Skutki podwójnie ślepej próby podania pojedynczej dawki PER977 w monoterapii i po podaniu pojedynczej dawki edoksabanu (PER977-P1)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku od 18 do 45 lat włącznie
2. Wartości laboratoryjne (chemiczne, morfologia, krzepliwość krwi) i badanie moczu wykonane podczas badania przesiewowego do 21 dni przed podaniem badanego leku mieszczą się w granicach normy.
3. Brak klinicznie istotnych zmian w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) wykonanym podczas badania przesiewowego.
4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do ≤32 kg/m2 włącznie
5. Mężczyźni zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (tj. antykoncepcji z podwójną barierą, takiej jak lateksowa prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, z partnerką w wieku rozrodczym (kobieta niebędąca w okresie menopauzy, która nie przeszła jednego z następujących zabiegów: a) histerektomii (z lub bez wycięcia jajników), b) obustronne wycięcie jajników bez histerektomii lub c) udokumentowana medycznie niewydolność jajników) przy użyciu diafragmy lub kapturka naszyjkowego lub antykoncepcji pojedynczej bariery, jeśli partnerka stosuje wkładkę wewnątrzmaciczną lub hormonalne środki antykoncepcyjne lub jest sterylizowana; bariera nie jest wymagana, jeśli partnerka przeszła histerektomię) podczas aktywności seksualnej w trakcie badania. Ponadto mężczyźni nie powinni oddawać nasienia ani podejmować prób zapłodnienia partnera w trakcie badania i przez okres 12 tygodni po wypisaniu z badania.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (kobieta w okresie menopauzy z powyższymi 3 definicjami menopauzy) zgadzają się na stosowanie dwóch form niehormonalnej metody antykoncepcji (np. metody barierowe [prezerwatywa lub diafragma]) lub wkładkę wewnątrzmaciczną na czas trwania badania i przez 30 dni po zakończeniu badania. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.
7. Osoby niepalące lub nieużywające wyrobów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy od zażycia (sporadyczne użycie wyrobów tytoniowych w ciągu 30 dni od zażycia będzie rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku)
8. Uczestnicy muszą zrozumieć i wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań badania oraz muszą być gotowi do podpisania formularza świadomej zgody wskazującego na dobrowolną zgodę na udział w badaniu przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub działań związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby serca, wątroby, nerek, płuc, endokrynologicznej, neurologicznej, zakaźnej, żołądkowo-jelitowej, hematologicznej lub onkologicznej, określone na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowego EKG. Historia lub aktualne dowody testów czynności wątroby powyżej górnej granicy normy. Występowanie w przeszłości lub aktualne dowody QTc Fridericia (QTcF) większe niż normalne (430 ± 10 ms dla mężczyzn lub 450 ± 10 ms dla kobiet; średnia z trzech pomiarów).
2. Historia niewyjaśnionych omdleń
3. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami transporterów CYP3A4/5 glikoproteiny p w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką
4. Historia poważnego krwawienia, urazu, zabiegu chirurgicznego dowolnego typu lub porodu drogami natury w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Historia choroby wrzodowej, krwawienia z przewodu pokarmowego (w tym krwawe wymioty, smoliste stolce, krwawienia z odbytu) lub krwawienia z hemoroidów w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
6. Historia drobnych epizodów krwawienia, takich jak krwawienie z nosa, krwawienie z odbytu lub hemoroidów (plamy krwi na papierze toaletowym) lub krwawienie z dziąseł w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
7. Osobista lub rodzinna historia zaburzeń lub nieprawidłowości krzepnięcia, nadmierne krwawienie, choroba zakrzepowo-naczyniowa lub jakiekolwiek zaburzenie hematologiczne obejmujące płytki krwi lub nieprawidłowości krzepnięcia lub jakikolwiek stan wymagający leczenia transfuzjami, antykoagulantami lub inhibitorami płytek
8. Kobiety z dysfunkcyjnym krwawieniem z macicy w wywiadzie, w tym krwotokiem miesiączkowym (obfite krwawienie miesiączkowe), krwotokiem macicznym lub wielomiesiączkowym lub obecnie stosującymi hormonalne środki antykoncepcyjne.
9. Ciąża lub karmienie piersią
10. Mężczyźni z historią terapii hormonalnej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
11. Podanie jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego lub antykoagulantu w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub jakiegokolwiek niesteroidowego leku przeciwzapalnego lub inhibitora cyklooksygenazy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
12. Przyjmowanie jakiegokolwiek rodzaju leków przewlekłych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
13. Dodatni wynik testu serologicznego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsa)
14. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania: ryfampicyna, dronedaron, ketokonazol, werapamil, amiodaron, chinidyna, klopidogrel, doustne leki przeciwzakrzepowe lub inne środki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z edoksabanem
15. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni przed zapisem
16. Udział w jakimkolwiek badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody
17. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków, alkoholu lub nikotyny lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby kolidować z przestrzeganiem protokołu badania