Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersendynamiek van oxytocine

27 januari 2017 bijgewerkt door: Stony Brook University

Computationele modellering van oxytocine in de regulering van vertrouwen

Oxytocine is een neuropeptide dat bekend staat om zijn rol in sociaal en affiliatief gedrag bij mensen. Oxytocine-receptoren zijn significant verlaagd bij autistische personen en toediening van oxytocine heeft voordelen aangetoond bij het verbeteren van sociale herkenning en gedrag bij autistische kinderen. Recenter onderzoek heeft echter de gedragseffecten van oxytocine verfijnd, waarbij het idee dat het neuropeptide blindelings liefde en vertrouwen opwekt, is verschoven naar de opvatting dat het in feite de sociale perceptie verhoogt bij het beoordelen van vriend versus vijand: cohesie ondersteunen met 'insiders' en wantrouwen en agressie voor 'buitenstaanders'. Oxytocine is verantwoordelijk voor de selectieve agressie van zogende vrouwelijke zoogdieren die hun jongen beschermen, een effect dat ook bij mensen is aangetoond, en waarvan is aangetoond dat het gevoelens van etnocentrisme versterkt. Tot op heden heeft echter geen enkele neuroimaging-studie dit effect onderzocht, met als gevolg dat de neurobiologische basis ervan nog onbekend is.

Het algemene doel van onze studie is om de meso-circuit hersendynamiek te bepalen die ten grondslag ligt aan de versterking van zowel vertrouwen als agressie door oxytocine; en specifiek, met behulp van neuroimaging (fMRI, magneto-encefalografie en gedragstesten) of oxytocine verwantschapsbias versterkt door het leren van sociale beloningen te verzwakken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de studie is om te begrijpen hoe oxytocine de hersenen en het gedrag beïnvloedt. De studie zal Syntocinon Neusspray vergelijken met placebo. De specifieke doelstellingen zijn:

  1. Bepaal het standaardcircuit van oxytocine (OT).
  2. Bepaal tijdsverloop en geslachtsverschillen voor standaard neurale respons op OT.
  3. Test met behulp van een iteratieve versie van het klassieke neuro-economische spel (Trust Study) of OT beloningsleren naar beneden reguleert, waardoor de effecten van verwantschapsbias worden versterkt, om rekening te houden met de polariserende effecten (waarin OT het vertrouwen voor 'in-groepen' vergroot en verhoogt de agressie voor 'out-groups').
  4. Identificeer de neerwaartse regulatie van beloningsleren neurobiologisch, via datagestuurde controlesystemen modellering van het beloningscircuit met behulp van MRI (fMRI: tijdreeksanalyse van de orbitofrontale cortex, amygdala, anterieure en posterieure cingulaat, en nucleus accumbens, en magnetische resonantiespectroscopie : gericht op gamma-aminoboterzuur neurotransmitters in de nucleus accumbens) en magneto-encefalografie (gericht op de dynamiek in de prefrontale cortex). FMRI en MRS worden tijdens dezelfde MRI-scan uitgevoerd, terwijl MEG afzonderlijk wordt uitgevoerd.

STUDIEPROCEDURES:

Neusobstructie/anosmiescreening: Alle potentiële proefpersonen zullen worden gescreend op totale of gedeeltelijke anosmie en neusverstopping met behulp van de geuridentificatietest van de University of Pennsylvania (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).

Zwangerschap en borstvoeding Screening: Oxytocine wordt vaak klinisch gebruikt om arbeid in een laat stadium van de zwangerschap op gang te brengen. Hoewel geen van onze proefpersonen in een vergevorderd stadium van zwangerschap zal zijn en proefpersonen doseringen zullen krijgen die veel lager zijn dan de doseringen die gebruikt werden om weeën op te wekken, zullen voor de zekerheid alle potentiële vrouwelijke proefpersonen onmiddellijk tijdens de anamnese en lichamelijk onderzoek op zwangerschap worden gecontroleerd. Lactatiescreening zal worden uitgevoerd via zelfrapportage en wordt uitgevoerd om verwarring als gevolg van endogeen geproduceerde OT tijdens de melkafgiftereflex te voorkomen.

