Эффекты двойной слепой однократной дозы PER977, вводимой отдельно, и после однократной дозы эдоксабана (PER977-P1)

Критерии включения:

1. Взрослые в возрасте от 18 до 45 лет включительно
2. Лабораторные показатели (химия, общий анализ крови, коагулограмма) и анализ мочи, выполненные во время скрининга за 21 день до назначения исследуемого препарата, находятся в пределах нормы.
3. Клинически значимых результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненной во время скрининга, не выявлено.
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до ≤32 кг/м2 включительно
5. Субъекты мужского пола соглашаются использовать соответствующую контрацепцию (т.е. двойную барьерную контрацепцию, такую ​​как латексный презерватив со спермицидом) с партнершей детородного возраста (женщина не в менопаузе, у которой не было одного из следующего: а) гистерэктомия (с или без овариэктомии), b) двусторонняя овариэктомия без гистерэктомии, или c) подтвержденная медицинскими данными недостаточность яичников) с использованием диафрагмы, цервикального колпачка или монобарьерной контрацепции, если женщина-партнер использует внутриматочную спираль или гормональные контрацептивы или стерилизована; барьер не требуется, если партнерша перенесла гистерэктомию) при половом акте в ходе исследования. Кроме того, мужчины не должны сдавать сперму или пытаться оплодотворить партнера в ходе исследования и в течение 12 недель после выписки из исследования.
6. Субъекты женского пола, не способные к деторождению (женщины в менопаузе с тремя приведенными выше определениями менопаузы), соглашаются использовать две формы негормональных контрацептивов (например, барьерные методы [презерватив или диафрагма]) или внутриматочную спираль на время исследования и в течение 30 дней после завершения исследования. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, вазомоторные симптомы в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
7. Некурящие или не употребляющие никотинсодержащие изделия в течение 3 месяцев после приема (случайное употребление табачных изделий в течение 30 дней после приема рассматривается в каждом конкретном случае)
8. Субъекты должны понимать и соглашаться соблюдать требования исследования, и они должны быть готовы подписать форму информированного согласия, указывающую на добровольное согласие на участие в исследовании до начала скрининга или деятельности, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или текущих данных о клинически значимом сердечном, печеночном, почечном, легочном, эндокринном, неврологическом, инфекционном, желудочно-кишечном, гематологическом или онкологическом заболевании, определяемом скрининговым анамнезом, физикальным обследованием, результатами лабораторных анализов или ЭКГ в 12 отведениях. История или текущие данные о тестах функции печени выше верхней границы нормы. История или текущие данные о QTc Fridericia (QTcF) выше нормы (430 ± 10 мс для мужчин или 450 ± 10 мс для женщин; среднее из трех измерений).
2. История необъяснимого обморока
3. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или сильными индукторами транспортеров р-гликопротеина CYP3A4/5 в течение 28 дней до первого приема
4. Наличие в анамнезе массивных кровотечений, травм, хирургических вмешательств любого типа или вагинальных родов в течение шести месяцев до скрининга.
5. История пептической язвы, желудочно-кишечного кровотечения (включая кровавую рвоту, мелену, ректальное кровотечение) или кровотечения из геморроидальных узлов в течение шести месяцев до скрининга
6. Небольшие эпизоды кровотечения в анамнезе, такие как носовое кровотечение, ректальное или геморроидальное кровотечение (пятна крови на туалетной бумаге) или кровотечение из десен в течение 3 месяцев до скрининга
7. В личном или семейном анамнезе нарушения или аномалии свертывания крови, чрезмерное кровотечение, тромбоваскулярные заболевания или любые гематологические нарушения, связанные с тромбоцитами или нарушениями свертывания крови, или любые состояния, требующие лечения с помощью переливаний крови, антикоагулянтов или ингибиторов тромбоцитов.
8. Женщины с дисфункциональными маточными кровотечениями в анамнезе, включая меноррагию (обильное менструальное кровотечение), метроррагию или полименорею в анамнезе или текущее использование гормональных контрацептивов.
9. Беременные или кормящие грудью
10. Субъекты мужского пола с историей гормональной терапии в течение 3 месяцев до скрининга
11. Введение любого продукта крови или антикоагулянта в течение 3 месяцев до включения в исследование или любого нестероидного противовоспалительного препарата или ингибитора циклооксигеназы в течение 2 недель до скрининга
12. Прием любого типа хронических лекарств в течение 4 недель до включения в исследование
13. Положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsa)
14. Использование любого из следующих препаратов за 4 недели до включения в исследование: рифампин, дронедарон, кетоконазол, верапамил, амиодарон, хинидин, клопидогрел, пероральные антикоагулянты или другие агенты, о которых известно, что они взаимодействуют с эдоксабаном.
15. Сдача крови или продуктов крови в течение 56 дней до регистрации
16. Участие в любом исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
17. Активное употребление наркотиков, алкоголя или никотина, зависимость или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования.