Ensaio de Fase III Avaliando a Eficácia de um Ajuste de Dose de Mesilato de Imatinibe na Resposta Molecular (MIM)

• GLIVEC

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A taxa de transcrição BCR-ABL foi analisada por biologia molecular por RQ-PCR na entrada do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.

O tratamento é considerado eficaz aos 12 meses se:

• para pacientes com taxa de transcrição de inclusão inferior a 0,1%: a taxa de transcrição em 12 meses é menor ou igual a 0,001% ou indetectável.
• para pacientes com taxa de transcrição de inclusão superior a 0,1%: a taxa de transcrição em 12 meses é menor ou igual a 0,1% ou indetectável.

Se o nível de transcrição BCR-ABL não estivesse disponível em M12, o tratamento era considerado ineficaz.

A taxa de transcrição BCR-ABL foi analisada por biologia molecular por RQ-PCR na entrada do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.

A eficácia também foi avaliada em 3, 6, 9 e 12 meses em termos de diminuição da taxa de transcritos BCR-ABL de 2 logaritmos, em relação ao valor inicial (inclusão). A falta de dados sobre a taxa de transcrição foi considerada falha (sem diminuição).

A resposta molecular é definida pela medição da taxa de transcrição BCR-ABL por RT-PCR quantitativo (RQ-PCR) em sangue venoso periférico de acordo com padrões internacionais.

É definido como:

• Resposta Molecular Principal (MMR): taxa de transcrição de BRC-ABL ≤ 0,1%
• Resposta Molecular Completa (CMR): transcrito BCR-ABL indetectável e não quantificável.

A taxa de transcrição BCR-ABL foi analisada por biologia molecular por RQ-PCR na entrada do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses.

O tempo até o primeiro BCR-ABL indetectável foi definido pelo tempo desde a inclusão/randomização e o primeiro CMR.

A sobrevida livre de progressão foi definida pelo tempo entre a data de inclusão e a data de progressão.

A progressão foi definida como:

• Morte,
• Passagem para a fase de aceleração definida por um dos seguintes critérios: % de sangue ou blastos medulares superior a 15% mas inferior a 30%, blastos mais promielócitos superior a 30% no sangue ou medula, basófilos superior a 20% no sangue , trombocitopenia menor que 100x10^9/L não relacionada ao tratamento, evolução clonal)
• Passagem para a fase de transformação blástica definida por um dos seguintes critérios: % de blastos de sangue ou medula óssea maior que 30%, ocorrência de lesão extramedular diferente da hepatoesplênica comprovada histologicamente.
• Aumento dos transcritos BCR-ABL maior ou igual a 2-log em relação aos valores anteriores (este aumento deve ser confirmado em 3 meses).