- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01834261
Oxytocins hjernedynamik
Computational Modeling of Oxytocin in the Regulation of Trust
Oxytocin er et neuropeptid, der er velkendt for sin rolle i social og affiliativ adfærd hos mennesker. Oxytocinreceptorer er signifikant sænket hos autistiske individer, og administration af oxytocin har vist fordele ved at øge social anerkendelse og adfærd hos autistiske børn. Nyere forskning har imidlertid forfinet oxytocins adfærdsmæssige virkninger og bevæget sig væk fra ideen om, at neuropeptidet blindt inducerer kærlighed og tillid, til det synspunkt, at det faktisk øger den sociale opfattelse i vurderingen af ven vs. fjende: understøtter samhørighed med 'insidere' og mistillid og aggression for 'udenforstående'. Oxytocin er ansvarlig for den selektive aggression, der udvises af diegivende hunpattedyr, der beskytter deres unger, en effekt, der også er demonstreret hos mennesker, og som har vist sig at styrke følelsen af etnocentrisme. Ingen neuroimaging undersøgelse til dato har dog undersøgt denne effekt, med den konsekvens, at dens neurobiologiske grundlag stadig er ukendt.
Det generelle formål med vores undersøgelse er at bestemme meso-kredsløbs hjernedynamik, der ligger til grund for oxytocins forstærkning af både tillid og aggression; og specifikt ved brug af neuroimaging (fMRI, magnetoencefalografi og adfærdstest), om oxytocin forstærker slægtskabsbias ved at dæmpe social belønningslæring.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at forstå, hvordan oxytocin påvirker hjerne og adfærd. Undersøgelsen vil sammenligne Syntocinon næsespray med placebo. De specifikke mål er at:
- Bestem standardkredsløbet for oxytocin (OT).
- Bestem tidsforløb og kønsforskelle for standard neural respons på OT.
- Ved at bruge en iterativ version af det klassiske neuroøkonomiske spil (Trust Study) tester du adfærdsmæssigt, om OT nedregulerer belønningslæring, og derved øger virkningerne af slægtskabsbias, for at tage højde for de polariserende effekter (hvor OT øger tilliden til 'in-groups' og øger aggression for 'ud-grupper').
- Identificer nedreguleringen af belønningslæring neurobiologisk via datadrevne kontrolsystemer, modellering af belønningskredsløbet ved hjælp af MRI (fMRI: tidsserieanalyse af den orbitofrontale cortex, amygdala, anterior og posterior cingulate og nucleus accumbens og magnetisk resonansspektroskopi : med fokus på gamma-aminosmørsyre-neurotransmittere i nucleus accumbens) og magnetoencefalografi (med fokus på dynamikken i den præfrontale cortex). FMRI og MRS vil blive udført under den samme MR-skanning, mens MEG vil blive udført separat.
STUDIEPROCEDURER:
Nasal obstruktion/anosmiscreening: Alle potentielle forsøgspersoner vil blive screenet for total eller delvis anosmi og tilstoppet næse ved hjælp af University of Pennsylvanias lugtidentifikationstest (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).
Graviditet og amning screening: Oxytocin bruges ofte klinisk til at udløse fødsel i det sene graviditetsstadium. Selvom ingen af vores forsøgspersoner vil være i det sene graviditetsstadie, og forsøgspersonerne vil modtage doser, der er langt mindre end dem, der blev brugt til at udløse veer, vil alle potentielle kvindelige forsøgspersoner blive urinscreenet for graviditet umiddelbart i løbet af historien og fysisk. Amningsscreening vil blive udført via selvrapportering og udføres for at undgå forvirring på grund af endogent produceret OT under mælkeudstødningsrefleksen.
Oxytocin/Placebo-procedurer: Oxytocin-intranasal spray fremstilles som Syntocinon-næsesprayen. Den typiske dosis oxytocin til kortvarig intranasal brug er 40 IE og har en forventet halveringstid på 20 minutter. Placebos, som er identiske i præparation bortset fra oxytocinkomponenten, vil blive indgivet på samme måde i en dobbeltblind procedure. For at undgå gennemblodning mellem tilstande, mens der kontrolleres for virkninger af orden, vil sessioner ikke blive blandet mellem lægemiddel- og placebotilstande: hver session, der udføres på separate dage, vil enten være 'lægemiddel' eller 'placebo'.
Scanningsprocedurer: Scanningsprocedure for MR vil omfatte: strukturel scanning (6 minutter), fMRI eller MRS hviletilstand (10 minutter) og en neuroøkonomisk opgavescanning (10 minutter). Scanningsprocedure for MEG vil omfatte: hviletilstand (10 minutter) og en neuroøkonomisk opgavescanning (20 minutter).
Adfærdsopgave: Under scanninger vil forsøgspersoner deltage i et interaktivt neuroøkonomisk spil, en iterativ version af det klassiske "Trust Study". Under dette spil får emnet ('investor') først en sum penge. Han har så valget med hensyn til, hvor meget han vil investere i en fiktiv computergenereret administrator eller, i tvungen valgversioner, at vælge mellem forskellige administratorer. Forvalteren sender derefter en procentdel tilbage til emnet ('investor'), og spillet gentager sig over mange forsøg. Tidligere forskning har vist, at OT forstyrrer deltagerens brug af den optimale løsning, hvilket fremkalder større "tillid" til administratoren, end det ville forventes af Nash Equilibrium. For at modulere belønningslæring vil algoritmer for tillidsmandsadfærd blive moduleret mod større og mindre generøsitet. For at modulere slægtskabsbias vil tillidsmænd være repræsenteret på skærmen ved hjælp af ansigter med større og mindre lighed med emnets, skabt ved hjælp af MorphMan-videoredigeringssoftware (STOIK Imaging, Moskva Rusland).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Forenede Stater, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-45 år
Ekskluderingskriterier:
- enhver væsentlig kendt medicinsk tilstand, herunder psykiske lidelser (forvirrer fortolkningen af hjerneaktivitet)
- metal i kroppen eller klaustrofobi (kontraindiceret til fMRI)
- nuværende brug af enhver form for psykotrop medicin (forvirrer fortolkning af hjerneaktivitet)
- kropsmasseindeks på mere end 30 (for at tillade matchet dosering på tværs af forsøgspersoner)
- graviditet (kontraindiceret til OT)
- amning (amning udløser endogent OT, hvilket ikke ville tillade en placebotilstand)
- rygning (påvirker brugen af næsespray)
- brug af misbrugsstoffer (forvirrer fortolkning af hjerneaktivitet)
- blodtryk over normalområdet (140/90 mm Hg) eller kontrolleret med medicin (kan teoretisk øge risikoen for OT-bivirkninger)
- anosmi (påvirker brugen af næsespray)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oxytocin
Raske voksne forsøgspersoner vil modtage adskillige pust af Syntocinon næsespray, 40IU, én gang før MR- og/eller MEG-scanning.
|
Emner vil blive scannet to gange.
Forud for første hjernescanningssession vil de blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Syntocinon eller Placebo.
Før anden scanningssession vil de modtage, hvad de ikke har modtaget i den første session; det vil sige, at samme forsøgspersoner vil modtage både Syntocinon og placebo på to forskellige dage.
Emner vil blive scannet to gange.
Forud for første hjernescanningssession vil de blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Syntocinon eller Placebo.
Før anden scanningssession vil de modtage, hvad de ikke har modtaget i den første session; det vil sige, at samme forsøgspersoner vil modtage både Syntocinon og placebo på to forskellige dage.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Raske voksne forsøgspersoner vil modtage adskillige pust af Syntocinon Placebo-formulering, 40IU, én gang før MR- og/eller MEG-scanning.
|
Emner vil blive scannet to gange.
Forud for første hjernescanningssession vil de blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Syntocinon eller Placebo.
Før anden scanningssession vil de modtage, hvad de ikke har modtaget i den første session; det vil sige, at samme forsøgspersoner vil modtage både Syntocinon og placebo på to forskellige dage.
Emner vil blive scannet to gange.
Forud for første hjernescanningssession vil de blive tilfældigt tildelt til at modtage enten Syntocinon eller Placebo.
Før anden scanningssession vil de modtage, hvad de ikke har modtaget i den første session; det vil sige, at samme forsøgspersoner vil modtage både Syntocinon og placebo på to forskellige dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal velvillige runder
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af studiet, for hvert emne.
|
Denne undersøgelse rekrutterede raske voksne.
