- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01795521
LungTech: Stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) von inoperablem zentral lokalisiertem NSCLC (LungTech)
LungTech Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) of Inoperable Centrally Localed NSCLC: Eine Phase-II-Studie zur Vorbereitung einer randomisierten Phase-III-Studie
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache mit einer rohen Inzidenz von Lungenkrebs in der Europäischen Union von 52/100.000 pro Jahr und eine Sterblichkeit von 47/100.000 pro Jahr. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht etwa 80 % aller Fälle aus. Das 5-Jahres-Überleben von NSCLC-Patienten ist ziemlich schlecht (16 %), hauptsächlich aufgrund der Patienten, die in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert werden. Wenn Lungenkrebs jedoch in einem früheren Stadium erkannt und behandelt werden kann, sind das Ergebnis und die Überlebensrate mit Fünf-Jahres-Überlebensraten von bis zu 77 % viel günstiger.
Der derzeitige Behandlungsstandard für kleinvolumige Tumoren ist die chirurgische Resektion bei medizinisch gesunden Patienten, bestehend aus Lobektomie oder Pneumonektomie, begleitet von einer systematischen mediastinalen Lymphknotenentnahme oder Lymphadenektomie. Für die Patientenpopulation mit kleinvolumiger Erkrankung im Frühstadium bietet die Operation das Potenzial einer lokalen Tumorkontrolle bei bis zu 96 % der Patienten.
Etwa ein Viertel der Patienten ist jedoch wegen Begleiterkrankungen oder schlechtem Allgemeinzustand medizinisch inoperabel, meist Folge einer langen Raucheranamnese und konsekutiver chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und koronarer Herzkrankheit (KHK).
Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der IG-SBRT (bildgeführte stereotaktische Körperstrahlentherapie) bei Patienten mit medizinisch inoperablem, zentral lokalisiertem NSCLC im Frühstadium und bei Patienten, die nicht bereit sind, sich einer chirurgischen Behandlung zu unterziehen.
Sekundäre Ziele der Studie sind
- Bewertung der Sicherheit der Behandlungsmodalität durch Erhebung von Daten über akute und späte Toxizität
- Muster des Lokalrezidivs und des Fernrezidivs und Beziehung zwischen dem Ort des Lokalrezidivs und dem klinischen (CTV) und Planungszielvolumen (PTV)
- Überleben und Todesursache
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die konventionell fraktionierte Strahlentherapie (RT) war der Behandlungsstandard für medizinisch inoperables NSCLC mit verschriebenen Dosen von üblicherweise 60–66 Gy. Dieses moderate Bestrahlungsschema führte zu einer lokalen Versagensrate von etwa 50 %, und lokales Versagen – nicht entfernt – wurde gezeigt das häufigste Muster für das Wiederauftreten der Krankheit sein. Dennoch führte die konventionelle RT zu einem besseren Gesamtüberleben (OS) und krebsspezifischen Überleben (CSS), das der besten unterstützenden Behandlung überlegen war, obwohl es sich eindeutig um eine unzureichende Behandlung mit CSS-Raten von nur etwa 30 % nach 5 Jahren handelt.
Retrospektive Studien berichteten über eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für die lokale Tumorkontrolle: Höhere Bestrahlungsdosen führten zu verbesserten Raten der lokalen Tumorkontrolle, was sich in einem verbesserten OS niederschlug. Gleichzeitig wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung mit einer Volumen-Wirkungs-Beziehung für strahleninduzierte Pneumonitis nachgewiesen, die die relevanteste Toxizität nach RT darstellt. Diese Beziehungen gelten bekanntermaßen für andere gefährdete Organe (OAR), einschließlich Speiseröhre und Rückenmark. Folglich gestatten herkömmliche Zielvolumenkonzepte, bei denen eine Lymphknotenbestrahlung bei klinisch knotennegativen Patienten durchgeführt wird, und traditionelle RT-Planungs- und Verabreichungstechniken mit geringer Genauigkeit und breiten Sicherheitsmargen aufgrund hoher Toxizitätsraten nicht die routinemäßige Anwendung ausreichender Bestrahlungsdosen.
