Efeitos de uma dose única duplamente cega de PER977 administrado isoladamente e após uma dose única de edoxabana (PER977-P1)

Critério de inclusão:

1. Adultos de 18 a 45 anos, inclusive
2. Os valores laboratoriais (química, avaliações completas de hemograma e coagulação) e urinálise realizados durante a triagem até 21 dias antes da administração do tratamento do estudo estão dentro dos limites normais.
3. Nenhum achado clinicamente significativo no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações realizado durante a triagem.
4. Índice de massa corporal (IMC) 18 a ≤32 kg/m2, inclusive
5. Indivíduos do sexo masculino concordam em usar contracepção apropriada (ou seja, contracepção de dupla barreira, como um preservativo de látex com espermicida com uma parceira em idade fértil (uma mulher não menopausada que não teve um dos seguintes: a) uma histerectomia (com ou sem ooforectomia), b) uma ooforectomia bilateral sem histerectomia, ou c) uma insuficiência ovariana clinicamente documentada) usando um diafragma ou capuz cervical ou contracepção de barreira única se a parceira estiver usando um dispositivo intrauterino ou contraceptivos hormonais ou for esterilizada; nenhuma barreira é necessária se a parceira tiver feito uma histerectomia) ao se envolver em atividade sexual durante o estudo. Além disso, os indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma ou tentar engravidar uma parceira durante o estudo e por um período de 12 semanas após a alta do estudo.
6. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar (uma mulher na menopausa com as 3 definições acima para menopausa) concordam em usar duas formas de contraceptivos não hormonais (por exemplo, métodos de barreira [preservativo ou diafragma]) ou dispositivo intra-uterino durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de acompanhamento do nível hormonal é que ela é considerada sem potencial para engravidar.
7. Não fumantes ou não usuários de produtos contendo nicotina dentro de 3 meses após a dosagem (o uso ocasional de produtos de tabaco dentro de 30 dias após a dosagem será considerado caso a caso)
8. Os indivíduos devem entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e devem estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado indicando consentimento voluntário para participar do estudo antes do início da triagem ou das atividades relacionadas ao estudo.

Critério de exclusão:

1. História ou evidência atual de doença cardíaca, hepática, renal, pulmonar, endócrina, neurológica, infecciosa, gastrointestinal, hematológica ou oncológica clinicamente significativa, conforme determinado pela história de triagem, exame físico, resultados de testes laboratoriais ou ECG de 12 derivações. Histórico ou evidência atual de testes de função hepática acima do limite superior do normal. Histórico ou evidência atual de QTc Fridericia (QTcF) maior que o normal (430±10 ms para homens ou 450±10 ms para mulheres; média de três medições).
2. História de síncope inexplicável
3. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores ou fortes indutores dos transportadores CYP3A4/5 da p-glicoproteína dentro de 28 dias antes da primeira dose
4. Histórico de sangramento maior, trauma, procedimento cirúrgico de qualquer tipo ou parto vaginal nos seis meses anteriores à triagem
5. História de úlcera péptica, sangramento gastrointestinal (incluindo hematêmese, melena, sangramento retal) ou sangramento de hemorróidas nos seis meses anteriores à triagem
6. História de pequenos episódios de sangramento, como epistaxe, sangramento retal ou hemorroidário (manchas de sangue no papel higiênico) ou sangramento gengival nos 3 meses anteriores à triagem
7. Histórico pessoal ou familiar de distúrbio ou anormalidade de coagulação, sangramento excessivo, doença trombovascular ou qualquer distúrbio hematológico envolvendo plaquetas ou anormalidades de coagulação ou qualquer condição que requeira tratamento com transfusões, anticoagulantes ou inibidores de plaquetas
8. Mulheres com histórico de sangramento uterino disfuncional, incluindo histórico de menorragia (sangramento menstrual intenso), metrorragia ou polimenorréia ou uso atual de contraceptivos hormonais.
9. Grávida ou amamentando
10. Indivíduos do sexo masculino com histórico de terapia hormonal nos 3 meses anteriores à triagem
11. Administração de qualquer produto sanguíneo ou anticoagulante dentro de 3 meses antes da entrada no estudo ou qualquer droga anti-inflamatória não esteróide ou inibidor da ciclooxigenase dentro de 2 semanas antes da triagem
12. Tomando qualquer tipo de medicação crônica nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo
13. Teste sorológico positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsa)
14. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo: rifampicina, dronedarona, cetoconazol, verapamil, amiodarona, quinidina, clopidogrel, anticoagulantes orais ou outro agente conhecido por interagir com edoxabana
15. Doação de sangue ou hemoderivados até 56 dias antes da inscrição
16. Participação em qualquer estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado
17. Uso ou dependência ativa de drogas, álcool ou nicotina ou qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo do estudo