- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01834261
Az oxitocin agyi dinamikája
Az oxitocin számítási modellezése a bizalom szabályozásában
Az oxitocin egy neuropeptid, amely jól ismert az emberek szociális és affiliatív viselkedésében betöltött szerepéről. Az oxitocin-receptorok jelentősen csökkennek az autista egyénekben, és az oxitocin beadása jótékony hatást mutatott az autista gyermekek társadalmi felismerésében és viselkedésében. Az újabb kutatások azonban finomították az oxitocin viselkedésre gyakorolt hatásait, eltávolodva attól a felfogástól, hogy a neuropeptid vakon szeretetet és bizalmat vált ki, hanem arra a nézetre, hogy valójában növeli a társadalmi felfogást a barát és az ellenség megítélésében: kohézió támogatása a „bennfentesekkel” és bizalmatlanság és agresszió a „kívülállók” iránt. Az oxitocin felelős a szoptató nőstény emlősök fiókáit védelmező szelektív agressziójáért, amely hatás az emberekben is kimutatható, és kimutatták, hogy erősíti az etnocentrizmus érzését. Azonban a mai napig egyetlen neuroimaging tanulmány sem vizsgálta ezt a hatást, aminek következtében neurobiológiai alapja még mindig ismeretlen.
Vizsgálatunk általános célja az agy mezo-áramköri dinamikájának meghatározása, amely az oxitocin által a bizalom és az agresszió felerősítésének hátterében áll; és konkrétan neuroimaging (fMRI, magnetoencephalográfia és viselkedési tesztek) segítségével, hogy az oxitocin felerősíti-e a rokonsági torzítást azáltal, hogy gyengíti a társadalmi jutalom tanulását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja annak megértése, hogy az oxitocin hogyan hat az agyra és a viselkedésre. A tanulmány a Syntocinon orrsprayt a placebóval fogja összehasonlítani. A konkrét célok a következők:
- Határozza meg az oxitocin (OT) alapértelmezett áramkörét.
- Határozza meg az OT-ra adott alapértelmezett neurális válasz időbeli és nemi különbségeit.
- A klasszikus neuroökonómiai játék (Trust Study) iteratív verziójával tesztelje viselkedési szempontból, hogy az OT leszabályozza-e a jutalom tanulását, ezáltal fokozva a rokonsági torzítás hatásait, hogy figyelembe vegyék a polarizáló hatásokat (amiben az OT növeli a „csoporton belüli” bizalmat). és növeli az agressziót a „külső csoportok” iránt).
- Azonosítsa a jutalmazási tanulás leszabályozását neurobiológiailag, adatvezérelt vezérlőrendszerekkel, a jutalomkör MRI-vel modellezésével (fMRI: az orbitofrontális kéreg, az amygdala, az anterior és posterior cingulate, valamint a nucleus accumbens idősoros elemzése, valamint mágneses rezonancia spektroszkópia : a gamma-aminovajsav neurotranszmitterekre összpontosítva a nucleus accumbensben) és a magnetoencephalographiára (a prefrontális kéreg dinamikájára összpontosítva). Az FMRI-t és az MRS-t ugyanazon MRI-vizsgálat során, míg a MEG-t külön-külön végzik el.
TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK:
Orr-elzáródás/anosmia szűrés: Minden lehetséges alanyt teljes vagy részleges anozmia és orrdugulás szempontjából szűrnek a University of Pennsylvania szagazonosító tesztje segítségével (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).
Terhesség és szoptatás szűrése: Az oxitocint klinikailag gyakran használják a szülés kiváltására a terhesség késői szakaszában. Bár egyik alanyunk sem lesz terhesség késői stádiumában, és az alanyok sokkal kisebb adagokat kapnak, mint amennyit a szülés kiváltására használtak, a biztonság kedvéért minden potenciális női alanynál azonnal vizeletszűrést végeznek terhességre az anamnézis és a fizikális vizsgálat során. A szoptatási szűrést önbevalláson keresztül végzik el, és azért végzik el, hogy elkerüljék a tejkilövellési reflex során az endogén módon termelődő OT okozta zavarokat.
