Efectos de una dosis única doble ciego de PER977 administrada sola y después de una dosis única de edoxabán (PER977-P1)

Criterios de inclusión:

1. Adultos de 18 a 45 años, inclusive
2. Los valores de laboratorio (química, evaluaciones de coagulación con hemograma completo) y análisis de orina realizados durante la selección hasta 21 días antes de la administración del tratamiento del estudio se encuentran dentro de los límites normales.
3. Ningún hallazgo clínicamente significativo en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado durante la selección.
4. Índice de masa corporal (IMC) 18 a ≤32 kg/m2, inclusive
5. Los sujetos masculinos aceptan usar un método anticonceptivo apropiado (es decir, un método anticonceptivo de doble barrera como un condón de látex con espermicida con una pareja femenina en edad fértil (una mujer no menopáusica que no ha tenido uno de los siguientes: a) una histerectomía (con o sin ooforectomía), b) una ooforectomía bilateral sin histerectomía, o c) una insuficiencia ovárica documentada médicamente) usando un diafragma o capuchón cervical o un anticonceptivo de barrera única si la pareja femenina está usando un dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales o está esterilizada; no se requiere barrera si la pareja femenina se ha sometido a una histerectomía) al participar en actividades sexuales durante el curso del estudio. Además, los sujetos masculinos no deben donar esperma ni intentar embarazar a una pareja durante el curso del estudio y durante un período de 12 semanas después del alta del estudio.
6. Las mujeres en edad fértil (una mujer menopáusica con las 3 definiciones anteriores de menopausia) aceptan usar dos formas de anticonceptivos no hormonales (p. métodos de barrera [condón o diafragma]) o dispositivo intrauterino durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel de hormonas de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
7. No fumadores o no usuarios de productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses posteriores a la dosificación (el uso ocasional de productos de tabaco dentro de los 30 días posteriores a la dosificación se considerará caso por caso)
8. Los sujetos deben comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y deben estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado que indica el consentimiento voluntario para participar en el estudio antes del inicio de la selección o las actividades relacionadas con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia actual de enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, pulmonares, endocrinas, neurológicas, infecciosas, gastrointestinales, hematológicas u oncológicas clínicamente significativas según lo determinen los antecedentes de detección, el examen físico, los resultados de las pruebas de laboratorio o el ECG de 12 derivaciones. Antecedentes o evidencia actual de pruebas de función hepática superiores al límite superior de lo normal. Antecedentes o evidencia actual de QTc Fridericia (QTcF) superior a lo normal (430±10 mseg para hombres o 450±10 mseg para mujeres; promedio de tres mediciones).
2. Historia de síncope inexplicable
3. Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidores o inductores potentes de los transportadores de glicoproteína p CYP3A4/5 en los 28 días anteriores a la primera dosis
4. Antecedentes de sangrado importante, traumatismo, procedimiento quirúrgico de cualquier tipo o parto vaginal en los seis meses anteriores a la selección
5. Antecedentes de úlcera péptica, sangrado gastrointestinal (incluyendo hematemesis, melena, sangrado rectal) o sangrado por hemorroides dentro de los seis meses anteriores a la selección
6. Antecedentes de episodios hemorrágicos menores, como epistaxis, sangrado rectal o hemorroidal (manchas de sangre en el papel higiénico) o sangrado gingival en los 3 meses anteriores a la selección
7. Antecedentes personales o familiares de trastornos o anomalías de la coagulación, sangrado excesivo, enfermedad trombovascular o cualquier trastorno hematológico que involucre plaquetas o anomalías de la coagulación o cualquier afección que requiera tratamiento con transfusiones, anticoagulantes o inhibidores plaquetarios
8. Mujeres con antecedentes de sangrado uterino disfuncional, incluidos antecedentes de menorragia (sangrado menstrual abundante), metrorragia o polimenorrea o uso actual de anticonceptivos hormonales.
9. embarazada o amamantando
10. Sujetos masculinos con antecedentes de terapia hormonal en los 3 meses anteriores a la selección
11. Administración de cualquier hemoderivado o anticoagulante en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo o inhibidor de la ciclooxigenasa en las 2 semanas anteriores a la selección
12. Tomar cualquier tipo de medicamento crónico dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
13. Prueba serológica positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsa)
14. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos en las 4 semanas previas al ingreso al estudio: rifampicina, dronedarona, ketoconazol, verapamilo, amiodarona, quinidina, clopidogrel, anticoagulantes orales u otro agente que se sabe que interactúa con edoxabán
15. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 56 días anteriores a la inscripción
16. Participación en cualquier estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado
17. Uso o dependencia de drogas activas, alcohol o nicotina o cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio.