinale carotenoïden: implicaties voor leeftijdsgebonden maculaire degeneratie. Visie Res. september 1996;36(18):3003-3009.
7. Ciulla TA, Hammond BR, Jr. Maculaire pigmentdichtheid en veroudering, beoordeeld bij normale ouderen en mensen met staar en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie. Ben J Ophthalmol. Okt 2004;138(4):582-587.
8. Curran-Celentano J, Hammond BR, Jr., Ciulla TA, Cooper DA, Pratt LM, Danis RB. Relatie tussen inname via de voeding, serumconcentraties en retinale concentraties van luteïne en zeaxanthine bij volwassenen in een populatie in het Midwesten. Ben J Clin Nutr. december 2001;74(6):796-802.
9. Nolan J, O'Donovan O, Kavanagh H, et al. Macula pigment en percentage lichaamsvet. Investeer Ophthalmol Vis Sci. nov 2004;45(11):3940-3950.
10. Carpentier S, Knaus M, Suh M. Associaties tussen luteïne, zeaxanthine en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie: een overzicht. Kritische beoordelingen in voedingswetenschap en voeding. 2009; 49(4): 313-326
11. Bachmanov A, Beauchamp G. Smaakreceptorgenen. Jaaroverzicht van voeding. 2007.27:389-414
12. Hammond BR, Jr., Johnson EJ, Russell RM, et al. Dieetmodificatie van menselijke maculaire pigmentdichtheid. Investeer Ophthalmol Vis Sci. Augustus 1997;38(9):1795-1801.