Kostfedt, eicosanoider og risiko for brystkræft

Det vejledende koncept for vores forslag er, at både den samlede fedt- og fedtsyresammensætning i kosten bidrager til et miljø forbundet med risikoen for kønshormonmedierede kræftformer. Specifikt antager vi, at en øget koncentration af cirkulerende n3-fedtsyrer vil reducere de biokemiske markører, der er forbundet med øget risiko for at udvikle visse kønshormonmedierede kræftformer såsom brystkræft. Sammenlignet med diæten med højt fedtindhold, forventer vi, at n3-koncentrationerne stiger, og kønshormonniveauerne falder efter både fedtfattige og fedtfattige/n3-rige diæter, med den største respons i gruppen med lavt fedtindhold-n3-tilskud. Formålet med dette projekt er: 1) at evaluere virkningerne af totalt fedt- og n3-fedtsyreforbrug på plasma- og urinkønshormonkoncentrationer hos postmenopausale kvinder, 2) at evaluere sammenhængen mellem plasmakoncentrationer af fedtsyrer og plasma- og urinkønshormon koncentrationer, og 3) for at evaluere virkningerne af totalt fedt- og n3-fedtsyreforbrug på sammenhængen mellem kønshormonkoncentrationer og urinprostaglandin E2 og thromboxan B2-koncentrationer.

Det primære formål med denne undersøgelse er at afgøre, om diæter designet til at øge plasma n3-koncentrationer (en fedtfattig diæt, med eller uden n3-fedtsyreberigelse), vil positivt påvirke kønshormonfordelingen hos kvinder i en retning, der er forbundet med reduceret risiko for kønshormon -medieret kræftudvikling. De primære endepunkter, der skal evalueres, omfatter plasma- og urinkønshormonkoncentrationer som følger:

Endepunkter forbindes med øgede risikofaktorer for brystkræftrisiko: plasmaøstradiol (E2), østron (E1), østronsulfat (E1-sulfat), testosteron, androstenedion, kønshormonbindende globulin (SHBG), dehydroepiandrosteron (DHEA), dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) ), Mål for østrogenvirkning: plasmafollikelstimulerende hormon (FSH), østrogenmetabolitter i urinen.

Mål for systemisk arachidonsyre-afledte eicosanoider: urin bicyclo-prostaglandin E2 (PGEa), 2,3-dinor thromboxan B2 (TXB2).

Foranstaltninger, der afspejler indflydelsen fra kostens fedt- og fedtsyreindtag: plasmaphospholipid, kolesterolester, triglycerid og fri fedtsyresammensætning.