Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase III-studie som evaluerer effektiviteten av en dosejustering av imatinibmesylat på den molekylære responsen (MIM)

30. desember 2020 oppdatert av: Institut Bergonié

Fase III-studie som evaluerer effektiviteten av en dosejustering av IM på molekylær respons hos pasienter med LMC i kronisk fase behandlet med IM 400 mg/dag i minst to år, komplett cytogenetisk respons i minst ett år

Imatinib Mesylate i en dose på 400 mg / dag er standardbehandlingen for pasienter med CML-CP. Nyere studier viser at kvaliteten på responsraten (fullstendig cytogenetisk respons og hovedmolekylær responsrate) er avhengig av gjenværende plasma-imatinib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Imatinib Mesylate i en dose på 400 mg / dag er standardbehandlingen for pasienter med CML-CP. Nyere studier viser at kvaliteten på responsraten (fullstendig cytogenetisk respons og hovedmolekylær responsrate) er avhengig av gjenværende plasma-imatinib. Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten av en strategi for dosejustering av Imatinib Mesylate basert på måling av restplasma imatinib hos pasienter behandlet i minst 2 år Imatinib 400 mg/d i fullstendig cytogenetisk respons i minst 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33000
        • Institut Bergonie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med CML-CP behandlet i minst to år med Imatinib Mesylate 400 mg/d,
  2. Pasienter i fullstendig cytogenetisk respons i minst 1 år
  3. Pasienter med gjenværende sykdom som kan påvises ved kvantitativ RT-PCR (RQ-PCR)
  4. ECOG ≤ 2,
  5. Alder ≥ 18 år
  6. Signert informert samtykke,
  7. Medlemskap i et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med CML-CP Philadelphia kromosom negativ diagnose.
  2. Pasienter som tidligere er behandlet med Imatinib Mesylate i doser over 400 mg/dag
  3. Pasient med ikke-hematologisk toksisitet av grad III eller IV i Imatinib Mesylate 400mg/d
  4. Pasient med en medisinsk tilstand som er endokrin, psykiatrisk, nevrologisk, nyre-, lever- eller hjerteprogressiv ukontrollert av medisinsk behandling
  5. Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  6. Kjent HIV-positiv
  7. Pasienter tidligere behandlet med en annen tyrosinkinasehemmer
  8. Pasient som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
  9. Historie om manglende overholdelse av Imatinib Mesylate

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinib 600 (Randomisert prøve)
Randomisert kohort: Tilpasset strategi for dosering av Imatinib Mesylate: 600mg/d po
Legemiddel: Imatinib Mesylate 600 MG oral tablett
Imatinib Mesylate for CP CML
Andre navn:
  • GLIVEC
Aktiv komparator: Imatinib 400 (Randomisert forsøk)
Randomisert kohort: Standard strategi for dosering av Imatinib Mesylate: 400mg/d po
Legemiddel: Imatinib Mesylate 400 MG oral tablett
Imatinib Mesylate for CP CML
Andre navn:
  • GLIVEC
Annen: Imatinib400 (kohort)
Parallell kohort: Standard strategi for dosering av Imatinib Mesylate: 400mg/d po
Legemiddel: Imatinibmesylat
Imatinib Mesylate for CP CML
Andre navn:
  • GLIVEC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som viser en nedgang i BCR-ABL-transkripsjonsfrekvensen ved 12 måneder fra baseline – randomisert studie
Tidsramme: 12 måneder

BCR-ABL-transkripsjonshastigheten ble analysert ved molekylærbiologi ved RQ-PCR ved studiestart, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.

Behandling anses å være effektiv ved 12 måneder hvis:

  • for pasienter med en inklusjonsrate mindre enn 0,1 %: transkripsjonsfrekvensen ved 12 måneder er mindre eller lik 0,001 % eller kan ikke påvises.
  • for pasienter med en transkripsjonsrate på mer enn 0,1 %: transkripsjonsfrekvensen ved 12 måneder er mindre eller lik 0,1 % eller kan ikke påvises.

Hvis BCR-ABL transkripsjonsnivå var utilgjengelig ved M12, ble behandlingen ansett som ineffektiv.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nedgangsrate for 2-log av BCR-ABL-transkripsjonsfrekvensen ved 3 , 6, 9 og 12 måneder fra baseline - randomisert studie
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder

BCR-ABL-transkripsjonshastigheten ble analysert ved molekylærbiologi ved RQ-PCR ved studiestart, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.

Effekten ble også evaluert etter 3, 6, 9 og 12 måneder når det gjelder å redusere frekvensen av BCR-ABL-transkripsjoner på 2 logaritmer, i forhold til startverdien (inkludering). Mangelen på data om transkripsjonshastigheten ble ansett som feil (ingen reduksjon).
3, 6, 9 og 12 måneder
Molekylær respons ved 3, 6, 9 og 12 måneder
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder

Den molekylære responsen er definert ved måling av BCR-ABL transkripsjonshastighet ved kvantitativ RT-PCR (RQ-PCR) på perifert venøst ​​blod i henhold til internasjonale standarder.

Det er definert som:

  • Major Molecular Response (MMR): BRC-ABL transkripsjonshastighet ≤ 0,1 %
  • Komplett molekylær respons (CMR): transkripsjon av BCR-ABL er ikke detekterbar og ikke kvantifiserbar.
3, 6, 9 og 12 måneder
Tid til å fullføre molekylær respons (CMR) og Major Molecular Response (MMR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for fullstendig molekylær respons (opptil 12 måneder)
Tid til fullført molekylær respons ble definert av tiden fra inkludering/randomisering og første CMR.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for fullstendig molekylær respons (opptil 12 måneder)
Rate av BCR-ABL kan ikke oppdages
Tidsramme: 12 første måneder
BCR-ABL-transkripsjonshastigheten ble analysert ved molekylærbiologi ved RQ-PCR ved studiestart, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.
12 første måneder
Tid til den første BCR-ABL som ikke kan oppdages
Tidsramme: innen 12 måneder etter randomisering

BCR-ABL-transkripsjonshastigheten ble analysert ved molekylærbiologi ved RQ-PCR ved studiestart, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder.

Tiden til den første BCR-ABL som ikke kunne påvises ble definert av tiden fra inkludering/randomisering og første CMR.
innen 12 måneder etter randomisering
Total overlevelse
Tidsramme: Første 12 måneder
Total overlevelse er definert av tiden fra datoen for inkludering/randomisering til datoen for død (uansett årsak).
Første 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Første 12 måneder

Progresjonsfri overlevelse ble definert av tiden fra inklusjonsdatoen og datoen for progresjon.

Progresjon ble definert som:

  • Død,
  • Overgang til akselerasjonsfasen definert av ett av følgende kriterier: % av blod- eller medullære blaster større enn 15 % men mindre enn 30 %, blaster pluss promyelocytter større enn 30 % i blodet eller margen, basofiler større enn 20 % i blodet , trombocytopeni mindre enn 100x10^9/L som ikke er relatert til behandling, klonal evolusjon)
  • Overgang til blasttransformasjonsfasen definert av ett av følgende kriterier: % av blaster av blod eller benmarg større enn 30 %, forekomst av ekstramedullær skade annet enn histologisk påvist lever-milt.
  • Økning i BCR-ABL-transkripsjoner større enn eller lik 2-log sammenlignet med tidligere verdier (denne økningen må bekreftes innen 3 måneder).
Første 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Bergonié

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Studiestol: ETIENNE Gabriel, MD, Institut Bergonie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

10. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IB2009-07
  • 2008-007094-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere