Effets d'une dose unique en double aveugle de PER977 administrée seule et après une dose unique d'edoxaban (PER977-P1)

Critère d'intégration:

1. Adultes de 18 à 45 ans inclus
2. Les valeurs de laboratoire (chimie, évaluations complètes de la coagulation sanguine) et l'analyse d'urine effectuée lors du dépistage jusqu'à 21 jours avant l'administration du traitement à l'étude sont dans les limites normales.
3. Aucun résultat cliniquement significatif sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage.
4. Indice de masse corporelle (IMC) 18 à ≤32 kg/m2, inclus
5. Les sujets masculins acceptent d'utiliser une contraception appropriée (c. ou sans ovariectomie), b) une ovariectomie bilatérale sans hystérectomie, ou c) une insuffisance ovarienne médicalement documentée) utilisant un diaphragme ou une cape cervicale ou une contraception à barrière unique si la partenaire utilise un dispositif intra-utérin ou des contraceptifs hormonaux ou est stérilisée ; aucune barrière n'est requise si la partenaire féminine a subi une hystérectomie) lors d'une activité sexuelle au cours de l'étude. De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme ou tenter d'imprégner un partenaire au cours de l'étude et pendant une période de 12 semaines après la sortie de l'étude.
6. Les sujets féminins en âge de procréer (une femme ménopausée avec les 3 définitions ci-dessus pour la ménopause) acceptent d'utiliser deux formes de contraceptifs non hormonaux (par ex. méthodes de barrière [préservatif ou diaphragme]) ou dispositif intra-utérin pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours suivant la fin de l'étude. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
7. Non-fumeurs ou non-utilisateurs de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois suivant l'administration (l'utilisation occasionnelle de produits du tabac dans les 30 jours suivant l'administration sera considérée au cas par cas)
8. Les sujets doivent comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude et ils doivent être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé indiquant leur consentement volontaire à participer à l'étude avant le début des activités de dépistage ou liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou preuves actuelles de maladies cardiaques, hépatiques, rénales, pulmonaires, endocriniennes, neurologiques, infectieuses, gastro-intestinales, hématologiques ou oncologiques cliniquement significatives, telles que déterminées par les antécédents de dépistage, l'examen physique, les résultats des tests de laboratoire ou l'ECG à 12 dérivations. Antécédents ou preuves actuelles de tests de la fonction hépatique supérieurs à la limite supérieure de la normale. Antécédents ou preuves actuelles de QTc Fridericia (QTcF) supérieur à la normale (430 ± 10 msec pour les hommes ou 450 ± 10 msec pour les femmes ; moyenne de trois mesures).
2. Antécédents de syncope inexpliquée
3. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être de puissants inhibiteurs ou puissants inducteurs des transporteurs CYP3A4/5 de la glycoprotéine p dans les 28 jours précédant la première dose
4. Antécédents de saignement majeur, de traumatisme, d'intervention chirurgicale de tout type ou d'accouchement vaginal dans les six mois précédant le dépistage
5. Antécédents d'ulcère peptique, de saignement gastro-intestinal (y compris hématémèse, méléna, saignement rectal) ou de saignement d'hémorroïdes dans les six mois précédant le dépistage
6. Antécédents d'épisodes hémorragiques mineurs tels que des épistaxis, des saignements rectaux ou hémorroïdaires (taches de sang sur du papier hygiénique) ou des saignements gingivaux dans les 3 mois précédant le dépistage
7. Antécédents personnels ou familiaux de trouble ou d'anomalie de la coagulation, de saignements excessifs, de maladie thrombovasculaire ou de tout trouble hématologique impliquant des plaquettes ou des anomalies de la coagulation ou de toute condition nécessitant un traitement par transfusions, anticoagulants ou inhibiteurs plaquettaires
8. Femmes ayant des antécédents de saignements utérins anormaux, y compris des antécédents de ménorragie (saignements menstruels abondants), de métrorragie ou de polyménorrhée ou l'utilisation actuelle de contraceptifs hormonaux.
9. Enceinte ou allaitante
10. Sujets masculins ayant des antécédents d'hormonothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage
11. Administration de tout produit sanguin ou anticoagulant dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou de tout anti-inflammatoire non stéroïdien ou inhibiteur de la cyclooxygénase dans les 2 semaines précédant le dépistage
12. Prendre tout type de médicament chronique dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
13. Test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsa)
14. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude : rifampicine, dronédarone, kétoconazole, vérapamil, amiodarone, quinidine, clopidogrel, anticoagulants oraux ou tout autre agent connu pour interagir avec l'edoxaban
15. Don de sang ou de produits sanguins dans les 56 jours précédant l'inscription
16. Participation à toute étude avec un composé ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé
17. Utilisation active de drogues, d'alcool ou de nicotine ou dépendance ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect du protocole d'étude