Oxytocin/Placebo eljárások: Az oxitocin intranazális spray-t Syntocinon orrsprayként gyártják. Az oxitocin tipikus dózisa rövid távú intranazális alkalmazás esetén 40 NE, és várható felezési ideje 20 perc. Az oxitocin komponens kivételével az előkészítésben azonos placebókat ugyanilyen módon, kettős vak eljárással adják be. Az állapotok közötti átvérzés elkerülése érdekében a rendelési hatások ellenőrzése során az ülések nem keverednek a gyógyszeres és a placebo-körülmények között: minden egyes alkalom, amelyet külön napokon hajtanak végre, vagy „gyógyszeres” vagy „placebo” lesz.
Szkennelési eljárások: Az MRI szkennelési eljárása a következőket tartalmazza: szerkezeti szkennelés (6 perc), fMRI vagy MRS nyugalmi állapot (10 perc) és neuroökonómiai feladatvizsgálat (10 perc). A MEG szkennelési eljárása magában foglalja a nyugalmi állapotot (10 perc) és a neuroökonómiai feladat vizsgálatát (20 perc).
Viselkedési feladat: A szkennelés során az alanyok egy interaktív neuroökonómiai játékban vesznek részt, amely a klasszikus „Trust Study” iteratív változata. A játék során az alany ('befektető') először pénzösszeget kap. Ezután választhat, hogy mennyit fektet be egy kitalált, számítógéppel generált megbízottba, vagy a kényszerválasztásos változatokban a különböző megbízottak közül választhat. A megbízott ezután visszaküld néhány százalékot az alanynak ('befektetőnek'), és a játék számos próbát folytat. Korábbi kutatások kimutatták, hogy az OT megzavarja a résztvevők optimális megoldásának használatát, és nagyobb "bizalmat" vált ki a megbízottban, mint azt a Nash Equilibrium elvárná. A jutalmazási tanulás modulálása érdekében a megbízott viselkedésének algoritmusait a nagyobb és kevésbé nagylelkűség irányába modulálják. A rokonsági elfogultság módosítása érdekében a megbízottakat MorphMan videószerkesztő szoftverrel (STOIK Imaging, Moszkva, Oroszország) készített arcok jelenítik meg a képernyőn, amelyek nagyobb és kevésbé hasonlóak az alany arcához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Egyesült Államok, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Egyesült Államok, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-45 éves korig
Kizárási kritériumok:
- bármely jelentős ismert egészségügyi állapot, beleértve a mentális zavarokat (megzavarja az agyi tevékenység értelmezését)
- fém a szervezetben vagy klausztrofóbia (fMRI ellenjavallt)
- bármilyen típusú pszichotróp gyógyszer jelenlegi használata (megzavarja az agyi tevékenység értelmezését)
- 30-nál nagyobb testtömeg-indexe (hogy lehetővé váljon a megfelelő adagolás az alanyok között)
- terhesség (OT ellenjavallt)
- szoptatás (a szoptatás endogén módon váltja ki az OT-t, ami nem teszi lehetővé a placebo állapotot)
- dohányzás (befolyásolja az orrspray használatát)
- kábítószer-használat (megzavarja az agyi tevékenység értelmezését)
- vérnyomás a normál tartomány felett (140/90 Hgmm) vagy gyógyszeres kezeléssel szabályozható (elvileg növelheti az OT mellékhatások kockázatát)
- anozmia (az orrspray használatát befolyásolja)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Oxitocin
Az egészséges felnőtt alanyok 40 NE Syntocinon orrspray-t kapnak egyszer, az MRI és/vagy MEG szkennelés előtt.
|
Az alanyokat kétszer szkenneljük.
Az első agyszkennelés előtt véletlenszerűen beosztják őket Syntocinon vagy Placebo kezelésre.
A második szkennelési munkamenet előtt azt kapják meg, amit az első munkamenetben nem kaptak meg; azaz ugyanazok az alanyok két különböző napon kapnak Syntocinont és placebót is.
Az alanyokat kétszer szkenneljük.
Az első agyszkennelés előtt véletlenszerűen beosztják őket Syntocinon vagy Placebo kezelésre.
A második szkennelési munkamenet előtt azt kapják meg, amit az első munkamenetben nem kaptak meg; azaz ugyanazok az alanyok két különböző napon kapnak Syntocinont és placebót is.
|
Placebo Comparator: Placebo
Az egészséges felnőtt alanyok 40 NE Syntocinon Placebo készítményt kapnak egyszer, az MRI- és/vagy MEG-vizsgálat előtt.
|
Az alanyokat kétszer szkenneljük.
