- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01834261
Oxytocins hjernedynamikk
Beregningsmodellering av oksytocin i reguleringen av tillit
Oksytocin er et nevropeptid som er kjent for sin rolle i sosial og affiliativ atferd hos mennesker. Oksytocinreseptorer er betydelig redusert hos autistiske individer, og administrering av oksytocin har vist fordeler med å forbedre sosial anerkjennelse og atferd hos autistiske barn. Nyere forskning har imidlertid foredlet atferdseffektene av oksytocin, og beveget seg bort fra forestillingen om at nevropeptidet blindt induserer kjærlighet og tillit, mot synspunktet om at det faktisk øker sosial persepsjon i vurderingen av venn vs. fiende: å støtte samhørighet med "insidere" og mistillit og aggresjon for 'utenforstående'. Oksytocin er ansvarlig for den selektive aggresjonen som vises av ammende kvinnelige pattedyr som beskytter ungene sine, en effekt som også demonstreres hos mennesker, og har vist seg å styrke følelser av etnosentrisme. Imidlertid har ingen nevroimaging-studie til dags dato undersøkt denne effekten, med den konsekvens at dens nevrobiologiske grunnlag fortsatt er ukjent.
Det generelle målet med vår studie er å bestemme meso-krets hjernedynamikk som ligger til grunn for oksytocins forsterkning av både tillit og aggresjon; og spesifikt, ved å bruke nevroimaging (fMRI, magnetoencefalografi og atferdstesting) om oksytocin forsterker slektskapsskjevhet ved å dempe sosial belønningslæring.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med studien er å forstå hvordan oksytocin påvirker hjernen og atferden. Studien vil sammenligne Syntocinon nesespray med placebo. De spesifikke målene er å:
- Bestem standardkretsen for oksytocin (OT).
- Bestem tidsforløp og kjønnsforskjeller for standard neural respons på OT.
- Ved å bruke en iterativ versjon av det klassiske nevroøkonomiske spillet (Trust Study), teste atferdsmessig om OT nedregulerer belønningslæring, og dermed forsterke effektene av slektskapsskjevhet, for å gjøre rede for de polariserende effektene (der OT øker tilliten til "in-groups" og øker aggresjon for "ut-grupper").
- Identifiser nedreguleringen av belønningslæring nevrobiologisk, via datadrevne kontrollsystemer modellering av belønningskretsen ved bruk av MR (fMRI: tidsserieanalyse av orbitofrontal cortex, amygdala, anterior og posterior cingulate, og nucleus accumbens, og magnetisk resonansspektroskopi : med fokus på gamma-aminosmørsyre-nevrotransmittere i nucleus accumbens) og magnetoencefalografi (med fokus på dynamikken i den prefrontale cortex). FMRI og MRS vil bli utført under samme MR-skanning, mens MEG vil bli utført separat.
STUDIEPROSEDYRER:
Neseobstruksjon/anosmiscreening: Alle potensielle forsøkspersoner vil bli screenet for total eller delvis anosmi og nesetetthet ved å bruke luktidentifikasjonstesten ved University of Pennsylvania (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).
Graviditets- og ammingsscreening: Oksytocin brukes ofte klinisk for å utløse fødsel i slutten av svangerskapet. Selv om ingen av våre forsøkspersoner vil være i slutten av svangerskapet og forsøkspersoner vil få doser som er langt mindre enn de som ble brukt til å utløse fødsel, vil for sikkerhets skyld alle potensielle kvinnelige forsøkspersoner bli urinscreenet for graviditet umiddelbart i løpet av historien og fysisk. Ammingsscreening vil bli utført via egenrapportering, og utføres for å unngå forvirring på grunn av endogent produsert OT under melkeutstøtingsrefleksen.
