- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01834261
Dinamica cerebrale dell'ossitocina
Modellazione computazionale dell'ossitocina nella regolamentazione della fiducia
L'ossitocina è un neuropeptide ben noto per il suo ruolo nel comportamento sociale e di affiliazione negli esseri umani. I recettori dell'ossitocina sono significativamente abbassati negli individui autistici e la somministrazione di ossitocina ha mostrato benefici nel migliorare il riconoscimento sociale e il comportamento nei bambini autistici. Tuttavia, ricerche più recenti hanno perfezionato gli effetti comportamentali dell'ossitocina, allontanandosi dall'idea che il neuropeptide induca ciecamente amore e fiducia, verso l'idea che in realtà aumenti la percezione sociale nella valutazione dell'amico rispetto al nemico: sostenere la coesione con "insider" e diffidenza e aggressività per gli 'estranei'. L'ossitocina è responsabile dell'aggressività selettiva mostrata dalle femmine di mammifero in allattamento che proteggono i loro piccoli, un effetto dimostrato anche negli esseri umani, ed è stato dimostrato che rafforza i sentimenti di etnocentrismo. Tuttavia, nessuno studio di neuroimaging fino ad oggi ha indagato questo effetto, con la conseguenza che le sue basi neurobiologiche sono ancora sconosciute.
Lo scopo generale del nostro studio è determinare le dinamiche cerebrali del meso-circuito che sono alla base dell'amplificazione da parte dell'ossitocina sia della fiducia che dell'aggressività; e in particolare, utilizzando la neuroimaging (fMRI, magnetoencefalografia e test comportamentali) se l'ossitocina amplifica il bias di parentela attenuando l'apprendimento della ricompensa sociale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è capire come l'ossitocina influisce sul cervello e sul comportamento. Lo studio confronterà Syntocinon spray nasale con placebo. Gli obiettivi specifici sono quelli di:
- Determina il circuito predefinito dell'ossitocina (OT).
- Determinare il corso temporale e le differenze di genere per la risposta neurale predefinita all'OT.
- Usando una versione iterativa del classico gioco neuroeconomico (Trust Study), testare comportamentalmente se OT sottoregola l'apprendimento della ricompensa, migliorando così gli effetti del pregiudizio di parentela, per tenere conto degli effetti polarizzanti (in cui OT aumenta la fiducia per i "gruppi" e aumenta l'aggressività per i "gruppi esterni").
- Identificare neurobiologicamente la down-regulation dell'apprendimento della ricompensa, tramite sistemi di controllo guidati dai dati che modellano il circuito della ricompensa utilizzando la risonanza magnetica (fMRI: analisi delle serie temporali della corteccia orbitofrontale, dell'amigdala, del cingolo anteriore e posteriore e del nucleo accumbens e spettroscopia di risonanza magnetica : concentrandosi sui neurotrasmettitori dell'acido gamma-aminobutirrico all'interno del nucleo accumbens) e magnetoencefalografia (concentrandosi sulle dinamiche all'interno della corteccia prefrontale). FMRI e MRS saranno condotti durante la stessa scansione MRI, mentre MEG sarà condotto separatamente.
PROCEDURE DI STUDIO:
Screening di ostruzione nasale / anosmia: tutti i potenziali soggetti saranno sottoposti a screening per anosmia totale o parziale e congestione nasale utilizzando il Test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania (Risorse di valutazione psicologica, Lutz FL).
Screening della gravidanza e dell'allattamento: l'ossitocina viene spesso utilizzata clinicamente per innescare il travaglio nella fase avanzata della gravidanza. Sebbene nessuno dei nostri soggetti sarà in fase avanzata di gravidanza e i soggetti riceveranno dosaggi molto più piccoli di quelli utilizzati per innescare il travaglio, per sicurezza tutti i potenziali soggetti di sesso femminile saranno sottoposti a screening delle urine per la gravidanza immediatamente durante la storia e fisico. Lo screening della lattazione verrà eseguito tramite self-report ed è condotto per evitare confondimenti dovuti a OT prodotto endogenamente durante il riflesso di eiezione del latte.
Procedure con ossitocina/placebo: lo spray intranasale di ossitocina è prodotto come spray nasale Syntocinon. La dose tipica di ossitocina per uso intranasale a breve termine è di 40 UI e ha un'emivita prevista di 20 minuti. I placebo, identici nella preparazione ad eccezione del componente ossitocina, saranno somministrati allo stesso modo in una procedura in doppio cieco. Per evitare il sanguinamento tra le condizioni durante il controllo degli effetti dell'ordine, le sessioni non saranno mescolate tra condizioni di farmaco e placebo: ogni sessione, condotta in giorni separati, sarà "farmaco" o "placebo".
