Effekter av en dobbeltblind, enkeltdose PER977 administrert alene, og etter en enkeltdose Edoxaban (PER977-P1)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 18 til 45 år, inkludert
2. Laboratorieverdier (kjemi, fullstendige blodtallskoagulasjonsvurderinger) og urinanalyse utført under screening opptil 21 dager før administrasjon av studiebehandling er innenfor normale grenser.
3. Ingen klinisk signifikante funn på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført under screening.
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til ≤32 kg/m2, inklusive
5. Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke passende prevensjon (dvs. dobbelbarriereprevensjon som latekskondom med sæddrepende middel med en kvinnelig partner i fertil alder (en ikke-menopausal kvinne som ikke har hatt en av følgende: a) en hysterektomi (med eller uten ooforektomi), b) en bilateral ooforektomi uten hysterektomi, eller c) en medisinsk dokumentert ovariesvikt) ved bruk av diafragma eller cervical cap eller enkeltbarriere prevensjon dersom den kvinnelige partneren bruker en intrauterin enhet eller hormonelle prevensjonsmidler eller er sterilisert; ingen barriere er nødvendig hvis den kvinnelige partneren har hatt en hysterektomi) når han deltar i seksuell aktivitet i løpet av studien. Mannlige forsøkspersoner bør dessuten ikke donere sæd eller forsøke å impregnere en partner i løpet av studien og i en periode på 12 uker etter utskrivning fra studien.
6. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder (en kvinne i overgangsalderen med de tre ovennevnte definisjonene for overgangsalder) samtykker i å bruke to former for ikke-hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. barrieremetoder [kondom eller diafragma]) eller intrauterin enhet i løpet av studien og i 30 dager etter at studien er fullført. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
7. Ikke-røykere eller ikke-brukere av nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter dosering (tilfeldig bruk av tobakksprodukter innen 30 dager etter dosering vil bli vurdert fra sak til sak)
8. Forsøkspersonene må forstå og godta å overholde kravene til studien, og de må være villige til å signere skjemaet for informert samtykke som indikerer frivillig samtykke til å delta i studien før igangsetting av screening eller studierelaterte aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, lunge-, endokrin-, nevrologisk, infeksjons-, gastrointestinal, hematologisk eller onkologisk sykdom som bestemt av screeningshistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietestresultater eller 12-avlednings-EKG. Anamnese eller nåværende bevis på leverfunksjonstester som er større enn den øvre normalgrensen. Historie eller nåværende bevis på QTc Fridericia (QTcF) større enn normalt (430±10 msek for menn eller 450±10 msek for kvinner; gjennomsnitt av tre målinger).
2. Historie med uforklarlig synkope
3. Bruk av medikamenter eller stoffer kjent for å være sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5-transportører av p-glykoprotein innen 28 dager før første dosering
4. Anamnese med større blødninger, traumer, kirurgisk prosedyre av enhver type eller vaginal fødsel innen seks måneder før screening
5. Anamnese med magesår, gastrointestinal blødning (inkludert hematemese, melena, rektal blødning) eller blødning fra hemorroider innen seks måneder før screening
6. Anamnese med mindre blødningsepisoder som neseblødning, rektal eller hemorrhoidal blødning (blodflekker på toalettpapir) eller gingival blødning innen 3 måneder før screening
7. Personlig eller familiehistorie med koagulasjonsforstyrrelser eller abnormiteter, overdreven blødning, trombovaskulær sykdom eller enhver hematologisk lidelse som involverer blodplater eller koagulasjonsavvik eller enhver tilstand som krever behandling med transfusjoner, antikoagulantia eller blodplatehemmere
8. Kvinner med en historie med dysfunksjonell livmorblødning, inkludert historie med menorragi (sterke menstruasjonsblødninger), metrorragi eller polymenoré eller nåværende bruk av hormonelle prevensjonsmidler.
9. Gravid eller ammende
10. Mannlige personer med en historie med hormonbehandling innen 3 måneder før screening
11. Administrering av ethvert blodprodukt eller antikoagulant innen 3 måneder før studiestart eller ethvert ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel eller cyklooksygenasehemmer innen 2 uker før screening
12. Tar alle typer kroniske medisiner innen 4 uker før studiestart
13. Positiv serologisk test for humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt C-virus (HCV) eller Hepatitt B overflateantigen (HBsa)
14. Bruk av noen av følgende medisiner i de 4 ukene før studiestart: rifampin, dronedaron, ketokonazol, verapamil, amiodaron, kinidin, klopidogrel, orale antikoagulantia eller andre midler som er kjent for å interagere med edoksaban
15. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 56 dager før påmelding
16. Deltakelse i enhver studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager før informert samtykke signeres
17. Aktivt rusmiddel-, alkohol- eller nikotinbruk eller avhengighet eller enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studieprotokollen