Oxytocin/Placebo-prosedyrer: Oxytocin intranasal spray er produsert som Syntocinon nesespray. Den typiske dosen oksytocin for kortvarig intranasal bruk er 40 IE, og har en forventet halveringstid på 20 minutter. Placebo, identisk i tilberedning bortsett fra oksytocinkomponenten, vil bli administrert på samme måte i en dobbeltblind prosedyre. For å unngå gjennomblødning mellom tilstander mens det kontrolleres for rekkefølgeeffekter, vil ikke økter blandes mellom legemiddel- og placebotilstander: hver økt, utført på separate dager, vil enten være "medikament" eller "placebo".
Skanneprosedyrer: Skanneprosedyre for MR vil omfatte: strukturell skanning (6 minutter), fMRI eller MRS hviletilstand (10 minutter), og en nevroøkonomisk oppgaveskanning (10 minutter). Skanningsprosedyre for MEG vil omfatte: hviletilstand (10 minutter), og en nevroøkonomisk oppgaveskanning (20 minutter).
Atferdsoppgave: Under skanninger vil forsøkspersonene delta i et interaktivt nevroøkonomisk spill, en iterativ versjon av den klassiske "Trust Study". I løpet av dette spillet får emnet ('investor') først en sum penger. Han har da valget når det gjelder hvor mye han skal investere i en fiktiv datagenerert bobestyrer eller, i tvangsvalgversjoner, å velge mellom ulike tillitsmenn. Forvalteren sender deretter en prosentandel tilbake til emnet ('investor'), og spillet gjentar seg over mange forsøk. Tidligere forskning har vist at OT forstyrrer deltakerens bruk av den optimale løsningen, og fremkaller større "tillit" til bobestyreren enn det som forventes av Nash Equilibrium. For å modulere belønningslæring, vil algoritmer for tillitsmannsadferd moduleres mot større og mindre generøsitet. For å modulere slektskapsskjevhet, vil tillitsmenn bli representert på skjermen ved å bruke ansikter med større og mindre likhet med motivet, laget ved hjelp av MorphMan-videoredigeringsprogramvare (STOIK Imaging, Moskva Russland).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Forente stater, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-45 år
Ekskluderingskriterier:
- enhver betydelig kjent medisinsk tilstand, inkludert psykiske lidelser (forvirrer tolkning av hjerneaktivitet)
- metall i kroppen eller klaustrofobi (kontraindisert for fMRI)
- nåværende bruk av alle typer psykotrope medisiner (forvirrer tolkning av hjerneaktivitet)
- kroppsmasseindeks på over 30 (for å tillate matchet dosering på tvers av forsøkspersoner)
- graviditet (kontraindisert for OT)
- amming (amming utløser endogent OT, som ikke ville tillate en placebotilstand)
- røyking (påvirker bruk av nesespray)
- bruk av rusmidler (forvirrer tolkning av hjerneaktivitet)
- blodtrykk over normalområdet (140/90 mm Hg) eller kontrollert med medisiner (kan teoretisk øke risikoen for OT-bivirkninger)
- anosmi (påvirker bruk av nesespray)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oksytocin
Friske voksne forsøkspersoner vil få flere drag av Syntocinon nesespray, 40 IE, én gang før MR- og/eller MEG-skanning.
|
Emner vil bli skannet to ganger.
Før den første hjerneskanningsøkten vil de bli tilfeldig tildelt enten Syntocinon eller Placebo.
Før andre skanningsøkt vil de motta det de ikke har mottatt i den første økten; dvs. de samme forsøkspersonene vil få både Syntocinon og placebo på to forskjellige dager.
Emner vil bli skannet to ganger.
Før den første hjerneskanningsøkten vil de bli tilfeldig tildelt enten Syntocinon eller Placebo.
Før andre skanningsøkt vil de motta det de ikke har mottatt i den første økten; dvs. de samme forsøkspersonene vil få både Syntocinon og placebo på to forskjellige dager.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Friske voksne forsøkspersoner vil få flere drag av Syntocinon Placebo Formulation, 40IU, én gang, før MR- og/eller MEG-skanning.
|
Emner vil bli skannet to ganger.