Procedure di scansione: la procedura di scansione per la risonanza magnetica includerà: scansione strutturale (6 minuti), fMRI o stato di riposo MRS (10 minuti) e una scansione del compito neuroeconomico (10 minuti). La procedura di scansione per MEG includerà: stato di riposo (10 minuti) e una scansione del compito neuroeconomico (20 minuti).
Compito comportamentale: durante le scansioni, i soggetti parteciperanno a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro. Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer o, nelle versioni a scelta forzata, di scegliere tra diversi fiduciari. Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete molte prove. Precedenti ricerche hanno dimostrato che OT interrompe l'uso della soluzione ottimale da parte dei partecipanti, suscitando una maggiore "fiducia" nel fiduciario di quanto ci si aspetterebbe da Nash Equilibrium. Per modulare l'apprendimento della ricompensa, gli algoritmi per il comportamento fiduciario saranno modulati verso una maggiore e minore generosità. Per modulare il pregiudizio di parentela, i fiduciari saranno rappresentati sullo schermo utilizzando volti di maggiore e minore somiglianza con quello del soggetto, creati utilizzando il software di editing video MorphMan (STOIK Imaging, Mosca Russia).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Stati Uniti, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18-45 anni
Criteri di esclusione:
- qualsiasi condizione medica nota significativa, compresi i disturbi mentali (confonde l'interpretazione dell'attività cerebrale)
- metallo nel corpo o claustrofobia (controindicato per fMRI)
- uso corrente di qualsiasi tipo di farmaco psicotropo (confonde l'interpretazione dell'attività cerebrale)
- indice di massa corporea superiore a 30 (per consentire il dosaggio abbinato tra i soggetti)
- gravidanza (controindicato per OT)
- allattamento al seno (l'allattamento innesca endogenamente OT, che non consentirebbe una condizione placebo)
- fumo (influenza l'uso di spray nasale)
- uso di droghe d'abuso (confonde l'interpretazione dell'attività cerebrale)
- pressione sanguigna al di sopra del range normale (140/90 mm Hg) o controllata con farmaci (può teoricamente aumentare il rischio di effetti collaterali OT)
- anosmia (interessa l'uso di spray nasale)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Ossitocina
I soggetti adulti sani riceveranno diversi spruzzi di Syntocinon spray nasale, 40 UI, una volta, prima della risonanza magnetica e/o della scansione MEG.
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I soggetti verranno scansionati due volte.
Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo.
Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.
I soggetti verranno scansionati due volte.
Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo.
Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti adulti sani riceveranno diversi puff di Syntocinon Placebo Formulation, 40IU, una volta, prima della risonanza magnetica e/o della scansione MEG.
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I soggetti verranno scansionati due volte.
Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo.
Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.
I soggetti verranno scansionati due volte.
Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo.
Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di turni benevoli
Lasso di tempo: Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.
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Questo studio ha reclutato adulti sani.
I soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study".
Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro (20 unità).
Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer.
Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete oltre 20 prove (round).
Abbiamo calcolato il rapporto di investimento come rapporto tra l'investimento effettivo e l'importo massimo consentito di 20 unità, e analogamente per il rapporto di rimborso.
I round benevoli sono stati definiti come quelli con rapporti di investimento aumentati anche dopo un rapporto di rimborso ridotto.
|
Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.
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Numero di round malevoli
Lasso di tempo: Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.
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Questo studio ha reclutato adulti sani.
I soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study".
Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro (20 unità).
Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer.
Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete oltre 20 prove (round).
Abbiamo calcolato il rapporto di investimento come rapporto tra l'investimento effettivo e l'importo massimo consentito di 20 unità, e analogamente per il rapporto di rimborso.
I round malevoli sono stati definiti come quelli con rapporti di investimento ridotti anche dopo un aumento del rapporto di rimborso.
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Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Connettività funzionale tra OFC e AMY
Lasso di tempo: Entro due settimane dal completamento dell'iscrizione.
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Durante le scansioni funzionali, i soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". I soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro (20 unità). Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer. Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete oltre 20 prove (round). Utilizzando Dynamical Causal Modeling (DCM) abbiamo modellato l'interazione dinamica tra amigdala (AMY), nucleo accumbens (NAcc) e corteccia orbitofrontale (OFC). Abbiamo osservato una forza di connettività alterata tra AMY e OFC in OT rispetto alle condizioni PL. |
Entro due settimane dal completamento dell'iscrizione.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
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- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 293408
- N000141210393 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: ONR)
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