- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01834261
Мозговая динамика окситоцина
Компьютерное моделирование окситоцина в регулировании доверия
Окситоцин представляет собой нейропептид, который хорошо известен своей ролью в социальном и аффилиативном поведении людей. Окситоциновые рецепторы значительно снижены у аутичных людей, и введение окситоцина показало преимущества в улучшении социального признания и поведения у аутичных детей. Тем не менее, более поздние исследования уточнили поведенческие эффекты окситоцина, отойдя от представления о том, что нейропептид слепо вызывает любовь и доверие, к мнению, что он фактически увеличивает социальное восприятие при оценке друзей и врагов: поддерживая сплоченность с «инсайдерами» и недоверие и агрессия к «чужакам». Окситоцин отвечает за избирательную агрессию, проявляемую кормящими самками млекопитающих, защищающими своих детенышей, эффект, продемонстрированный также у людей, и, как было показано, усиливает чувство этноцентризма. Однако на сегодняшний день ни одно исследование нейровизуализации не исследовало этот эффект, в результате чего его нейробиологическая основа до сих пор неизвестна.
Общая цель нашего исследования состоит в том, чтобы определить динамику мезоконтура мозга, лежащую в основе усиления окситоцином как доверия, так и агрессии; и, в частности, с помощью нейровизуализации (фМРТ, магнитоэнцефалография и поведенческое тестирование) выясняется, усиливает ли окситоцин предвзятость родства, ослабляя социальное вознаграждение за обучение.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель исследования — понять, как окситоцин влияет на мозг и поведение. В исследовании будет сравниваться назальный спрей Syntocinon с плацебо. Конкретные цели заключаются в следующем:
- Определите схему по умолчанию окситоцина (ОТ).
- Определите временные и гендерные различия для нейронной реакции по умолчанию на ОТ.
- Используя итеративную версию классической нейроэкономической игры (Исследование доверия), поведенчески проверьте, подавляет ли ОТ вознаграждение за обучение, тем самым усиливая эффекты предвзятости родства, чтобы учесть эффекты поляризации (в которых ОТ повышает доверие к «своим группам» и увеличивает агрессию для «чужих»).
- Выявить подавление обучения с помощью нейробиологии с помощью управляемых данными систем управления, моделирующих схему вознаграждения с использованием МРТ (фМРТ: анализ временных рядов орбитофронтальной коры, миндалевидного тела, передней и задней поясной извилины и прилежащего ядра, а также магнитно-резонансной спектроскопии). : с акцентом на нейротрансмиттеры гамма-аминомасляной кислоты в прилежащем ядре) и магнитоэнцефалографию (с акцентом на динамику в префронтальной коре). ФМРТ и МРС будут проводиться во время одного и того же МРТ-сканирования, а МЭГ будет проводиться отдельно.
ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ:
Скрининг на заложенность носа/аносмию: Все потенциальные субъекты будут проверены на полную или частичную аносмию и заложенность носа с использованием теста идентификации запаха Пенсильванского университета (Ресурсы психологической оценки, Лутц, Флорида).
Скрининг беременности и кормления грудью: окситоцин часто используется клинически для стимуляции родов на поздних сроках беременности. Хотя ни у одного из наших субъектов не будет поздней стадии беременности, и субъекты будут получать дозы, намного меньшие, чем те, которые используются для стимуляции родов, в целях безопасности все потенциальные субъекты-женщины будут проверены на наличие беременности в моче сразу во время анамнеза и физического осмотра. Скрининг лактации будет проводиться посредством самоотчета и проводится, чтобы избежать путаницы из-за эндогенно продуцируемого ОТ во время рефлекса выброса молока.
Окситоцин/плацебо Процедуры: интраназальный спрей окситоцин производится как назальный спрей Синтоцинон. Типичная доза окситоцина для краткосрочного интраназального применения составляет 40 МЕ с ожидаемым периодом полувыведения 20 минут. Плацебо, идентичные по приготовлению, за исключением компонента окситоцина, будут вводиться таким же образом в двойной слепой процедуре. Чтобы избежать просачивания между состояниями при контроле эффектов порядка, сеансы не будут смешиваться между состояниями препарата и плацебо: каждый сеанс, проводимый в отдельные дни, будет либо «лекарством», либо «плацебо».
Процедуры сканирования: Процедура сканирования для МРТ будет включать: структурное сканирование (6 минут), фМРТ или МРС в состоянии покоя (10 минут) и сканирование нейроэкономических задач (10 минут). Процедура сканирования МЭГ будет включать: состояние покоя (10 минут) и сканирование нейроэкономической задачи (20 минут).
Поведенческая задача: во время сканирования испытуемые будут участвовать в интерактивной нейроэкономической игре, итеративной версии классического «исследования доверия». Во время этой игры субъекту («инвестору») сначала предоставляется денежная сумма. Затем у него есть выбор, сколько инвестировать в вымышленного доверительного управляющего, созданного компьютером, или, в версиях с принудительным выбором, выбирать между разными доверенными лицами. Затем доверенное лицо отправляет некоторый процент обратно субъекту («инвестору»), и игра повторяется через множество испытаний. Предыдущие исследования показали, что OT мешает участникам использовать оптимальное решение, вызывая большее «доверие» к доверительному управляющему, чем можно было бы ожидать от «Равновесия Нэша». Чтобы модулировать обучение с вознаграждением, алгоритмы поведения доверенных лиц будут модулироваться в сторону большей и меньшей щедрости. Чтобы модулировать предвзятость родства, попечители будут представлены на экране с использованием лиц большего и меньшего сходства с лицом субъекта, созданных с помощью программного обеспечения для редактирования видео MorphMan (STOIK Imaging, Москва, Россия).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 18-45 лет
Критерий исключения:
- любое серьезное известное заболевание, включая психические расстройства (затрудняет интерпретацию мозговой активности)
- металл в теле или клаустрофобия (противопоказана фМРТ)
- текущее использование любого типа психотропных препаратов (затрудняет интерпретацию мозговой активности)
- индекс массы тела более 30 (чтобы обеспечить согласованную дозировку для субъектов)
- беременность (противопоказана для ОТ)
- грудное вскармливание (лактация эндогенно запускает ОТ, что не допускает плацебо-состояния)
- курение (влияет на использование назального спрея)
- злоупотребление наркотиками (сбивает с толку интерпретацию мозговой активности)
- артериальное давление выше нормального диапазона (140/90 мм рт. ст.) или контролируется с помощью лекарств (теоретически может увеличить риск побочных эффектов ОТ)
- аносмия (влияет на использование назального спрея)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Окситоцин
Здоровые взрослые субъекты получат несколько ингаляций назального спрея Синтоцинон, 40 МЕ, один раз перед МРТ и/или сканированием МЭГ.
|
Субъекты будут сканироваться дважды.
Перед первым сеансом сканирования мозга им случайным образом назначат либо синтоцинон, либо плацебо.
Перед вторым сеансом сканирования они получат то, что не получили в первом сеансе; т. е. одни и те же субъекты будут получать и синтоцинон, и плацебо в два разных дня.
Субъекты будут сканироваться дважды.
Перед первым сеансом сканирования мозга им случайным образом назначат либо синтоцинон, либо плацебо.
Перед вторым сеансом сканирования они получат то, что не получили в первом сеансе; т. е. одни и те же субъекты будут получать и синтоцинон, и плацебо в два разных дня.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Здоровые взрослые субъекты получат несколько ингаляций препарата Syntocinon Placebo, 40 МЕ, один раз перед МРТ и/или МЭГ-сканированием.
|
Субъекты будут сканироваться дважды.
Перед первым сеансом сканирования мозга им случайным образом назначат либо синтоцинон, либо плацебо.
Перед вторым сеансом сканирования они получат то, что не получили в первом сеансе; т. е. одни и те же субъекты будут получать и синтоцинон, и плацебо в два разных дня.
Субъекты будут сканироваться дважды.
Перед первым сеансом сканирования мозга им случайным образом назначат либо синтоцинон, либо плацебо.
Перед вторым сеансом сканирования они получат то, что не получили в первом сеансе; т. е. одни и те же субъекты будут получать и синтоцинон, и плацебо в два разных дня.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество Благотворительных Раундов
Временное ограничение: Сразу после завершения исследования по каждому предмету.
|
В этом исследовании приняли участие здоровые взрослые люди.
Субъекты участвовали в интерактивной нейроэкономической игре, повторяющейся версии классического «Исследования доверия».
Во время этой игры субъекту («инвестору») сначала предоставляется денежная сумма (20 единиц).
Затем у него есть выбор, сколько инвестировать в вымышленного доверительного управляющего, созданного компьютером.
Затем доверенное лицо отправляет некоторый процент обратно субъекту («инвестору»), и игра повторяет более 20 испытаний (раундов).
Мы рассчитали коэффициент инвестиций как отношение фактических инвестиций к максимально допустимой сумме в 20 единиц, и аналогично коэффициент погашения.
Благотворительные раунды были определены как раунды с повышенными коэффициентами инвестиций даже после снижения коэффициента погашения.
|
Сразу после завершения исследования по каждому предмету.
|
|
Количество злобных раундов
Временное ограничение: Сразу после завершения исследования по каждому предмету.
|
В этом исследовании приняли участие здоровые взрослые люди.
Субъекты участвовали в интерактивной нейроэкономической игре, повторяющейся версии классического «Исследования доверия».
Во время этой игры субъекту («инвестору») сначала предоставляется денежная сумма (20 единиц).
Затем у него есть выбор, сколько инвестировать в вымышленного доверительного управляющего, созданного компьютером.
Затем доверенное лицо отправляет некоторый процент обратно субъекту («инвестору»), и игра повторяет более 20 испытаний (раундов).
Мы рассчитали коэффициент инвестиций как отношение фактических инвестиций к максимально допустимой сумме в 20 единиц, и аналогично коэффициент погашения.
Злоумышленные раунды были определены как раунды с пониженными коэффициентами инвестиций даже после увеличения коэффициента погашения.
|
Сразу после завершения исследования по каждому предмету.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная связь между OFC и AMY
Временное ограничение: В течение двух недель после завершения регистрации.
|
Во время функционального сканирования испытуемые участвовали в интерактивной нейроэкономической игре, повторяющейся версии классического «исследования доверия». Субъекты участвовали в интерактивной нейроэкономической игре, повторяющейся версии классического «Исследования доверия». Во время этой игры субъекту («инвестору») сначала предоставляется денежная сумма (20 единиц). Затем у него есть выбор, сколько инвестировать в вымышленного доверительного управляющего, созданного компьютером. Затем доверенное лицо отправляет некоторый процент обратно субъекту («инвестору»), и игра повторяет более 20 испытаний (раундов). Используя динамическое причинно-следственное моделирование (DCM), мы смоделировали динамическое взаимодействие между миндалевидным телом (AMY), прилежащим ядром (NAcc) и орбитофронтальной корой (OFC). Мы наблюдали изменение силы связи между AMY и OFC в условиях OT по сравнению с условиями PL. |
В течение двух недель после завершения регистрации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 293408
- N000141210393 (Другой номер гранта/финансирования: ONR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .