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LungTech: Stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) von inoperablem zentral lokalisiertem NSCLC (LungTech)

LungTech Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) of Inoperable Centrally Localed NSCLC: Eine Phase-II-Studie zur Vorbereitung einer randomisierten Phase-III-Studie

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache mit einer rohen Inzidenz von Lungenkrebs in der Europäischen Union von 52/100.000 pro Jahr und eine Sterblichkeit von 47/100.000 pro Jahr. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) macht etwa 80 % aller Fälle aus. Das 5-Jahres-Überleben von NSCLC-Patienten ist ziemlich schlecht (16 %), hauptsächlich aufgrund der Patienten, die in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert werden. Wenn Lungenkrebs jedoch in einem früheren Stadium erkannt und behandelt werden kann, sind das Ergebnis und die Überlebensrate mit Fünf-Jahres-Überlebensraten von bis zu 77 % viel günstiger.

Der derzeitige Behandlungsstandard für kleinvolumige Tumoren ist die chirurgische Resektion bei medizinisch gesunden Patienten, bestehend aus Lobektomie oder Pneumonektomie, begleitet von einer systematischen mediastinalen Lymphknotenentnahme oder Lymphadenektomie. Für die Patientenpopulation mit kleinvolumiger Erkrankung im Frühstadium bietet die Operation das Potenzial einer lokalen Tumorkontrolle bei bis zu 96 % der Patienten.

Etwa ein Viertel der Patienten ist jedoch wegen Begleiterkrankungen oder schlechtem Allgemeinzustand medizinisch inoperabel, meist Folge einer langen Raucheranamnese und konsekutiver chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und koronarer Herzkrankheit (KHK).

Der Hauptzweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der IG-SBRT (bildgeführte stereotaktische Körperstrahlentherapie) bei Patienten mit medizinisch inoperablem, zentral lokalisiertem NSCLC im Frühstadium und bei Patienten, die nicht bereit sind, sich einer chirurgischen Behandlung zu unterziehen.

Sekundäre Ziele der Studie sind

  • Bewertung der Sicherheit der Behandlungsmodalität durch Erhebung von Daten über akute und späte Toxizität
  • Muster des Lokalrezidivs und des Fernrezidivs und Beziehung zwischen dem Ort des Lokalrezidivs und dem klinischen (CTV) und Planungszielvolumen (PTV)
  • Überleben und Todesursache

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die konventionell fraktionierte Strahlentherapie (RT) war der Behandlungsstandard für medizinisch inoperables NSCLC mit verschriebenen Dosen von üblicherweise 60–66 Gy. Dieses moderate Bestrahlungsschema führte zu einer lokalen Versagensrate von etwa 50 %, und lokales Versagen – nicht entfernt – wurde gezeigt das häufigste Muster für das Wiederauftreten der Krankheit sein. Dennoch führte die konventionelle RT zu einem besseren Gesamtüberleben (OS) und krebsspezifischen Überleben (CSS), das der besten unterstützenden Behandlung überlegen war, obwohl es sich eindeutig um eine unzureichende Behandlung mit CSS-Raten von nur etwa 30 % nach 5 Jahren handelt.

Retrospektive Studien berichteten über eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für die lokale Tumorkontrolle: Höhere Bestrahlungsdosen führten zu verbesserten Raten der lokalen Tumorkontrolle, was sich in einem verbesserten OS niederschlug. Gleichzeitig wurde eine Dosis-Wirkungs-Beziehung mit einer Volumen-Wirkungs-Beziehung für strahleninduzierte Pneumonitis nachgewiesen, die die relevanteste Toxizität nach RT darstellt. Diese Beziehungen gelten bekanntermaßen für andere gefährdete Organe (OAR), einschließlich Speiseröhre und Rückenmark. Folglich gestatten herkömmliche Zielvolumenkonzepte, bei denen eine Lymphknotenbestrahlung bei klinisch knotennegativen Patienten durchgeführt wird, und traditionelle RT-Planungs- und Verabreichungstechniken mit geringer Genauigkeit und breiten Sicherheitsmargen aufgrund hoher Toxizitätsraten nicht die routinemäßige Anwendung ausreichender Bestrahlungsdosen.