Før den første hjerneskanningsøkten vil de bli tilfeldig tildelt enten Syntocinon eller Placebo.
Før andre skanningsøkt vil de motta det de ikke har mottatt i den første økten; dvs. de samme forsøkspersonene vil få både Syntocinon og placebo på to forskjellige dager.
Emner vil bli skannet to ganger.
Før den første hjerneskanningsøkten vil de bli tilfeldig tildelt enten Syntocinon eller Placebo.
Før andre skanningsøkt vil de motta det de ikke har mottatt i den første økten; dvs. de samme forsøkspersonene vil få både Syntocinon og placebo på to forskjellige dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall velvillige runder
Tidsramme: Umiddelbart etter avsluttet studie, for hvert emne.
|
Denne studien rekrutterte friske voksne.
Forsøkspersonene deltok i et interaktivt nevroøkonomisk spill, en iterativ versjon av den klassiske «Trust Study».
I løpet av dette spillet får emnet ('investor') først en sum penger (20 enheter).
Han har da valget når det gjelder hvor mye han skal investere i en fiktiv datagenerert bobestyrer.
Forvalteren sender deretter en prosentandel tilbake til emnet ('investor'), og spillet gjentar over 20 forsøk (runder).
Vi beregnet investeringsforholdet som forholdet mellom den faktiske investeringen og det maksimalt tillatte beløpet på 20 enheter, og analogt for tilbakebetalingsgraden.
Velvillige runder ble definert som de med økte investeringsforhold selv etter en redusert tilbakebetalingsgrad.
|
Umiddelbart etter avsluttet studie, for hvert emne.
|
|
Antall ondsinnede runder
Tidsramme: Umiddelbart etter avsluttet studie, for hvert emne.
|
Denne studien rekrutterte friske voksne.
Forsøkspersonene deltok i et interaktivt nevroøkonomisk spill, en iterativ versjon av den klassiske «Trust Study».
I løpet av dette spillet får emnet ('investor') først en sum penger (20 enheter).
Han har da valget når det gjelder hvor mye han skal investere i en fiktiv datagenerert bobestyrer.
Forvalteren sender deretter en prosentandel tilbake til emnet ('investor'), og spillet gjentar over 20 forsøk (runder).
Vi beregnet investeringsforholdet som forholdet mellom den faktiske investeringen og det maksimalt tillatte beløpet på 20 enheter, og analogt for tilbakebetalingsgraden.
Ondsinnede runder ble definert som de med reduserte investeringsforhold selv etter økt nedbetalingsgrad.
|
Umiddelbart etter avsluttet studie, for hvert emne.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell tilkobling mellom OFC og AMY
Tidsramme: Innen to uker etter at påmeldingen er fullført.
|
Under funksjonelle skanninger deltok forsøkspersoner i et interaktivt nevroøkonomisk spill, en iterativ versjon av den klassiske «Trust Study». Forsøkspersonene deltok i et interaktivt nevroøkonomisk spill, en iterativ versjon av den klassiske «Trust Study». I løpet av dette spillet får emnet ('investor') først en sum penger (20 enheter). Han har da valget når det gjelder hvor mye han skal investere i en fiktiv datagenerert bobestyrer. Forvalteren sender deretter en prosentandel tilbake til emnet ('investor'), og spillet gjentar over 20 forsøk (runder). Ved å bruke Dynamical Causal Modeling (DCM) modellerte vi den dynamiske interaksjonen mellom amygdala (AMY), nucleus accumbens (NAcc) og orbitofrontal cortex (OFC). Vi observerte endret tilkoblingsstyrke mellom AMY og OFC under OT sammenlignet med PL-forhold. |
Innen to uker etter at påmeldingen er fullført.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 293408
- N000141210393 (Annet stipend/finansieringsnummer: ONR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .