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Dinâmica cerebral da ocitocina

27 de janeiro de 2017 atualizado por: Stony Brook University

Modelagem Computacional da Ocitocina na Regulação da Confiança

A ocitocina é um neuropeptídeo bem conhecido por seu papel no comportamento social e afiliativo em humanos. Os receptores de oxitocina são significativamente reduzidos em indivíduos autistas e a administração de oxitocina mostrou benefícios em melhorar o reconhecimento social e o comportamento em crianças autistas. No entanto, pesquisas mais recentes refinaram os efeitos comportamentais da oxitocina, afastando-se da noção de que o neuropeptídeo induz cegamente o amor e a confiança, em direção à visão de que na verdade aumenta a percepção social na avaliação de amigo versus inimigo: apoiando a coesão com 'insiders' e desconfiança e agressão por 'forasteiros'. A oxitocina é responsável pela agressão seletiva demonstrada por fêmeas de mamíferos lactantes que protegem seus filhotes, um efeito demonstrado também em humanos, e tem demonstrado fortalecer sentimentos de etnocentrismo. No entanto, nenhum estudo de neuroimagem até o momento investigou esse efeito, com a consequência de que sua base neurobiológica ainda é desconhecida.

O objetivo geral do nosso estudo é determinar a dinâmica cerebral do mesocircuito subjacente à amplificação da confiança e da agressão pela oxitocina; e especificamente, usando neuroimagem (fMRI, magnetoencefalografia e testes comportamentais) se a oxitocina amplifica o viés de parentesco atenuando o aprendizado de recompensa social.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo do estudo é entender como a oxitocina afeta o cérebro e o comportamento. O estudo irá comparar o spray nasal Syntocinon com um placebo. Os objetivos específicos são:

  1. Determine o circuito padrão de oxitocina (OT).
  2. Determine as diferenças de curso de tempo e gênero para resposta neural padrão ao OT.
  3. Usando uma versão iterativa do jogo neuroeconômico clássico (Trust Study), teste comportamentalmente se OT regula negativamente o aprendizado de recompensa, aumentando assim os efeitos do viés de parentesco, para explicar os efeitos polarizadores (nos quais OT aumenta a confiança para 'grupos' e aumenta a agressão para 'grupos externos').
  4. Identifique a regulação negativa do aprendizado de recompensa neurobiologicamente, por meio de modelagem de sistemas de controle orientados por dados do circuito de recompensa usando ressonância magnética (fMRI: análise de séries temporais do córtex orbitofrontal, amígdala, cingulado anterior e posterior e núcleo accumbens e espectroscopia de ressonância magnética : focando nos neurotransmissores do ácido gama-aminobutírico dentro do núcleo accumbens) e magnetoencefalografia (focando na dinâmica dentro do córtex pré-frontal). A FMRI e a MRS serão realizadas durante o mesmo exame de ressonância magnética, enquanto a MEG será realizada separadamente.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO:

Triagem de Obstrução Nasal/Anosmia: Todos os indivíduos potenciais serão triados para anosmia total ou parcial e congestão nasal usando o Teste de Identificação de Olfato da Universidade da Pensilvânia (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).

Triagem de Gravidez e Lactação: A ocitocina é frequentemente usada clinicamente para desencadear o trabalho de parto no estágio final da gravidez. Embora nenhuma de nossas cobaias esteja em estágio final de gravidez e as cobaias recebam dosagens muito menores do que as usadas para desencadear o trabalho de parto, para garantir a segurança de todas as cobaias em potencial, todas as cobaias em potencial serão submetidas a triagem de urina para gravidez imediatamente durante a história e o exame físico. A triagem da lactação será realizada por auto-relato e é conduzida para evitar confusão devido à OT produzida endogenamente durante o reflexo de ejeção do leite.

Procedimentos de ocitocina/placebo: O spray intranasal de ocitocina é fabricado como o spray nasal Syntocinon. A dose típica de ocitocina para uso intranasal a curto prazo é de 40 UI, com meia-vida esperada de 20 minutos. Placebos, idênticos em preparação, exceto pelo componente de oxitocina, serão administrados da mesma maneira em um procedimento duplo-cego. Para evitar o sangramento entre as condições durante o controle dos efeitos da ordem, as sessões não serão misturadas entre drogas e placebos: cada sessão, realizada em dias separados, será 'droga' ou 'placebo'.

Procedimentos de varredura: O procedimento de varredura para ressonância magnética incluirá: varredura estrutural (6 minutos), estado de repouso fMRI ou MRS (10 minutos) e uma varredura de tarefa neuroeconômica (10 minutos). O procedimento de varredura para MEG incluirá: estado de repouso (10 minutos) e uma varredura de tarefa neuroeconômica (20 minutos).