Mitte der 90er Jahre wurde nach ermutigenden Erfolgen in der Behandlung zerebraler Malignome das Konzept der stereotaktischen RT vom Schädel auf den Körper übertragen. Nur der Primärtumor wurde gezielt behandelt, und eine präzise stereotaktische Tumorlokalisierung in Kombination mit Techniken, die ateminduzierte Zielbewegungen reduzieren, ermöglichte kleine Sicherheitsmargen. Diese kleinen Volumina wurden mit hypofraktionierten, eskalierten Bestrahlungsdosen behandelt. Seitdem wurde die Technik der bildgeführten (IG) -stereotaktischen Körperbestrahlung (SBRT), auch bekannt als Stereotactic Ablative Body Radiotherapy (SABR), in zahlreichen klinischen und technologischen Aspekten weiterentwickelt, z. Fluorin-18-Fluordeoxyglucose-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (FDG-PET/CT)-basiertes Lymphknoten-Staging, atemkorrelierte CT-Bildgebung zur Bestimmung des Zielvolumens und bildgeführte Behandlungsabgabe.

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei einer großen Anzahl von Patienten mit NSCLC im Stadium I nachgewiesen. Die Mehrheit der Patienten war medizinisch inoperabel und SBRT wurde anstelle einer konventionell fraktionierten RT praktiziert. Die Sicherheit der SBRT wurde jedoch auch bei Hochrisikopatienten mit fortgeschrittenem Alter, schwerer COPD und sehr schlechter Lungenfunktion nachgewiesen, was jeden kurativen Ansatz außer der SBRT schwierig oder sogar unmöglich gemacht hätte. Auf der anderen Seite des Patientenspektrums deuteten retrospektive Studien auf ein gleichwertiges Ergebnis im Vergleich zur sublobären Resektion hin, was durch Markov-Modellierungsstudien bestätigt wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Wuerzburg, Deutschland, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Universitaetsspital Zürich
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), entweder bestätigt durch Histologie oder Zytologie
  • Patient, der nach Beurteilung in einem multimodalen Tumorboard als medizinisch inoperabel eingestuft wurde oder eine Operation ablehnte
  • Tumorgröße < 5 cm oder 5-7 cm (für die letztere Population gelten strenge separate Stoppregeln)
  • Zentrale Tumorlokalisation, d. h. Tumor in oder angrenzend an eine Zone innerhalb von 2 cm des proximalen Bronchialbaums oder anderer Teile des Mediastinums, Eignung jedes Falles aufgrund einer Expertenprüfung
  • Staging – Ganzkörper-FDG-PET/CT, erworben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme. Bei Unsicherheit über eine Beteiligung der Hilus-/Mediastinalknoten wird eine endobronchiale Ultraschall-transbronchiale Nadelaspiration (EBUS-TBNA) dringend empfohlen
  • N0 Tumore
  • T3-Tumoren nur, wenn: nicht im Mediastinum und nicht an der Speiseröhre anliegend und nur eine Läsion
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Patientinnen im gebärfähigen / reproduktionsfähigen Alter sollten während des Studienbehandlungszeitraums angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß der Definition des Prüfarztes anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt.
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Vor der Patientenregistrierung muss gemäß der International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden

Ausschlusskriterien:

  • Keine vorherige RT von Thorax und/oder Mediastinum
  • Keine Chemotherapie und/oder gezielte Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der RT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT)
Allen in Frage kommenden Patienten wird eine stereotaktische Körperstrahlentherapie unter Verwendung einer vierdimensionalen Computertomographie (4D-CT)-Planung (mindestens) angeboten, wobei eine Dosis von 60 Gy in 8 Fraktionen von 7,5 Gy an abwechselnden Tagen über eine geplante Behandlungszeit von 2,5 Wochen abgegeben wird
Eine Form der Strahlentherapie, bei der nur der Primärtumor anvisiert wird und eine präzise stereotaktische Tumorlokalisierung kombiniert mit Techniken, die ateminduzierte Zielbewegungen reduzieren, ermöglichte kleine Sicherheitsmargen. Diese kleinen Volumina werden mit hypofraktionierten, eskalierten Bestrahlungsdosen behandelt. Es ist jetzt in mehreren klinischen und technologischen Aspekten weiterentwickelt, z. FDG-PET/CT-basiertes Lymphknoten-Staging, atemkorrelierte CT-Bildgebung zur Definition des Zielvolumens und bildgeführte Behandlungsabgabe.
Andere Namen:
  • Stereotaktische ablative Körperstrahlentherapie (SABR)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Wirksamkeit von SBRT in zentral gelegenen Tumoren im Frühstadium, ≤ 7 cm
Zeitfenster: Freiheit von lokaler Progressionsrate nach 3 Jahren
Freiheit von lokaler Progressionsrate nach 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Nestlé Ursula, University Hospital Freiburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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