Effekter av en dubbelblind enstaka dos av PER977 administrerad ensam och efter en engångsdos av Edoxaban (PER977-P1)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna i åldern 18 till 45 år, inklusive
2. Laboratorievärden (kemi, fullständiga blodkoagulationsbedömningar) och urinanalys utförd under screening upp till 21 dagar före administrering av studiebehandling är inom normala gränser.
3. Inga kliniskt signifikanta fynd på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört under screening.
4. Body mass index (BMI) 18 till ≤32 kg/m2, inklusive
5. Manliga försökspersoner samtycker till att använda lämpligt preventivmedel (d.v.s. dubbelbarriärpreventivmedel såsom en latexkondom med spermiedödande medel med en kvinnlig partner i fertil ålder (en kvinna som inte är i klimakteriet som inte har genomgått något av följande: a) en hysterektomi (med eller utan ooforektomi), b) en bilateral ooforektomi utan hysterektomi, eller c) en medicinskt dokumenterad ovariesvikt) med diafragma eller cervikal mössa eller enbarriär preventivmedel om den kvinnliga partnern använder en intrauterin enhet eller hormonella preventivmedel eller är steriliserad; ingen barriär krävs om den kvinnliga partnern har genomgått en hysterektomi) när han ägnar sig åt sexuell aktivitet under studiens gång. Dessutom bör manliga försökspersoner inte donera spermier eller försöka impregnera en partner under studiens gång och under en period av 12 veckor efter utskrivningen från studien.
6. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila (en kvinna i klimakteriet med ovanstående tre definitioner för klimakteriet) samtycker till att använda två former av icke-hormonellt preventivmedel (t.ex. barriärmetoder [kondom eller diafragma]) eller intrauterin enhet under hela studien och i 30 dagar efter avslutad studie. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
7. Icke-rökare eller icke-användare av nikotinhaltiga produkter inom 3 månader efter dosering (tillfällig användning av tobaksvaror inom 30 dagar efter dosering kommer att övervägas från fall till fall)
8. Försökspersonerna måste förstå och samtycka till att följa studiens krav och de måste vara villiga att underteckna formuläret för informerat samtycke som anger frivilligt samtycke till att delta i studien innan screening eller studierelaterade aktiviteter påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller aktuella tecken på kliniskt signifikanta hjärt-, lever-, njur-, pulmonella, endokrina, neurologiska, infektionssjukdomar, gastrointestinala, hematologiska eller onkologiska sjukdomar som fastställts genom screeninghistorik, fysisk undersökning, laboratorietestresultat eller 12-avlednings-EKG. Historik eller aktuella bevis på leverfunktionstester som är större än den övre normalgränsen. Historik eller aktuella bevis för QTc Fridericia (QTcF) större än normalt (430±10 ms för män eller 450±10 ms för kvinnor; genomsnitt av tre mätningar).
2. Historia om oförklarlig synkope
3. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4/5-transportörer av p-glykoprotein inom 28 dagar före den första doseringen
4. Historik med större blödningar, trauma, kirurgiskt ingrepp av någon typ eller vaginal förlossning inom sex månader före screening
5. Anamnes med magsår, gastrointestinal blödning (inklusive hematemes, melena, rektal blödning) eller blödning från hemorrojder inom sex månader före screening
6. Historik med mindre blödningsepisoder såsom näsblod, rektal eller hemorrojdal blödning (blodfläckar på toalettpapper) eller tandköttsblödning inom 3 månader före screening
7. Personlig eller familjehistoria av koagulationsstörningar eller abnormiteter, kraftig blödning, trombovaskulär sjukdom eller någon hematologisk störning som involverar blodplättar eller koaguleringsavvikelser eller något tillstånd som kräver behandling med transfusioner, antikoagulantia eller trombocythämmare
8. Kvinnor med en historia av dysfunktionell livmoderblödning, inklusive historia av menorragi (kraftig menstruationsblödning), metrorragi eller polymenorré eller nuvarande användning av hormonella preventivmedel.
9. Gravid eller ammar
10. Manliga försökspersoner med en historia av hormonbehandling inom 3 månader före screening
11. Administrering av någon blodprodukt eller antikoagulant inom 3 månader före studiestart eller något icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller cyklooxygenashämmare inom 2 veckor före screening
12. Att ta någon typ av kronisk medicin inom 4 veckor före studiestart
13. Positivt serologiskt test för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit C-virus (HCV) eller Hepatit B-ytantigen (HBsa)
14. Användning av något av följande läkemedel under de 4 veckorna före studiestart: rifampin, dronedaron, ketokonazol, verapamil, amiodaron, kinidin, klopidogrel, orala antikoagulantia eller andra medel som är kända för att interagera med edoxaban
15. Donation av blod eller blodprodukter inom 56 dagar före registreringen
16. Deltagande i någon studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar före undertecknande av informerat samtycke
17. Användning eller beroende av aktiv drog, alkohol eller nikotin eller något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studieprotokollet