Oxytocine / Placebo-procedures: Oxytocine intranasale spray wordt vervaardigd als de Syntocinon-neusspray. De gebruikelijke dosis oxytocine voor intranasaal gebruik op korte termijn is 40 IE en heeft een verwachte halfwaardetijd van 20 minuten. Placebo's, identiek in bereiding behalve de oxytocinecomponent, zullen op dezelfde manier worden toegediend in een dubbelblinde procedure. Om doorbloeding tussen condities te voorkomen en tegelijkertijd te controleren op volgorde-effecten, zullen sessies niet worden gemengd tussen drugs- en placebo-condities: elke sessie, uitgevoerd op afzonderlijke dagen, zal 'drug' of 'placebo' zijn.

Scanprocedures: Scanprocedure voor MRI omvat: structurele scan (6 minuten), fMRI of MRS rusttoestand (10 minuten) en een neuro-economische taakscan (10 minuten). De scanprocedure voor MEG omvat: rusttoestand (10 minuten) en een neuro-economische taakscan (20 minuten).

Gedragstaak: Tijdens scans zullen proefpersonen deelnemen aan een interactief neuro-economisch spel, een iteratieve versie van de klassieke "Trust Study". Tijdens dit spel krijgt de proefpersoon ('investeerder') eerst een geldbedrag. Hij heeft dan de keuze hoeveel hij investeert in een fictieve, door de computer gegenereerde trustee of, in versies met gedwongen keuze, om te kiezen tussen verschillende trustees. De trustee stuurt vervolgens een percentage terug naar het onderwerp ('investeerder'), en het spel herhaalt zich over vele proeven. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat OT het gebruik van de optimale oplossing door de deelnemer verstoort, waardoor er meer "vertrouwen" in de trustee wordt gewekt dan zou worden verwacht door Nash Equilibrium. Om beloningsleren te moduleren, zullen algoritmen voor vertrouwensgedrag worden gemoduleerd in de richting van meer en minder vrijgevigheid. Om verwantschapsbias te moduleren, worden trustees op het scherm weergegeven met gezichten die meer en minder lijken op die van het onderwerp, gemaakt met MorphMan-videobewerkingssoftware (STOIK Imaging, Moskou, Rusland).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, Verenigde Staten, 02139
        • Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Bioengineering Building , Stony Brook University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18-45 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • elke significante bekende medische aandoening, inclusief psychische stoornissen (verwarert de interpretatie van hersenactiviteit)
  • metaal in het lichaam of claustrofobie (gecontra-indiceerd voor fMRI)
  • huidig ​​gebruik van elk type psychotrope medicatie (verstoort de interpretatie van hersenactiviteit)
  • body mass index van meer dan 30 (om een ​​aangepaste dosering voor alle proefpersonen mogelijk te maken)
  • zwangerschap (gecontra-indiceerd voor OT)
  • borstvoeding (borstvoeding triggert endogeen OT, wat een placebo-aandoening niet zou toestaan)
  • roken (heeft invloed op het gebruik van neusspray)
  • gebruik van drugs of misbruik (verwarert de interpretatie van hersenactiviteit)
  • bloeddruk boven het normale bereik (140/90 mm Hg) of onder controle gehouden met medicatie (kan in theorie het risico op OT-bijwerkingen verhogen)
  • anosmie (beïnvloedt het gebruik van neusspray)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Oxytocine
Gezonde volwassen proefpersonen krijgen voorafgaand aan MRI- en/of MEG-scanning eenmalig meerdere pufjes Syntocinon-neusspray, 40 IE.
Geneesmiddel: Syntocinon Neusspray, 40IU
Onderwerpen worden twee keer gescand. Voorafgaand aan de eerste hersenscansessie worden ze willekeurig toegewezen aan Syntocinon of Placebo. Voorafgaand aan de tweede scansessie krijgen ze wat ze in de eerste sessie niet hebben gekregen; d.w.z. dezelfde proefpersonen zullen op twee verschillende dagen zowel Syntocinon als placebo krijgen.
Geneesmiddel: Syntocinon Placebo-formulering, 40 IE
Onderwerpen worden twee keer gescand. Voorafgaand aan de eerste hersenscansessie worden ze willekeurig toegewezen aan Syntocinon of Placebo. Voorafgaand aan de tweede scansessie krijgen ze wat ze in de eerste sessie niet hebben gekregen; d.w.z. dezelfde proefpersonen zullen op twee verschillende dagen zowel Syntocinon als placebo krijgen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Gezonde volwassen proefpersonen krijgen voorafgaand aan MRI- en/of MEG-scanning eenmalig meerdere pufjes Syntocinon Placebo-formulering, 40 IE.
