Kostholdsfett, eikosanoider og risiko for brystkreft

Det veiledende konseptet for vårt forslag er at både den totale fett- og fettsyresammensetningen i kostholdet bidrar til et miljø knyttet til risikoen for kjønnshormonmediert kreft. Spesifikt antar vi at en økt konsentrasjon av sirkulerende n3-fettsyrer vil redusere de biokjemiske markørene forbundet med økt risiko for å utvikle visse kjønnshormonmedierte kreftformer som brystkreft. Sammenlignet med diett med høyt fettinnhold, forventer vi at n3-konsentrasjonen øker og at kjønnshormonnivået reduseres etter både lavfett- og lavfett/n3-rik diett, med størst respons i gruppen med lavt fett-n3-tilskudd. Målet med dette prosjektet er: 1) å evaluere effekten av totalt fett- og n3-fettsyreforbruk på plasma og urin kjønnshormonkonsentrasjoner hos postmenopausale kvinner, 2) å evaluere sammenhengen mellom plasmakonsentrasjoner av fettsyrer og plasma og urin kjønnshormon. konsentrasjoner, og 3) for å evaluere effekten av totalt fett- og n3-fettsyreforbruk på assosiasjonene mellom kjønnshormonkonsentrasjoner og urinprostaglandin E2 og tromboksan B2-konsentrasjoner.

Hovedmålet med denne undersøkelsen er å finne ut om dietter designet for å øke plasma n3-konsentrasjoner (en lavfettdiett, med eller uten n3-fettsyreanrikning), vil gunstig påvirke kjønnshormonfordelingen hos kvinner i en retning assosiert med redusert risiko for kjønnshormon -mediert kreftutvikling. De primære endepunktene som skal evalueres inkluderer plasma og urin kjønnshormonkonsentrasjoner som følger:

Endepunkter assosieres med økte risikofaktorer for brystkreftrisiko: plasmaøstradiol (E2), østron (E1), østronsulfat (E1-sulfat), testosteron, androstenedion, kjønnshormonbindende globulin (SHBG), dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) ), Mål for østrogenvirkning: plasmafollikkelstimulerende hormon (FSH), østrogenmetabolitter i urinen.

Mål for systemiske arakidonsyre-avledede eikosanoider: urin bicyklo-prostaglandin E2 (PGEa), 2,3-dinor tromboksan B2 (TXB2).

Tiltak som gjenspeiler påvirkning av fett- og fettsyreinntaket i kosten: plasmafosfolipid, kolesterolester, triglyserid og fri fettsyresammensetning.