Tarefa Comportamental: Durante as varreduras, os sujeitos participarão de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro. Ele então pode escolher quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador ou, em versões de escolha forçada, escolher entre diferentes fiduciários. O administrador então envia uma porcentagem de volta para o sujeito ('investidor'), e o jogo repete várias tentativas. Pesquisas anteriores mostraram que OT interrompe o uso da solução ótima pelo participante, gerando maior "confiança" no administrador do que seria esperado pelo Equilíbrio de Nash. Para modular o aprendizado de recompensa, os algoritmos para o comportamento do administrador serão modulados para maior e menor generosidade. Para modular o viés de parentesco, os curadores serão representados na tela usando rostos de maior e menor semelhança com o do sujeito, criados usando o software de edição de vídeo MorphMan (STOIK Imaging, Moscou, Rússia).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

51

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02139
        • Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Bioengineering Building , Stony Brook University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 41 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18-45 anos de idade

Critério de exclusão:

  • qualquer condição médica significativa conhecida, incluindo transtornos mentais (confunde a interpretação da atividade cerebral)
  • metal no corpo ou claustrofobia (contra-indicado para fMRI)
  • uso atual de qualquer tipo de medicação psicotrópica (confunde a interpretação da atividade cerebral)
  • índice de massa corporal superior a 30 (para permitir a dosagem combinada entre os indivíduos)
  • gravidez (contra-indicado para OT)
  • amamentação (lactação desencadeia endogenamente OT, o que não permitiria uma condição de placebo)
  • fumar (afeta o uso de spray nasal)
  • uso de drogas de abuso (confunde a interpretação da atividade cerebral)
  • pressão arterial acima da faixa normal (140/90 mm Hg) ou controlada com medicação (teoricamente pode aumentar o risco de efeitos colaterais de OT)
  • anosmia (afeta o uso de spray nasal)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Ocitocina
Indivíduos adultos saudáveis ​​receberão várias inalações de Syntocinon Spray Nasal, 40 UI, uma vez, antes do exame de ressonância magnética e/ou MEG.
Os assuntos serão verificados duas vezes. Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo. Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.
Os assuntos serão verificados duas vezes. Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo. Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.
Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos adultos saudáveis ​​receberão várias inalações de Syntocinon Placebo Formulation, 40 UI, uma vez, antes do exame de ressonância magnética e/ou MEG.
Os assuntos serão verificados duas vezes. Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo. Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.
Os assuntos serão verificados duas vezes. Antes da primeira sessão de varredura cerebral, eles serão designados aleatoriamente para receber Syntocinon ou Placebo. Antes da segunda sessão de digitalização, eles receberão o que não receberam na primeira sessão; ou seja, os mesmos indivíduos receberão Syntocinon e placebo em dois dias diferentes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Rodadas Benevolentes
Prazo: Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.
Este estudo recrutou adultos saudáveis. Os indivíduos participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro (20 unidades). Ele então tem a escolha em termos de quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador. O administrador então envia uma porcentagem de volta ao sujeito ('investidor'), e o jogo repete mais de 20 tentativas (rodadas). Calculamos o rácio de investimento como o rácio do investimento real e o montante máximo permitido de 20 unidades, e analogamente para o rácio de amortização. As rodadas benevolentes foram definidas como aquelas com maiores taxas de investimento, mesmo após uma redução na taxa de amortização.
Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.
Número de rodadas malévolas
Prazo: Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.
Este estudo recrutou adultos saudáveis. Os indivíduos participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro (20 unidades). Ele então tem a escolha em termos de quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador. O administrador então envia uma porcentagem de volta ao sujeito ('investidor'), e o jogo repete mais de 20 tentativas (rodadas). Calculamos o rácio de investimento como o rácio do investimento real e o montante máximo permitido de 20 unidades, e analogamente para o rácio de amortização. As rodadas malévolas foram definidas como aquelas com taxas de investimento diminuídas, mesmo após um aumento na taxa de reembolso.
Imediatamente após a conclusão do estudo, para cada sujeito.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Conectividade funcional entre OFC e AMY
Prazo: Dentro de duas semanas após a conclusão da inscrição.

Durante as varreduras funcionais, os participantes participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Os indivíduos participaram de um jogo neuroeconômico interativo, uma versão iterativa do clássico "Trust Study". Durante este jogo, o sujeito ('investidor') recebe primeiro uma quantia em dinheiro (20 unidades). Ele então tem a escolha em termos de quanto investir em um fiduciário fictício gerado por computador. O administrador então envia uma porcentagem de volta ao sujeito ('investidor'), e o jogo repete mais de 20 tentativas (rodadas).

Usando Modelagem Causal Dinâmica (DCM), modelamos a interação dinâmica entre a amígdala (AMY), o núcleo accumbens (NAcc) e o córtex orbitofrontal (OFC). Observamos força de conectividade alterada entre AMY e OFC em OT em comparação com condições de PL.

Dentro de duas semanas após a conclusão da inscrição.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

17 de abril de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de janeiro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 293408
  • N000141210393 (Número de outro subsídio/financiamento: ONR)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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