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Dinamica cerebrale dell'ossitocina

27 gennaio 2017 aggiornato da: Stony Brook University

Modellazione computazionale dell'ossitocina nella regolamentazione della fiducia

L'ossitocina è un neuropeptide ben noto per il suo ruolo nel comportamento sociale e di affiliazione negli esseri umani. I recettori dell'ossitocina sono significativamente abbassati negli individui autistici e la somministrazione di ossitocina ha mostrato benefici nel migliorare il riconoscimento sociale e il comportamento nei bambini autistici. Tuttavia, ricerche più recenti hanno perfezionato gli effetti comportamentali dell'ossitocina, allontanandosi dall'idea che il neuropeptide induca ciecamente amore e fiducia, verso l'idea che in realtà aumenti la percezione sociale nella valutazione dell'amico rispetto al nemico: sostenere la coesione con "insider" e diffidenza e aggressività per gli 'estranei'. L'ossitocina è responsabile dell'aggressività selettiva mostrata dalle femmine di mammifero in allattamento che proteggono i loro piccoli, un effetto dimostrato anche negli esseri umani, ed è stato dimostrato che rafforza i sentimenti di etnocentrismo. Tuttavia, nessuno studio di neuroimaging fino ad oggi ha indagato questo effetto, con la conseguenza che le sue basi neurobiologiche sono ancora sconosciute.

Lo scopo generale del nostro studio è determinare le dinamiche cerebrali del meso-circuito che sono alla base dell'amplificazione da parte dell'ossitocina sia della fiducia che dell'aggressività; e in particolare, utilizzando la neuroimaging (fMRI, magnetoencefalografia e test comportamentali) se l'ossitocina amplifica il bias di parentela attenuando l'apprendimento della ricompensa sociale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo scopo dello studio è capire come l'ossitocina influisce sul cervello e sul comportamento. Lo studio confronterà Syntocinon spray nasale con placebo. Gli obiettivi specifici sono quelli di:

  1. Determina il circuito predefinito dell'ossitocina (OT).
  2. Determinare il corso temporale e le differenze di genere per la risposta neurale predefinita all'OT.
  3. Usando una versione iterativa del classico gioco neuroeconomico (Trust Study), testare comportamentalmente se OT sottoregola l'apprendimento della ricompensa, migliorando così gli effetti del pregiudizio di parentela, per tenere conto degli effetti polarizzanti (in cui OT aumenta la fiducia per i "gruppi" e aumenta l'aggressività per i "gruppi esterni").
  4. Identificare neurobiologicamente la down-regulation dell'apprendimento della ricompensa, tramite sistemi di controllo guidati dai dati che modellano il circuito della ricompensa utilizzando la risonanza magnetica (fMRI: analisi delle serie temporali della corteccia orbitofrontale, dell'amigdala, del cingolo anteriore e posteriore e del nucleo accumbens e spettroscopia di risonanza magnetica : concentrandosi sui neurotrasmettitori dell'acido gamma-aminobutirrico all'interno del nucleo accumbens) e magnetoencefalografia (concentrandosi sulle dinamiche all'interno della corteccia prefrontale). FMRI e MRS saranno condotti durante la stessa scansione MRI, mentre MEG sarà condotto separatamente.

PROCEDURE DI STUDIO:

Screening di ostruzione nasale / anosmia: tutti i potenziali soggetti saranno sottoposti a screening per anosmia totale o parziale e congestione nasale utilizzando il Test di identificazione dell'odore dell'Università della Pennsylvania (Risorse di valutazione psicologica, Lutz FL).

Screening della gravidanza e dell'allattamento: l'ossitocina viene spesso utilizzata clinicamente per innescare il travaglio nella fase avanzata della gravidanza. Sebbene nessuno dei nostri soggetti sarà in fase avanzata di gravidanza e i soggetti riceveranno dosaggi molto più piccoli di quelli utilizzati per innescare il travaglio, per sicurezza tutti i potenziali soggetti di sesso femminile saranno sottoposti a screening delle urine per la gravidanza immediatamente durante la storia e fisico. Lo screening della lattazione verrà eseguito tramite self-report ed è condotto per evitare confondimenti dovuti a OT prodotto endogenamente durante il riflesso di eiezione del latte.

Procedure con ossitocina/placebo: lo spray intranasale di ossitocina è prodotto come spray nasale Syntocinon. La dose tipica di ossitocina per uso intranasale a breve termine è di 40 UI e ha un'emivita prevista di 20 minuti. I placebo, identici nella preparazione ad eccezione del componente ossitocina, saranno somministrati allo stesso modo in una procedura in doppio cieco. Per evitare il sanguinamento tra le condizioni durante il controllo degli effetti dell'ordine, le sessioni non saranno mescolate tra condizioni di farmaco e placebo: ogni sessione, condotta in giorni separati, sarà "farmaco" o "placebo".

Procedure di scansione: la procedura di scansione per la risonanza magnetica includerà: scansione strutturale (6 minuti), fMRI o stato di riposo MRS (10 minuti) e una scansione del compito neuroeconomico (10 minuti). La procedura di scansione per MEG includerà: stato di riposo (10 minuti) e una scansione del compito neuroeconomico (20 minuti).

Compito comportamentale: durante le scansioni, i soggetti parteciperanno a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro. Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer o, nelle versioni a scelta forzata, di scegliere tra diversi fiduciari. Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete molte prove. Precedenti ricerche hanno dimostrato che OT interrompe l'uso della soluzione ottimale da parte dei partecipanti, suscitando una maggiore "fiducia" nel fiduciario di quanto ci si aspetterebbe da Nash Equilibrium. Per modulare l'apprendimento della ricompensa, gli algoritmi per il comportamento fiduciario saranno modulati verso una maggiore e minore generosità. Per modulare il pregiudizio di parentela, i fiduciari saranno rappresentati sullo schermo utilizzando volti di maggiore e minore somiglianza con quello del soggetto, creati utilizzando il software di editing video MorphMan (STOIK Imaging, Mosca Russia).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, Stati Uniti, 02139
        • Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
      • Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
        • Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Bioengineering Building , Stony Brook University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 43 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18-45 anni

Criteri di esclusione:

  • qualsiasi condizione medica nota significativa, compresi i disturbi mentali (confonde l'interpretazione dell'attività cerebrale)
  • metallo nel corpo o claustrofobia (controindicato per fMRI)
  • uso corrente di qualsiasi tipo di farmaco psicotropo (confonde l'interpretazione dell'attività cerebrale)
  • indice di massa corporea superiore a 30 (per consentire il dosaggio abbinato tra i soggetti)
  • gravidanza (controindicato per OT)
  • allattamento al seno (l'allattamento innesca endogenamente OT, che non consentirebbe una condizione placebo)
  • fumo (influenza l'uso di spray nasale)
  • uso di droghe d'abuso (confonde l'interpretazione dell'attività cerebrale)
  • pressione sanguigna al di sopra del range normale (140/90 mm Hg) o controllata con farmaci (può teoricamente aumentare il rischio di effetti collaterali OT)
  • anosmia (interessa l'uso di spray nasale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ossitocina
I soggetti adulti sani riceveranno diversi spruzzi di Syntocinon spray nasale, 40 UI, una volta, prima della risonanza magnetica e/o della scansione MEG.
I soggetti verranno scansionati due volte. Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo. Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.
I soggetti verranno scansionati due volte. Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo. Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti adulti sani riceveranno diversi puff di Syntocinon Placebo Formulation, 40IU, una volta, prima della risonanza magnetica e/o della scansione MEG.
I soggetti verranno scansionati due volte. Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo. Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.
I soggetti verranno scansionati due volte. Prima della prima sessione di scansione del cervello, verranno assegnati in modo casuale a ricevere Syntocinon o Placebo. Prima della seconda sessione di scansione, riceveranno ciò che non hanno ricevuto nella prima sessione; cioè, gli stessi soggetti riceveranno sia Syntocinon che placebo in due giorni diversi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di turni benevoli
Lasso di tempo: Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.
Questo studio ha reclutato adulti sani. I soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro (20 unità). Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer. Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete oltre 20 prove (round). Abbiamo calcolato il rapporto di investimento come rapporto tra l'investimento effettivo e l'importo massimo consentito di 20 unità, e analogamente per il rapporto di rimborso. I round benevoli sono stati definiti come quelli con rapporti di investimento aumentati anche dopo un rapporto di rimborso ridotto.
Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.
Numero di round malevoli
Lasso di tempo: Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.
Questo studio ha reclutato adulti sani. I soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro (20 unità). Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer. Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete oltre 20 prove (round). Abbiamo calcolato il rapporto di investimento come rapporto tra l'investimento effettivo e l'importo massimo consentito di 20 unità, e analogamente per il rapporto di rimborso. I round malevoli sono stati definiti come quelli con rapporti di investimento ridotti anche dopo un aumento del rapporto di rimborso.
Subito dopo il completamento dello studio, per ogni materia.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Connettività funzionale tra OFC e AMY
Lasso di tempo: Entro due settimane dal completamento dell'iscrizione.

Durante le scansioni funzionali, i soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". I soggetti hanno partecipato a un gioco neuroeconomico interattivo, una versione iterativa del classico "Trust Study". Durante questo gioco, al soggetto ("investitore") viene prima fornita una somma di denaro (20 unità). Ha quindi la scelta in termini di quanto investire in un fiduciario immaginario generato dal computer. Il fiduciario invia quindi una percentuale al soggetto ("investitore") e il gioco ripete oltre 20 prove (round).

Utilizzando Dynamical Causal Modeling (DCM) abbiamo modellato l'interazione dinamica tra amigdala (AMY), nucleo accumbens (NAcc) e corteccia orbitofrontale (OFC). Abbiamo osservato una forza di connettività alterata tra AMY e OFC in OT rispetto alle condizioni PL.

Entro due settimane dal completamento dell'iscrizione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2013

Primo Inserito (Stima)

17 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 293408
  • N000141210393 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: ONR)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Spray nasale Syntocinon, 40IU

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