Effetti di una singola dose in doppio cieco di PER977 somministrata da sola e dopo una singola dose di Edoxaban (PER977-P1)

Criterio di inclusione:

1. Adulti dai 18 ai 45 anni compresi
2. I valori di laboratorio (chimica, emocromo completo) e le analisi delle urine eseguite durante lo screening fino a 21 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio rientrano nei limiti normali.
3. Nessun risultato clinicamente significativo all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito durante lo screening.
4. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a ≤32 kg/m2, inclusi
5. I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare un contraccettivo appropriato (ovvero contraccezione a doppia barriera come un preservativo in lattice con spermicida) con una partner femminile in età fertile (una donna non in menopausa che non ha avuto uno dei seguenti: a) un'isterectomia (con o senza ovariectomia), b) ovariectomia bilaterale senza isterectomia, o c) insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico) utilizzo di diaframma o cappuccio cervicale o contraccezione a barriera singola se la partner utilizza un dispositivo intrauterino o contraccettivi ormonali o è sterilizzata; non è richiesta alcuna barriera se la partner femminile ha subito un'isterectomia) durante l'attività sessuale durante il corso dello studio. Inoltre, i soggetti di sesso maschile non devono donare sperma o tentare di mettere incinta una partner durante il corso dello studio e per un periodo di 12 settimane dopo la dimissione dallo studio.
6. Soggetti di sesso femminile in età fertile (una donna in menopausa con le 3 definizioni di cui sopra per la menopausa) accettano di utilizzare due forme di contraccettivo non ormonale (ad es. metodi di barriera [preservativo o diaframma]) o dispositivo intrauterino per la durata dello studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio. Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
7. Non fumatori o non utilizzatori di prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi dalla somministrazione (l'uso occasionale di prodotti del tabacco entro 30 giorni dalla somministrazione sarà considerato caso per caso)
8. I soggetti devono comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio e devono essere disposti a firmare il modulo di consenso informato che indica il consenso volontario a partecipare allo studio prima dell'inizio dello screening o delle attività correlate allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza attuale di malattia cardiaca, epatica, renale, polmonare, endocrina, neurologica, infettiva, gastrointestinale, ematologica o oncologica clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi dello screening, dall'esame fisico, dai risultati dei test di laboratorio o dall'ECG a 12 derivazioni. Storia o evidenza attuale di test di funzionalità epatica superiori al limite superiore della norma. Anamnesi o evidenza attuale di QTc Fridericia (QTcF) maggiore del normale (430 ± 10 msec per i maschi o 450 ± 10 msec per le femmine; media di tre misurazioni).
2. Storia di sincope inspiegabile
3. Uso di farmaci o sostanze note per essere forti inibitori o forti induttori dei trasportatori CYP3A4/5 della p-glicoproteina nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione
4. Storia di sanguinamento maggiore, trauma, procedura chirurgica di qualsiasi tipo o parto vaginale entro sei mesi prima dello screening
5. Storia di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale (incluse ematemesi, melena, sanguinamento rettale) o sanguinamento da emorroidi entro sei mesi prima dello screening
6. Storia di episodi di sanguinamento minore come epistassi, sanguinamento rettale o emorroidario (macchie di sangue sulla carta igienica) o sanguinamento gengivale nei 3 mesi precedenti lo screening
7. Anamnesi personale o familiare di disturbi o anomalie della coagulazione, sanguinamento eccessivo, malattia trombovascolare o qualsiasi disturbo ematologico che coinvolge piastrine o anomalie della coagulazione o qualsiasi condizione che richieda trattamento con trasfusioni, anticoagulanti o inibitori piastrinici
8. Donne con una storia di sanguinamento uterino disfunzionale, inclusa una storia di menorragia (pesante sanguinamento mestruale), metrorragia o polimenorrea o uso corrente di contraccettivi ormonali.
9. Incinta o allattamento
10. Soggetti di sesso maschile con una storia di terapia ormonale nei 3 mesi precedenti lo screening
11. Somministrazione di qualsiasi emoderivato o anticoagulante entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo o inibitore della ciclossigenasi entro 2 settimane prima dello screening
12. Assunzione di qualsiasi tipo di farmaco cronico nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
13. Test sierologico positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsa)
14. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio: rifampicina, dronedarone, ketoconazolo, verapamil, amiodarone, chinidina, clopidogrel, anticoagulanti orali o altri agenti noti per interagire con edoxaban
15. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 56 giorni prima dell'arruolamento
16. Partecipazione a qualsiasi studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato
17. Uso attivo di droghe, alcol o nicotina o dipendenza o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza al protocollo di studio