Dieetvet, eicosanoïden en risico op borstkanker

Het leidende concept van ons voorstel is dat zowel het totale vetgehalte als de vetzuursamenstelling van het dieet bijdragen aan een omgeving die geassocieerd wordt met het risico op door geslachtshormonen gemedieerde kankers. Concreet veronderstellen we dat een verhoogde concentratie van circulerende n3-vetzuren de biochemische markers die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van bepaalde geslachtshormoon-gemedieerde kankers, zoals borstkanker, zal verminderen. In vergelijking met het vetrijke dieet verwachten we dat de n3-concentraties zullen stijgen en de geslachtshormoonspiegels zullen dalen na zowel vetarme als vetarme/n3-rijke diëten, met de grootste respons in de groep met laag vet-n3-suppletie. De doelstellingen van dit project zijn: 1) het evalueren van de effecten van de totale vet- en n3-vetzuurconsumptie op plasma- en urine-geslachtshormoonconcentraties bij postmenopauzale vrouwen, 2) het evalueren van de relatie tussen plasmaconcentraties van vetzuren en plasma- en urine-geslachtshormoon concentraties, en 3) om de effecten van totale vet- en n3-vetzuurconsumptie op de associaties tussen geslachtshormoonconcentraties en urinaire prostaglandine E2- en tromboxaan B2-concentraties te evalueren.

Het primaire doel van dit onderzoek is om te bepalen of diëten die bedoeld zijn om de n3-plasmaconcentraties te verhogen (een vetarm dieet, met of zonder verrijking van n3-vetzuren), een gunstig effect zullen hebben op de distributie van geslachtshormonen bij vrouwen in een richting die verband houdt met een verminderd risico op geslachtshormoon. -gemedieerde ontwikkeling van kanker. De primaire eindpunten die moeten worden beoordeeld, zijn onder meer plasma- en urinaire geslachtshormoonconcentraties, als volgt:

Eindpunten geassocieerd met verhoogde risicofactoren voor het risico op borstkanker: plasma-oestradiol (E2), oestron (E1), oestronsulfaat (E1-sulfaat), testosteron, androsteendion, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteronsulfaat (DHEAS ), Maatregelen voor oestrogeenwerking: plasma-follikelstimulerend hormoon (FSH), oestrogeenmetabolieten in de urine.

Maatregelen van systemische van arachidonzuur afgeleide eicosanoïden: urinair bicyclo-prostaglandine E2 (PGEa), 2,3-dinor tromboxaan B2 (TXB2).

Maatregelen die de invloed van vet- en vetzuurinname via de voeding weerspiegelen: plasmafosfolipiden, cholesterolesters, triglyceriden en samenstelling van vrije vetzuren.