- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01834261
Dinâmica cerebral da ocitocina
Modelagem Computacional da Ocitocina na Regulação da Confiança
A ocitocina é um neuropeptídeo bem conhecido por seu papel no comportamento social e afiliativo em humanos. Os receptores de oxitocina são significativamente reduzidos em indivíduos autistas e a administração de oxitocina mostrou benefícios em melhorar o reconhecimento social e o comportamento em crianças autistas. No entanto, pesquisas mais recentes refinaram os efeitos comportamentais da oxitocina, afastando-se da noção de que o neuropeptídeo induz cegamente o amor e a confiança, em direção à visão de que na verdade aumenta a percepção social na avaliação de amigo versus inimigo: apoiando a coesão com 'insiders' e desconfiança e agressão por 'forasteiros'. A oxitocina é responsável pela agressão seletiva demonstrada por fêmeas de mamíferos lactantes que protegem seus filhotes, um efeito demonstrado também em humanos, e tem demonstrado fortalecer sentimentos de etnocentrismo. No entanto, nenhum estudo de neuroimagem até o momento investigou esse efeito, com a consequência de que sua base neurobiológica ainda é desconhecida.
O objetivo geral do nosso estudo é determinar a dinâmica cerebral do mesocircuito subjacente à amplificação da confiança e da agressão pela oxitocina; e especificamente, usando neuroimagem (fMRI, magnetoencefalografia e testes comportamentais) se a oxitocina amplifica o viés de parentesco atenuando o aprendizado de recompensa social.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é entender como a oxitocina afeta o cérebro e o comportamento. O estudo irá comparar o spray nasal Syntocinon com um placebo. Os objetivos específicos são:
- Determine o circuito padrão de oxitocina (OT).
- Determine as diferenças de curso de tempo e gênero para resposta neural padrão ao OT.
- Usando uma versão iterativa do jogo neuroeconômico clássico (Trust Study), teste comportamentalmente se OT regula negativamente o aprendizado de recompensa, aumentando assim os efeitos do viés de parentesco, para explicar os efeitos polarizadores (nos quais OT aumenta a confiança para 'grupos' e aumenta a agressão para 'grupos externos').
- Identifique a regulação negativa do aprendizado de recompensa neurobiologicamente, por meio de modelagem de sistemas de controle orientados por dados do circuito de recompensa usando ressonância magnética (fMRI: análise de séries temporais do córtex orbitofrontal, amígdala, cingulado anterior e posterior e núcleo accumbens e espectroscopia de ressonância magnética : focando nos neurotransmissores do ácido gama-aminobutírico dentro do núcleo accumbens) e magnetoencefalografia (focando na dinâmica dentro do córtex pré-frontal). A FMRI e a MRS serão realizadas durante o mesmo exame de ressonância magnética, enquanto a MEG será realizada separadamente.
PROCEDIMENTOS DE ESTUDO:
Triagem de Obstrução Nasal/Anosmia: Todos os indivíduos potenciais serão triados para anosmia total ou parcial e congestão nasal usando o Teste de Identificação de Olfato da Universidade da Pensilvânia (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).
Triagem de Gravidez e Lactação: A ocitocina é frequentemente usada clinicamente para desencadear o trabalho de parto no estágio final da gravidez. Embora nenhuma de nossas cobaias esteja em estágio final de gravidez e as cobaias recebam dosagens muito menores do que as usadas para desencadear o trabalho de parto, para garantir a segurança de todas as cobaias em potencial, todas as cobaias em potencial serão submetidas a triagem de urina para gravidez imediatamente durante a história e o exame físico. A triagem da lactação será realizada por auto-relato e é conduzida para evitar confusão devido à OT produzida endogenamente durante o reflexo de ejeção do leite.
Procedimentos de ocitocina/placebo: O spray intranasal de ocitocina é fabricado como o spray nasal Syntocinon. A dose típica de ocitocina para uso intranasal a curto prazo é de 40 UI, com meia-vida esperada de 20 minutos. Placebos, idênticos em preparação, exceto pelo componente de oxitocina, serão administrados da mesma maneira em um procedimento duplo-cego. Para evitar o sangramento entre as condições durante o controle dos efeitos da ordem, as sessões não serão misturadas entre drogas e placebos: cada sessão, realizada em dias separados, será 'droga' ou 'placebo'.
Procedimentos de varredura: O procedimento de varredura para ressonância magnética incluirá: varredura estrutural (6 minutos), estado de repouso fMRI ou MRS (10 minutos) e uma varredura de tarefa neuroeconômica (10 minutos). O procedimento de varredura para MEG incluirá: estado de repouso (10 minutos) e uma varredura de tarefa neuroeconômica (20 minutos).
Tarefa Comportamental: Durante as varreduras, os sujeitos participarão de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro. Ele então pode escolher quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador ou, em versões de escolha forçada, escolher entre diferentes fiduciários. O administrador então envia uma porcentagem de volta para o sujeito ('investidor'), e o jogo repete várias tentativas. Pesquisas anteriores mostraram que OT interrompe o uso da solução ótima pelo participante, gerando maior "confiança" no administrador do que seria esperado pelo Equilíbrio de Nash. Para modular o aprendizado de recompensa, os algoritmos para o comportamento do administrador serão modulados para maior e menor generosidade. Para modular o viés de parentesco, os curadores serão representados na tela usando rostos de maior e menor semelhança com o do sujeito, criados usando o software de edição de vídeo MorphMan (STOIK Imaging, Moscou, Rússia).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-45 anos de idade
Critério de exclusão:
- qualquer condição médica significativa conhecida, incluindo transtornos mentais (confunde a interpretação da atividade cerebral)
- metal no corpo ou claustrofobia (contra-indicado para fMRI)
- uso atual de qualquer tipo de medicação psicotrópica (confunde a interpretação da atividade cerebral)
- índice de massa corporal superior a 30 (para permitir a dosagem combinada entre os indivíduos)
- gravidez (contra-indicado para OT)
- amamentação (lactação desencadeia endogenamente OT, o que não permitiria uma condição de placebo)
- fumar (afeta o uso de spray nasal)
- uso de drogas de abuso (confunde a interpretação da atividade cerebral)
- pressão arterial acima da faixa normal (140/90 mm Hg) ou controlada com medicação (teoricamente pode aumentar o risco de efeitos colaterais de OT)
- anosmia (afeta o uso de spray nasal)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ocitocina
Indivíduos adultos saudáveis receberão várias inalações de Syntocinon Spray Nasal, 40 UI, uma vez, antes do exame de ressonância magnética e/ou MEG.
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Os assuntos serão verificados duas vezes.
Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo.
Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.
Os assuntos serão verificados duas vezes.
Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo.
Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.
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Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos adultos saudáveis receberão várias inalações de Syntocinon Placebo Formulation, 40 UI, uma vez, antes do exame de ressonância magnética e/ou MEG.
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Os assuntos serão verificados duas vezes.
Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo.
Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.
Os assuntos serão verificados duas vezes.
Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo.
Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Rodadas Benevolentes
Prazo: Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.
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Este estudo recrutou adultos saudáveis.
Os indivíduos participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study".
Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro (20 unidades).
Ele então tem a escolha em termos de quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador.
O administrador então envia uma porcentagem de volta ao sujeito ('investidor'), e o jogo repete mais de 20 tentativas (rodadas).
Calculamos o rácio de investimento como o rácio do investimento real e o montante máximo permitido de 20 unidades, e analogamente para o rácio de amortização.
As rodadas benevolentes foram definidas como aquelas com maiores taxas de investimento, mesmo após uma redução na taxa de amortização.
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Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.
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Número de rodadas malévolas
Prazo: Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.
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Este estudo recrutou adultos saudáveis.
Os indivíduos participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study".
Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro (20 unidades).
Ele então tem a escolha em termos de quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador.
O administrador então envia uma porcentagem de volta ao sujeito ('investidor'), e o jogo repete mais de 20 tentativas (rodadas).
Calculamos o rácio de investimento como o rácio do investimento real e o montante máximo permitido de 20 unidades, e analogamente para o rácio de amortização.
As rodadas malévolas foram definidas como aquelas com taxas de investimento diminuídas, mesmo após um aumento na taxa de reembolso.
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Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Conectividade funcional entre OFC e AMY
Prazo: Dentro de duas semanas após a conclusão da inscrição.
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Durante as varreduras funcionais, os participantes participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Os indivíduos participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro (20 unidades). Ele então tem a escolha em termos de quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador. O administrador então envia uma porcentagem de volta ao sujeito ('investidor'), e o jogo repete mais de 20 tentativas (rodadas). Usando Modelagem Causal Dinâmica (DCM), modelamos a interação dinâmica entre a amígdala (AMY), o núcleo accumbens (NAcc) e o córtex orbitofrontal (OFC). Observamos força de conectividade alterada entre AMY e OFC em OT em comparação com condições de PL. |
Dentro de duas semanas após a conclusão da inscrição.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Links úteis
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Palavras-chave
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- 293408
- N000141210393 (Número de outro subsídio/financiamento: ONR)
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