Forsøgspersonerne deltog i et interaktivt neuroøkonomisk spil, en iterativ version af den klassiske "Trust Study".
Under dette spil får emnet ('investor') først en sum penge (20 enheder).
Han har så valget i forhold til, hvor meget han vil investere i en fiktiv computergenereret administrator.
Trustee sender derefter en procentdel tilbage til emnet ('investor'), og spillet gentager over 20 forsøg (runder).
Vi beregnede investeringsforholdet som forholdet mellem den faktiske investering og det maksimalt tilladte beløb på 20 enheder, og analogt for tilbagebetalingsforholdet.
Velvillige runder blev defineret som dem med øgede investeringsforhold, selv efter en nedsat tilbagebetalingsgrad.
|
Umiddelbart efter afslutningen af studiet, for hvert emne.
|
|
Antal ondsindede runder
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af studiet, for hvert emne.
|
Denne undersøgelse rekrutterede raske voksne.
Forsøgspersonerne deltog i et interaktivt neuroøkonomisk spil, en iterativ version af den klassiske "Trust Study".
Under dette spil får emnet ('investor') først en sum penge (20 enheder).
Han har så valget i forhold til, hvor meget han vil investere i en fiktiv computergenereret administrator.
Trustee sender derefter en procentdel tilbage til emnet ('investor'), og spillet gentager over 20 forsøg (runder).
Vi beregnede investeringsforholdet som forholdet mellem den faktiske investering og det maksimalt tilladte beløb på 20 enheder, og analogt for tilbagebetalingsforholdet.
Ondsindede runder blev defineret som dem med nedsatte investeringsforhold, selv efter en øget tilbagebetalingsgrad.
|
Umiddelbart efter afslutningen af studiet, for hvert emne.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionel forbindelse mellem OFC og AMY
Tidsramme: Inden for to uger efter tilmeldingen er afsluttet.
|
Under funktionelle scanninger deltog forsøgspersoner i et interaktivt neuroøkonomisk spil, en iterativ version af den klassiske "Trust Study". Forsøgspersonerne deltog i et interaktivt neuroøkonomisk spil, en iterativ version af den klassiske "Trust Study". Under dette spil får emnet ('investor') først en sum penge (20 enheder). Han har så valget i forhold til, hvor meget han vil investere i en fiktiv computergenereret administrator. Trustee sender derefter en procentdel tilbage til emnet ('investor'), og spillet gentager over 20 forsøg (runder). Ved at bruge Dynamical Causal Modeling (DCM) modellerede vi den dynamiske interaktion mellem amygdala (AMY), nucleus accumbens (NAcc) og den orbitofrontale cortex (OFC). Vi observerede ændret forbindelsesstyrke mellem AMY og OFC under OT sammenlignet med PL-forhold. |
Inden for to uger efter tilmeldingen er afsluttet.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 293408
- N000141210393 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: ONR)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjernedynamik hos raske voksne
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisCEAAfsluttetBrain Neuroimaging Biomarkers in Huntington DiseaseFrankrig
-
Erik MittraNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUbehandlet Childhood Brain Stem Gliom | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen Anaplastisk Oligodendrogliom | Voksen diffust astrocytom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Voksen pilocytisk astrocytom | Adult Pineal... og andre forholdForenede Stater
-
Sue O'DorisioNational Cancer Institute (NCI); Ride for KidsTrukket tilbageTilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Ubehandlet Childhood Brain Stem Gliom | Ubehandlet medulloblastom i barndommen | Ubehandlet Childhood Supratentorial Primitiv Neuroectodermal Tumor | Anaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Syntocinon næsespray, 40IU
-
University of Sao Paulo General HospitalAfsluttet
-
VistaGen Therapeutics, Inc.Rekruttering
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfIkke rekrutterer endnu
-
Prime Gene Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Shanghai JunTop Biosciences Co., LTDAfsluttetSæsonbestemt allergisk rhinitisKina
-
Prime Gene Therapeutics Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
YSLabEclevar MedtechIkke rekrutterer endnu
-
Sichuan Purity Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Afsluttet
-
Sichuan Purity Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Rekruttering
-
Hadassah Medical OrganizationAfsluttet