Wirkungen einer doppelblinden Einzeldosis von PER977, die allein verabreicht wird, und nach einer Einzeldosis von Edoxaban (PER977-P1)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren
2. Laborwerte (Chemie, vollständiges Blutbild, Gerinnungsbeurteilungen) und Urinanalysen, die während des Screenings bis zu 21 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurden, liegen innerhalb der normalen Grenzen.
3. Keine klinisch signifikanten Befunde im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das während des Screenings durchgeführt wurde.
4. Body-Mass-Index (BMI) 18 bis ≤32 kg/m2, einschließlich
5. Männliche Probanden erklären sich damit einverstanden, eine geeignete Verhütungsmethode (d. h. eine doppelte Barriere-Verhütung wie ein Latexkondom mit Spermizid) bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter (einer nicht menopausalen Frau, die keines der folgenden hatte: a) eine Hysterektomie (mit oder ohne Ovarektomie), b) eine bilaterale Ovarektomie ohne Hysterektomie oder c) eine medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz) mit einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einer Einfachbarriere-Kontrazeption, wenn die Partnerin ein Intrauterinpessar oder hormonelle Verhütungsmittel anwendet oder sterilisiert ist; keine Barriere erforderlich, wenn die Partnerin eine Hysterektomie hatte) bei sexueller Aktivität im Verlauf der Studie. Darüber hinaus sollten männliche Probanden während der Studie und für einen Zeitraum von 12 Wochen nach Entlassung aus der Studie kein Sperma spenden oder versuchen, einen Partner zu schwängern.
6. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter (eine Frau in den Wechseljahren mit den oben genannten 3 Definitionen für die Menopause) erklären sich damit einverstanden, zwei Formen von nicht-hormonellen Verhütungsmitteln (z. Barrieremethoden [Kondom oder Diaphragma]) oder Intrauterinpessar für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Studie. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. altersentsprechend, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) oder eine Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
7. Nichtraucher oder Nichtkonsumenten von nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten nach der Einnahme (ein gelegentlicher Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme wird von Fall zu Fall geprüft)
8. Die Probanden müssen die Anforderungen der Studie verstehen und zustimmen, sie einzuhalten, und sie müssen bereit sein, das Einverständniserklärungsformular zu unterzeichnen, das ihre freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie vor Beginn des Screenings oder studienbezogener Aktivitäten angibt.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten kardialen, hepatischen, renalen, pulmonalen, endokrinen, neurologischen, infektiösen, gastrointestinalen, hämatologischen oder onkologischen Erkrankung, wie durch Screening-Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortestergebnisse oder 12-Kanal-EKG bestimmt. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Leberfunktionstests, die über der oberen Grenze des Normalwerts liegen. Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von QTc Fridericia (QTcF) größer als normal (430 ± 10 ms für Männer oder 450 ± 10 ms für Frauen; Durchschnitt aus drei Messungen).
2. Geschichte der ungeklärten Synkope
3. Anwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4/5-Transportern von p-Glykoprotein innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis sind
4. Vorgeschichte von größeren Blutungen, Traumata, chirurgischen Eingriffen jeglicher Art oder vaginaler Entbindung innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
5. Vorgeschichte von Magengeschwüren, gastrointestinalen Blutungen (einschließlich Hämatemesis, Meläna, rektale Blutungen) oder Hämorrhoidenblutungen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
6. Anamnese kleinerer Blutungsepisoden wie Epistaxis, rektale oder hämorrhoidale Blutungen (Blutflecken auf Toilettenpapier) oder Zahnfleischbluten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
7. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen oder -anomalien, übermäßigen Blutungen, thrombovaskulären Erkrankungen oder hämatologischen Störungen mit Blutplättchen oder Gerinnungsanomalien oder einem Zustand, der eine Behandlung mit Transfusionen, Antikoagulanzien oder Thrombozytenhemmern erfordert
8. Frauen mit einer Vorgeschichte von dysfunktionellen Uterusblutungen, einschließlich einer Vorgeschichte von Menorrhagie (starke Menstruationsblutung), Metrorrhagie oder Polymenorrhoe oder aktueller Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva.
9. Schwanger oder stillend
10. Männliche Probanden mit einer Vorgeschichte einer Hormontherapie innerhalb der 3 Monate vor dem Screening
11. Verabreichung eines Blutprodukts oder Antikoagulans innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt oder eines nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels oder Cyclooxygenase-Inhibitors innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
12. Einnahme jeglicher Art von chronischen Medikamenten innerhalb der 4 Wochen vor Studieneintritt
13. Positiver serologischer Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsa)
14. Verwendung eines der folgenden Medikamente in den 4 Wochen vor Studienbeginn: Rifampin, Dronedaron, Ketoconazol, Verapamil, Amiodaron, Chinidin, Clopidogrel, orale Antikoagulanzien oder andere Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie mit Edoxaban interagieren
15. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung
16. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
17. Aktiver Drogen-, Alkohol- oder Nikotinkonsum oder -abhängigkeit oder eine Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde