- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01834261
Gehirndynamik von Oxytocin
Computermodellierung von Oxytocin in der Regulierung des Vertrauens
Oxytocin ist ein Neuropeptid, das für seine Rolle im sozialen und affiliativen Verhalten des Menschen bekannt ist. Oxytocin-Rezeptoren sind bei autistischen Personen signifikant erniedrigt, und die Verabreichung von Oxytocin hat Vorteile bei der Verbesserung der sozialen Anerkennung und des Verhaltens bei autistischen Kindern gezeigt. Neuere Forschungen haben jedoch die Verhaltenseffekte von Oxytocin verfeinert und sich von der Vorstellung entfernt, dass das Neuropeptid blind Liebe und Vertrauen hervorruft, hin zu der Ansicht, dass es tatsächlich die soziale Wahrnehmung bei der Bewertung von Freund vs. Feind erhöht: den Zusammenhalt mit „Insidern“ und Misstrauen und Aggression gegenüber „Außenstehenden“. Oxytocin ist verantwortlich für die selektive Aggression säugender weiblicher Säugetiere, die ihre Jungen schützen, eine Wirkung, die auch beim Menschen nachgewiesen wurde und nachweislich das Gefühl des Ethnozentrismus verstärkt. Allerdings hat bisher keine Neuroimaging-Studie diesen Effekt untersucht, so dass seine neurobiologische Grundlage noch unbekannt ist.
Das allgemeine Ziel unserer Studie ist es, die Dynamik des Mesoschaltkreises im Gehirn zu bestimmen, die der Verstärkung von Vertrauen und Aggression durch Oxytocin zugrunde liegt; und insbesondere mithilfe von Neuroimaging (fMRI, Magnetoenzephalographie und Verhaltenstests), ob Oxytocin die Verwandtschaftsverzerrung verstärkt, indem es das Lernen sozialer Belohnung abschwächt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziel der Studie ist es zu verstehen, wie Oxytocin das Gehirn und das Verhalten beeinflusst. Die Studie wird Syntocinon Nasenspray mit Placebo vergleichen. Die konkreten Ziele sind:
- Bestimmen Sie die Standardschaltung von Oxytocin (OT).
- Bestimmen Sie Zeitverlauf und Geschlechtsunterschiede für die neuronale Standardreaktion auf OT.
- Testen Sie mithilfe einer iterativen Version des klassischen neuroökonomischen Spiels (Vertrauensstudie), ob OT das Belohnungslernen herunterreguliert, wodurch die Auswirkungen der Verwandtschaftsverzerrung verstärkt werden, um die polarisierenden Effekte zu berücksichtigen (bei denen OT das Vertrauen in „In-Gruppen“ erhöht). und erhöht die Aggression für „Fremdgruppen“).
- Identifizieren Sie die Herunterregulierung des Belohnungslernens neurobiologisch über datengesteuerte Steuerungssystemmodellierung des Belohnungskreislaufs mit MRT (fMRI: Zeitreihenanalyse des orbitofrontalen Kortex, der Amygdala, des vorderen und hinteren Cingulats und des Nucleus accumbens und Magnetresonanzspektroskopie : Konzentration auf Gamma-Aminobuttersäure-Neurotransmitter im Nucleus Accumbens) und Magnetoenzephalographie (Konzentration auf die Dynamik im präfrontalen Kortex). FMRI und MRS werden während desselben MRT-Scans durchgeführt, während MEG separat durchgeführt wird.
STUDIENVERFAHREN:
Screening auf nasale Obstruktion/Anosmie: Alle potenziellen Probanden werden mit dem Geruchsidentifikationstest der University of Pennsylvania (Psychological Assessment Resources, Lutz FL) auf vollständige oder teilweise Anosmie und verstopfte Nase untersucht.
Schwangerschafts- und Stillzeit-Screening: Oxytocin wird häufig klinisch verwendet, um Wehen in der späten Phase der Schwangerschaft auszulösen. Obwohl sich keine unserer Probandinnen in einem späten Schwangerschaftsstadium befindet und die Probandinnen Dosierungen erhalten, die weit unter denen liegen, die zur Auslösung der Wehen verwendet werden, werden alle potenziellen weiblichen Probandinnen aus Sicherheitsgründen sofort während der Anamnese und körperlichen Untersuchung auf Schwangerschaft untersucht. Das Laktationsscreening wird per Selbstbericht durchgeführt und wird durchgeführt, um Verwechslungen aufgrund einer endogen erzeugten OT während des Milchejektionsreflexes zu vermeiden.
Oxytocin/Placebo-Verfahren: Oxytocin-Intranasalspray wird als Syntocinon-Nasenspray hergestellt. Die typische Dosis von Oxytocin zur kurzzeitigen intranasalen Anwendung beträgt 40 IE und hat eine erwartete Halbwertszeit von 20 Minuten. Placebos, die bis auf die Oxytocin-Komponente in der Zubereitung identisch sind, werden auf die gleiche Weise in einem Doppelblindverfahren verabreicht. Um ein Durchbluten zwischen den Zuständen zu vermeiden und gleichzeitig die Reihenfolgeeffekte zu kontrollieren, werden die Sitzungen nicht zwischen Medikamenten- und Placebo-Zuständen gemischt: Jede Sitzung, die an separaten Tagen durchgeführt wird, wird entweder „Medikament“ oder „Placebo“ sein.
Scanverfahren: Das Scanverfahren für die MRT umfasst: Strukturscan (6 Minuten), fMRI oder MRS-Ruhezustand (10 Minuten) und einen neuroökonomischen Aufgabenscan (10 Minuten). Das Scanverfahren für MEG umfasst: Ruhezustand (10 Minuten) und einen neuroökonomischen Aufgabenscan (20 Minuten).
Verhaltensaufgabe: Während der Scans nehmen die Probanden an einem interaktiven neuroökonomischen Spiel teil, einer iterativen Version der klassischen „Vertrauensstudie“. Bei diesem Spiel wird dem Subjekt („Investor“) zunächst ein Geldbetrag zur Verfügung gestellt. Er hat dann die Wahl, wie viel er in einen fiktiven computergenerierten Treuhänder investieren möchte, oder, in Forced-Choice-Versionen, zwischen verschiedenen Treuhändern zu wählen. Der Treuhänder schickt dann einen gewissen Prozentsatz zurück an das Subjekt („Investor“), und das Spiel wiederholt sich über viele Versuche. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass OT die Nutzung der optimalen Lösung durch die Teilnehmer stört und ein größeres „Vertrauen“ in den Treuhänder hervorruft, als von Nash Equilibrium erwartet würde. Um das Belohnungslernen zu modulieren, werden Algorithmen für das Treuhänderverhalten in Richtung größerer und geringerer Großzügigkeit moduliert. Um die Verwandtschaftsverzerrung zu modulieren, werden Treuhänder auf dem Bildschirm mit Gesichtern dargestellt, die mehr oder weniger ähnlich zu denen des Subjekts sind und mit der MorphMan-Videobearbeitungssoftware (STOIK Imaging, Moskau, Russland) erstellt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18-45 Jahre
Ausschlusskriterien:
- jeder signifikante bekannte medizinische Zustand, einschließlich psychischer Störungen (verwechselt die Interpretation der Gehirnaktivität)
- Metall im Körper oder Klaustrophobie (kontraindiziert für fMRT)
- aktuelle Einnahme jeglicher Art von Psychopharmaka (verwechselt die Interpretation der Gehirnaktivität)
- Body-Mass-Index von mehr als 30 (um eine abgestimmte Dosierung zwischen den Probanden zu ermöglichen)
- Schwangerschaft (kontraindiziert für OT)
- Stillen (Laktation löst endogen OT aus, was eine Placebo-Bedingung nicht zulassen würde)
- Rauchen (beeinflusst die Verwendung von Nasenspray)
- Konsum von Missbrauchsdrogen (verwechselt die Interpretation der Gehirnaktivität)
- Blutdruck über dem normalen Bereich (140/90 mm Hg) oder medikamentös kontrolliert (kann theoretisch das Risiko für OT-Nebenwirkungen erhöhen)
- Anosmie (beeinflusst die Verwendung von Nasenspray)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Oxytocin
Gesunde erwachsene Probanden erhalten vor der MRT- und/oder MEG-Untersuchung einmal mehrere Sprühstöße Syntocinon-Nasenspray, 40 IE.
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Die Motive werden zweimal gescannt.
Vor der ersten Gehirn-Scanning-Sitzung werden sie nach dem Zufallsprinzip entweder Syntocinon oder Placebo erhalten.
Vor der zweiten Scansitzung erhalten sie, was sie in der ersten Sitzung nicht erhalten haben; d.h. dieselben Probanden erhalten an zwei verschiedenen Tagen sowohl Syntocinon als auch Placebo.
Die Motive werden zweimal gescannt.
Vor der ersten Gehirn-Scanning-Sitzung werden sie nach dem Zufallsprinzip entweder Syntocinon oder Placebo erhalten.
Vor der zweiten Scansitzung erhalten sie, was sie in der ersten Sitzung nicht erhalten haben; d.h. dieselben Probanden erhalten an zwei verschiedenen Tagen sowohl Syntocinon als auch Placebo.
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Placebo-Komparator: Placebo
Gesunde erwachsene Probanden erhalten vor der MRT- und/oder MEG-Untersuchung einmal mehrere Sprühstöße der Syntocinon-Placebo-Formulierung, 40 IE.
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Die Motive werden zweimal gescannt.
Vor der ersten Gehirn-Scanning-Sitzung werden sie nach dem Zufallsprinzip entweder Syntocinon oder Placebo erhalten.
Vor der zweiten Scansitzung erhalten sie, was sie in der ersten Sitzung nicht erhalten haben; d.h. dieselben Probanden erhalten an zwei verschiedenen Tagen sowohl Syntocinon als auch Placebo.
Die Motive werden zweimal gescannt.
Vor der ersten Gehirn-Scanning-Sitzung werden sie nach dem Zufallsprinzip entweder Syntocinon oder Placebo erhalten.
Vor der zweiten Scansitzung erhalten sie, was sie in der ersten Sitzung nicht erhalten haben; d.h. dieselben Probanden erhalten an zwei verschiedenen Tagen sowohl Syntocinon als auch Placebo.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der wohltätigen Runden
Zeitfenster: Unmittelbar nach Abschluss der Studie für jedes Fach.
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Diese Studie rekrutierte gesunde Erwachsene.
Die Probanden nahmen an einem interaktiven neuroökonomischen Spiel teil, einer iterativen Version der klassischen „Vertrauensstudie“.
Während dieses Spiels wird dem Subjekt („Investor“) zunächst eine Geldsumme (20 Einheiten) zur Verfügung gestellt.
Er hat dann die Wahl, wie viel er in einen fiktiven computergenerierten Treuhänder investieren möchte.
Der Treuhänder schickt dann einen gewissen Prozentsatz zurück an das Subjekt („Investor“), und das Spiel wiederholt sich über 20 Versuche (Runden).
Die Investitionsquote haben wir als Quotient aus der tatsächlichen Investition und dem maximal zulässigen Betrag von 20 Einheiten berechnet, und analog für die Rückzahlungsquote.
Wohlwollende Runden wurden als solche mit erhöhten Investitionsquoten auch nach einer verringerten Rückzahlungsquote definiert.
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Unmittelbar nach Abschluss der Studie für jedes Fach.
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Anzahl der Malevolent-Runden
Zeitfenster: Unmittelbar nach Abschluss der Studie für jedes Fach.
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Diese Studie rekrutierte gesunde Erwachsene.
Die Probanden nahmen an einem interaktiven neuroökonomischen Spiel teil, einer iterativen Version der klassischen „Vertrauensstudie“.
Während dieses Spiels wird dem Subjekt („Investor“) zunächst eine Geldsumme (20 Einheiten) zur Verfügung gestellt.
Er hat dann die Wahl, wie viel er in einen fiktiven computergenerierten Treuhänder investieren möchte.
Der Treuhänder schickt dann einen gewissen Prozentsatz zurück an das Subjekt („Investor“), und das Spiel wiederholt sich über 20 Versuche (Runden).
Die Investitionsquote haben wir als Quotient aus der tatsächlichen Investition und dem maximal zulässigen Betrag von 20 Einheiten berechnet, und analog für die Rückzahlungsquote.
Böswillige Runden wurden als solche mit verringerten Investitionsquoten auch nach einer erhöhten Rückzahlungsquote definiert.
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Unmittelbar nach Abschluss der Studie für jedes Fach.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Funktionale Konnektivität zwischen OFC und AMY
Zeitfenster: Innerhalb von zwei Wochen nach Abschluss der Anmeldung.
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Während der funktionellen Scans nahmen die Probanden an einem interaktiven neuroökonomischen Spiel teil, einer iterativen Version der klassischen „Vertrauensstudie“. Die Probanden nahmen an einem interaktiven neuroökonomischen Spiel teil, einer iterativen Version der klassischen „Vertrauensstudie“. Während dieses Spiels wird dem Subjekt („Investor“) zunächst eine Geldsumme (20 Einheiten) zur Verfügung gestellt. Er hat dann die Wahl, wie viel er in einen fiktiven computergenerierten Treuhänder investieren möchte. Der Treuhänder schickt dann einen gewissen Prozentsatz zurück an das Subjekt („Investor“), und das Spiel wiederholt sich über 20 Versuche (Runden). Unter Verwendung von Dynamical Causal Modeling (DCM) modellierten wir die dynamische Interaktion zwischen Amygdala (AMY), Nucleus accumbens (NAcc) und dem orbitofrontalen Kortex (OFC). Wir beobachteten eine veränderte Konnektivitätsstärke zwischen AMY und OFC unter OT-im Vergleich zu PL-Bedingungen. |
Innerhalb von zwei Wochen nach Abschluss der Anmeldung.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 293408
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