Mitte der 90er Jahre wurde nach ermutigenden Erfolgen in der Behandlung zerebraler Malignome das Konzept der stereotaktischen RT vom Schädel auf den Körper übertragen. Nur der Primärtumor wurde gezielt behandelt, und eine präzise stereotaktische Tumorlokalisierung in Kombination mit Techniken, die ateminduzierte Zielbewegungen reduzieren, ermöglichte kleine Sicherheitsmargen. Diese kleinen Volumina wurden mit hypofraktionierten, eskalierten Bestrahlungsdosen behandelt. Seitdem wurde die Technik der bildgeführten (IG) -stereotaktischen Körperbestrahlung (SBRT), auch bekannt als Stereotactic Ablative Body Radiotherapy (SABR), in zahlreichen klinischen und technologischen Aspekten weiterentwickelt, z. Fluorin-18-Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (FDG-PET/CT)-basiertes Lymphknoten-Staging, atemkorrelierte CT-Bildgebung zur Bestimmung des Zielvolumens und bildgeführte Behandlungsabgabe.
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei einer großen Anzahl von Patienten mit NSCLC im Stadium I nachgewiesen. Die Mehrheit der Patienten war medizinisch inoperabel und SBRT wurde anstelle einer konventionell fraktionierten RT praktiziert. Die Sicherheit der SBRT wurde jedoch auch bei Hochrisikopatienten mit fortgeschrittenem Alter, schwerer COPD und sehr schlechter Lungenfunktion nachgewiesen, was jeden kurativen Ansatz außer der SBRT schwierig oder sogar unmöglich gemacht hätte. Auf der anderen Seite des Patientenspektrums deuteten retrospektive Studien auf ein gleichwertiges Ergebnis im Vergleich zur sublobären Resektion hin, was durch Markov-Modellierungsstudien bestätigt wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Belgien, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Freiburg, Deutschland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Wuerzburg, Deutschland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Zurich, Schweiz, 8091
- Universitaetsspital Zürich
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Surrey
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Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), entweder bestätigt durch Histologie oder Zytologie
- Patient, der nach Beurteilung in einem multimodalen Tumorboard als medizinisch inoperabel eingestuft wurde oder eine Operation ablehnte
- Tumorgröße < 5 cm oder 5-7 cm (für die letztere Population gelten strenge separate Stoppregeln)
- Zentrale Tumorlokalisation, d. h. Tumor in oder angrenzend an eine Zone innerhalb von 2 cm des proximalen Bronchialbaums oder anderer Teile des Mediastinums, Eignung jedes Falles aufgrund einer Expertenprüfung
- Staging – Ganzkörper-FDG-PET/CT, erworben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme. Bei Unsicherheit über eine Beteiligung der Hilus-/Mediastinalknoten wird eine endobronchiale Ultraschall-transbronchiale Nadelaspiration (EBUS-TBNA) dringend empfohlen
- N0 Tumore
- T3-Tumoren nur, wenn: nicht im Mediastinum und nicht an der Speiseröhre anliegend und nur eine Läsion
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Alter ≥ 18 Jahre
- Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
- Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
- Vor der Patientenregistrierung muss gemäß der International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
Ausschlusskriterien:
- Keine vorherige RT von Thorax und/oder Mediastinum
- Keine Chemotherapie und/oder gezielte Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der RT
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT)
Allen in Frage kommenden Patienten wird eine stereotaktische Körperstrahlentherapie unter Verwendung einer vierdimensionalen Computertomographie (4D-CT)-Planung (mindestens) angeboten, wobei eine Dosis von 60 Gy in 8 Fraktionen von 7,5 Gy an abwechselnden Tagen über eine geplante Behandlungszeit von 2,5 Wochen abgegeben wird
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Eine Form der Strahlentherapie, bei der nur der Primärtumor anvisiert wird und eine präzise stereotaktische Tumorlokalisierung kombiniert mit Techniken, die ateminduzierte Zielbewegungen reduzieren, ermöglichte kleine Sicherheitsmargen.
Diese kleinen Volumina werden mit hypofraktionierten, eskalierten Bestrahlungsdosen behandelt.
Es ist jetzt in mehreren klinischen und technologischen Aspekten weiterentwickelt, z.
FDG-PET/CT-basiertes Lymphknoten-Staging, atemkorrelierte CT-Bildgebung zur Definition des Zielvolumens und bildgeführte Behandlungsabgabe.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit von SBRT in zentral gelegenen Tumoren im Frühstadium, ≤ 7 cm
Zeitfenster: Freiheit von lokaler Progressionsrate nach 3 Jahren
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Freiheit von lokaler Progressionsrate nach 3 Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Nestlé Ursula, University Hospital Freiburg
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EORTC-22113-08113
- 2012-000415-83 (EudraCT-Nummer)
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