Az első agyszkennelés előtt véletlenszerűen beosztják őket Syntocinon vagy Placebo kezelésre.
A második szkennelési munkamenet előtt azt kapják meg, amit az első munkamenetben nem kaptak meg; azaz ugyanazok az alanyok két különböző napon kapnak Syntocinont és placebót is.
Az alanyokat kétszer szkenneljük.
Az első agyszkennelés előtt véletlenszerűen beosztják őket Syntocinon vagy Placebo kezelésre.
A második szkennelési munkamenet előtt azt kapják meg, amit az első munkamenetben nem kaptak meg; azaz ugyanazok az alanyok két különböző napon kapnak Syntocinont és placebót is.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Jóindulatú körök száma
Időkeret: Közvetlenül a vizsgálat befejezése után, minden tantárgyra vonatkozóan.
|
Ebben a vizsgálatban egészséges felnőtteket vontak be.
Az alanyok egy interaktív neuroökonómiai játékban vettek részt, amely a klasszikus "Trust Study" iteratív változata.
A játék során az alany ('befektető') először kap egy pénzösszeget (20 egység).
Ezután választhat, hogy mennyit fektet be egy kitalált számítógéppel generált megbízottba.
A megbízott ezután visszaküld néhány százalékot az alanynak („befektető”), és a játék több mint 20 próbát (kört) folytat.
A befektetési arányt a tényleges befektetés és a maximálisan megengedhető 20 egység hányadosaként, valamint a törlesztési arányként számoltuk.
Jóindulatú körnek minősültek azok, amelyeknél a törlesztési arány csökkenése után is emelkedett a befektetési arány.
|
Közvetlenül a vizsgálat befejezése után, minden tantárgyra vonatkozóan.
|
Rosszindulatú körök száma
Időkeret: Közvetlenül a vizsgálat befejezése után, minden tantárgyra vonatkozóan.
|
Ebben a vizsgálatban egészséges felnőtteket vontak be.
Az alanyok egy interaktív neuroökonómiai játékban vettek részt, amely a klasszikus "Trust Study" iteratív változata.
A játék során az alany ('befektető') először kap egy pénzösszeget (20 egység).
Ezután választhat, hogy mennyit fektet be egy kitalált számítógéppel generált megbízottba.
A megbízott ezután visszaküld néhány százalékot az alanynak („befektető”), és a játék több mint 20 próbát (kört) folytat.
A befektetési arányt a tényleges befektetés és a maximálisan megengedhető 20 egység hányadosaként, valamint a törlesztési arányként számoltuk.
Rosszindulatú körnek azokat a köröket definiáltuk, amelyeknél a törlesztési arány növekedése után is csökkent a befektetési arány.
|
Közvetlenül a vizsgálat befejezése után, minden tantárgyra vonatkozóan.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Funkcionális kapcsolat az OFC és az AMY között
Időkeret: A beiratkozást követő két héten belül.
|
A funkcionális szkennelés során az alanyok egy interaktív neuroökonómiai játékban vettek részt, amely a klasszikus "Trust Study" iteratív változata. Az alanyok egy interaktív neuroökonómiai játékban vettek részt, amely a klasszikus "Trust Study" iteratív változata. A játék során az alany ('befektető') először kap egy pénzösszeget (20 egység). Ezután választhat, hogy mennyit fektet be egy kitalált számítógéppel generált megbízottba. A megbízott ezután visszaküld néhány százalékot az alanynak („befektető”), és a játék több mint 20 próbát (kört) folytat. Dinamikus oksági modellezés (DCM) segítségével modelleztük az amygdala (AMY), a nucleus accumbens (NAcc) és az orbitofrontális kéreg (OFC) közötti dinamikus kölcsönhatást. Megváltozott kapcsolódási erősséget figyeltünk meg az AMY és az OFC között OT alatt a PL körülményekhez képest. |
A beiratkozást követő két héten belül.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 293408
- N000141210393 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: ONR)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Syntocinon orrspray, 40 NE
-
University of Sao Paulo General HospitalMegszűnt
-
Zagazig UniversityBefejezveÉrzéstelenítésEgyiptom
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.BefejezveÉveken át tartó allergiás rhinitisKoreai Köztársaság