LungTech: Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) av inoperabel sentralt lokalisert NSCLC (LungTech)
LungTech Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) av inoperabel sentralt lokalisert NSCLC: En fase II-studie som forberedelse til en randomisert fase III-studie
Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdødsfall på verdensbasis med en grov forekomst av lungekreft i EU på 52/100.000 per år og en dødelighet på 47/100.000 per år. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) utgjør omtrent 80 % av alle tilfeller. Fem års overlevelse for NSCLC-pasienter er ganske dårlig (16 %), hovedsakelig på grunn av pasienter som er diagnostisert i avanserte stadier. Men hvis lungekreft kan oppdages og behandles på et tidligere stadium, er resultatet og overlevelsen mye gunstigere med fem års overlevelsesrater på opptil 77 %.
Den nåværende standarden for omsorg for svulster med små volum er kirurgisk reseksjon hos medisinsk passende pasienter, bestående av lobektomi eller pneumonektomi ledsaget av en systematisk mediastinal lymfeknuteprøvetaking eller lymfadenektomi. For pasientpopulasjonen med småvolum sykdom på tidlig stadium tilbyr kirurgi potensialet for lokal tumorkontroll hos opptil 96 % av pasientene.
Imidlertid er omtrent en fjerdedel av pasientene medisinsk inoperable på grunn av sameksisterende sykelighet eller dårlig allmenntilstand, hovedsakelig et resultat av en lang røykehistorie og påfølgende kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og koronararteriesykdom (CAD).
Hovedformålet med denne studien er å vurdere effektiviteten av IG-SBRT (Image guided stereotactic body radiotherapy) hos pasienter med medisinsk inoperabel tidlig fase, sentralt lokalisert NSCLC og hos de som ikke er villige til å gjennomgå kirurgisk behandling.
Sekundære mål for studien er
- å vurdere sikkerheten til behandlingsmodaliteten ved å samle inn data om akutt og sen toksisitet
- mønstre for lokalt og fjernt tilbakefall og forholdet mellom stedet for lokalt tilbakefall og det kliniske (CTV) og planleggingsmålvolumet (PTV)
- overlevelse og dødsårsak
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Konvensjonell fraksjonert strålebehandling (RT) har vært standardbehandlingen for medisinsk inoperabel NSCLC med foreskrevne doser på vanligvis 60 - 66 Gy. Dette moderate bestrålingsregimet resulterte i en lokal sviktrate på omtrent 50 % og lokal svikt - ikke fjern - har blitt vist å være det hyppigste mønsteret for tilbakefall av sykdom. Likevel resulterte konvensjonell RT i total overlevelse (OS) og kreftspesifikk overlevelse (CSS) overlegen best støttende behandling, selv om det helt klart er en utilstrekkelig behandling med CSS-rater på bare rundt 30 % etter 5 år.
Retrospektive studier rapporterte et dose-responsforhold for lokal tumorkontroll: høyere bestrålingsdoser resulterte i forbedret forekomst av lokal tumorkontroll som ble funnet å oversette til forbedret OS. Samtidig er det påvist en dose-respons-relasjon med en volum-effekt-relasjon for strålingsindusert pneumonitt, som er den mest relevante toksisiteten etter RT. Disse relasjonene er kjent for å gjelde andre risikoorganer (OAR), inkludert spiserør og ryggmarg. Følgelig tillater ikke tradisjonelle målvolumkonsepter som utfører nodalbestråling hos klinisk node-negative pasienter og tradisjonelle RT-planleggings- og leveringsteknikker, med lav nøyaktighet og brede sikkerhetsmarginer, rutinemessig bruk av tilstrekkelige bestrålingsdoser på grunn av høye toksisitetsrater.
På midten av 90-tallet, etter å ha oppmuntret til suksess i behandlingen av cerebrale maligniteter, ble konseptet stereotaktisk RT tatt over fra kraniet til kroppen. Bare den primære svulsten ble målrettet, og presis stereotaktisk tumorlokalisering kombinert med teknikker som reduserer pusteindusert målbevegelse tillot små sikkerhetsmarginer. Disse små volumene ble behandlet med hypofraksjonerte, eskalerte bestrålingsdoser. Siden den gang ble teknikken med bildeveiledet (IG) -stereotaktisk kropps-RT (SBRT) også kjent som Stereotactic Ablative Body Radiotherapy (SABR) videreutviklet i flere kliniske og teknologiske aspekter, f.eks. Fluor-18 Fluorodeoxyglucose positron emisjonstomografi / computertomografi (FDG-PET/CT) basert nodal staging, respirasjonskorrelert CT-avbildning for målvolumdefinisjon og bildeveiledet behandlingslevering.
Sikkerhet og effekt har blitt demonstrert hos en stor serie pasienter med stadium I NSCLC. Flertallet av pasientene var medisinsk inoperable og SBRT ble praktisert i stedet for konvensjonelt fraksjonert RT. Imidlertid er sikkerheten til SBRT påvist selv hos høyrisikopasienter med høy alder, alvorlig KOLS og svært dårlig lungefunksjon, noe som ville ha gjort enhver kurativ tilnærming bortsett fra SBRT vanskelig eller til og med umulig. På den andre siden av pasientspekteret antydet retrospektive studier tilsvarende utfall sammenlignet med sub-lobar reseksjon, noe som bekreftes av Markov-modelleringsstudier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
-
-
-
-
-
Zurich, Sveits, 8091
- Universitaetsspital Zürich
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), enten bekreftet av histologi eller cytologi
- Pasient ansett som medisinsk inoperabel etter vurdering i et multimodalitetssvulstbord eller nektet operasjon
- Svulststørrelse < 5 cm, eller 5-7 cm (strenge separate stopperegler vil bli brukt for sistnevnte populasjon)
- Sentral svulstplassering, dvs. svulst i eller tilstøtende en sone innenfor 2 cm fra det proksimale bronkialtreet eller andre deler av mediastinum, kvalifisering av hvert tilfelle underliggende ekspertvurdering
- Iscenesettelse – FDG-PET/CT for hele kroppen ervervet innen 4 uker før inkludering. Ved usikkerhet om affeksjon av hilar/mediastinale noder, anbefales endobronkial ultralyd-transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) sterkt
- N0 svulster
- T3-svulster bare hvis: ikke i mediastinum og ikke støter mot spiserøret og bare en lesjon
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, i løpet av studiebehandlingsperioden. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- Før pasientregistrering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP), og nasjonale/lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- Ingen tidligere RT av bryst og/eller mediastinum
- Ingen kjemoterapi og/eller målrettet behandling innen 3 måneder før start av RT
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT)
Alle kvalifiserte pasienter vil bli tilbudt Stereotaktisk kroppsstrålebehandling ved bruk av firedimensjonal computertomografi (4D-CT) planlegging (som et minimum), som gir en dose på 60 Gy i 8 fraksjoner av 7,5 Gy på vekslende dager over en planlagt behandlingstid på 2,5 uker
|
En form for strålebehandling, der kun primærtumoren er målrettet og presis stereotaktisk tumorlokalisering kombinert med teknikker som reduserer pustindusert målbevegelse tillot små sikkerhetsmarginer.
Disse små volumene behandles med hypofraksjonerte, eskalerte bestrålingsdoser.
Det er nå videreutviklet i flere kliniske og teknologiske aspekter, f.eks.
FDG-PET/CT basert nodal staging, respirasjonskorrelert CT-avbildning for målvolumdefinisjon og bildeveiledet behandlingslevering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effektivitet av SBRT i tidlig stadium sentralt lokaliserte svulster, ≤ 7 cm
Tidsramme: frihet fra lokal progresjonsrate ved 3 år
|
frihet fra lokal progresjonsrate ved 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Nestlé Ursula, University Hospital Freiburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC-22113-08113
- 2012-000415-83 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .