Effecten van een dubbelblinde, enkele dosis PER977 alleen toegediend en na een enkele dosis Edoxaban (PER977-P1)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen van 18 tot en met 45 jaar
2. Laboratoriumwaarden (chemie, volledige bloedtelling stollingsbeoordelingen) en urineonderzoek uitgevoerd tijdens screening tot 21 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling zijn binnen normale grenzen.
3. Geen klinisch significante bevindingen op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd tijdens screening.
4. Body mass index (BMI) 18 tot ≤32 kg/m2, inclusief
5. Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in geschikte anticonceptie te gebruiken (d.w.z. anticonceptie met dubbele barrière, zoals een latexcondoom met zaaddodend middel) met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (een niet-menopauzale vrouw die geen van de volgende heeft ondergaan: a) een hysterectomie (met of zonder ovariëctomie), b) een bilaterale ovariëctomie zonder hysterectomie, of c) een medisch gedocumenteerde ovariuminsufficiëntie) met behulp van een pessarium of pessarium of anticonceptie met één barrière als de vrouwelijke partner een spiraaltje of hormonale anticonceptiva gebruikt of gesteriliseerd is; er is geen barrière vereist als de vrouwelijke partner een hysterectomie heeft ondergaan) bij het aangaan van seksuele activiteit in de loop van het onderzoek. Bovendien mogen mannelijke proefpersonen geen sperma doneren of proberen een partner zwanger te maken tijdens de studie en gedurende een periode van 12 weken na ontslag uit de studie.
6. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (een vrouw in de menopauze met de bovenstaande 3 definities van de menopauze) stemmen ermee in om twee vormen van niet-hormonaal anticonceptiemiddel te gebruiken (bijv. barrièremethoden [condoom of pessarium]) of spiraaltje voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek. Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of als u ten minste zes weken geleden een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
7. Niet-rokers of niet-gebruikers van nicotinehoudende producten binnen 3 maanden na dosering (incidenteel gebruik van tabaksproducten binnen 30 dagen na dosering wordt per geval bekeken)
8. Proefpersonen moeten de vereisten van het onderzoek begrijpen en ermee instemmen hieraan te voldoen, en ze moeten bereid zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen waarin ze hun vrijwillige toestemming voor deelname aan het onderzoek aangeven, voorafgaand aan de start van de screening of studiegerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante hart-, lever-, nier-, long-, endocriene, neurologische, infectieuze, gastro-intestinale, hematologische of oncologische ziekte zoals bepaald door screeninggeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestresultaten of 12-afleidingen ECG. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van leverfunctietesten hoger dan de bovengrens van normaal. Geschiedenis of actueel bewijs van QTc Fridericia (QTcF) groter dan normaal (430 ± 10 msec voor mannen of 450 ± 10 msec voor vrouwen; gemiddelde van drie metingen).
2. Geschiedenis van onverklaarbare syncope
3. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of sterke inductoren zijn van CYP3A4/5-transporters van p-glycoproteïne binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering
4. Geschiedenis van ernstige bloedingen, trauma's, chirurgische ingrepen van welk type dan ook of vaginale bevalling binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
5. Geschiedenis van maagzweren, gastro-intestinale bloedingen (waaronder hematemesis, melena, rectale bloedingen) of bloedingen van aambeien binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
6. Geschiedenis van kleine bloedingen zoals epistaxis, rectale of hemorrhoidale bloedingen (bloedvlekjes op toiletpapier) of tandvleesbloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
7. Persoonlijke of familiegeschiedenis van stollingsstoornis of -afwijking, overmatig bloeden, trombovasculaire ziekte of een hematologische aandoening waarbij bloedplaatjes of stollingsafwijkingen betrokken zijn of een aandoening die behandeling met transfusies, anticoagulantia of bloedplaatjesremmers vereist
8. Vrouwen met een voorgeschiedenis van disfunctionele uteriene bloedingen, waaronder een voorgeschiedenis van menorragie (zware menstruatiebloedingen), metrorragie of polymenorroe of huidig ​​gebruik van hormonale anticonceptiva.
9. Zwanger of borstvoeding
10. Mannelijke proefpersonen met een voorgeschiedenis van hormoontherapie in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
11. Toediening van een bloedproduct of antistollingsmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel of cyclo-oxygenaseremmer binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
12. Elke vorm van chronische medicatie innemen binnen de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
13. Positieve serologische test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis C-virus (HCV) of Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsa)
14. Gebruik van een van de volgende medicijnen in de 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: rifampicine, dronedarone, ketoconazol, verapamil, amiodaron, kinidine, clopidogrel, orale anticoagulantia of andere middelen waarvan bekend is dat ze interageren met edoxaban
15. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 56 dagen voorafgaand aan inschrijving
16. Deelname aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
17. Actief drugs-, alcohol- of nicotinegebruik of -afhankelijkheid of enige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol zou verstoren