Geneesmiddel: Syntocinon Neusspray, 40IU
Onderwerpen worden twee keer gescand. Voorafgaand aan de eerste hersenscansessie worden ze willekeurig toegewezen aan Syntocinon of Placebo. Voorafgaand aan de tweede scansessie krijgen ze wat ze in de eerste sessie niet hebben gekregen; d.w.z. dezelfde proefpersonen zullen op twee verschillende dagen zowel Syntocinon als placebo krijgen.
Geneesmiddel: Syntocinon Placebo-formulering, 40 IE
Onderwerpen worden twee keer gescand. Voorafgaand aan de eerste hersenscansessie worden ze willekeurig toegewezen aan Syntocinon of Placebo. Voorafgaand aan de tweede scansessie krijgen ze wat ze in de eerste sessie niet hebben gekregen; d.w.z. dezelfde proefpersonen zullen op twee verschillende dagen zowel Syntocinon als placebo krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal welwillende rondes
Tijdsspanne: Direct na afronding van de studie, per vak.
Deze studie rekruteerde gezonde volwassenen. Proefpersonen namen deel aan een interactief neuro-economisch spel, een iteratieve versie van de klassieke 'Trust Study'. Tijdens dit spel krijgt de proefpersoon ('investeerder') eerst een geldbedrag (20 eenheden). Hij heeft dan de keuze hoeveel hij wil investeren in een fictieve, door de computer gegenereerde trustee. De trustee stuurt vervolgens een percentage terug naar het onderwerp ('investeerder') en het spel herhaalt zich over 20 proeven (rondes). We hebben de investeringsratio berekend als de verhouding van de daadwerkelijke investering en het maximaal toegestane bedrag van 20 eenheden, en analoog voor de aflossingsratio. Welwillende rondes werden gedefinieerd als die met hogere investeringsratio's, zelfs na een lagere terugbetalingsratio.
Direct na afronding van de studie, per vak.
Aantal kwaadaardige rondes
Tijdsspanne: Direct na afronding van de studie, per vak.
Deze studie rekruteerde gezonde volwassenen. Proefpersonen namen deel aan een interactief neuro-economisch spel, een iteratieve versie van de klassieke 'Trust Study'. Tijdens dit spel krijgt de proefpersoon ('investeerder') eerst een geldbedrag (20 eenheden). Hij heeft dan de keuze hoeveel hij wil investeren in een fictieve, door de computer gegenereerde trustee. De trustee stuurt vervolgens een percentage terug naar het onderwerp ('investeerder') en het spel herhaalt zich over 20 proeven (rondes). We hebben de investeringsratio berekend als de verhouding van de daadwerkelijke investering en het maximaal toegestane bedrag van 20 eenheden, en analoog voor de aflossingsratio. Kwaadaardige rondes werden gedefinieerd als rondes met lagere investeringsratio's, zelfs na een hogere terugbetalingsratio.
Direct na afronding van de studie, per vak.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele connectiviteit tussen OFC en AMY
Tijdsspanne: Binnen twee weken na voltooiing van de inschrijving.

Tijdens functionele scans namen proefpersonen deel aan een interactief neuro-economisch spel, een iteratieve versie van de klassieke 'Trust Study'. Proefpersonen namen deel aan een interactief neuro-economisch spel, een iteratieve versie van de klassieke 'Trust Study'. Tijdens dit spel krijgt de proefpersoon ('investeerder') eerst een geldbedrag (20 eenheden). Hij heeft dan de keuze hoeveel hij wil investeren in een fictieve, door de computer gegenereerde trustee. De trustee stuurt vervolgens een percentage terug naar het onderwerp ('investeerder') en het spel herhaalt zich over 20 proeven (rondes).

Met behulp van Dynamical Causal Modeling (DCM) hebben we de dynamische interactie tussen amygdala (AMY), nucleus accumbens (NAcc) en de orbitofrontale cortex (OFC) gemodelleerd. We hebben een gewijzigde verbindingssterkte waargenomen tussen AMY en OFC onder OT in vergelijking met PL-omstandigheden.
Binnen twee weken na voltooiing van de inschrijving.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stony Brook University

Medewerkers

Martinos Center for Biomedical Imaging

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 293408
  • N000141210393 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ONR)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren