- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01834261
Dinámica cerebral de la oxitocina
Modelado computacional de la oxitocina en la regulación de la confianza
La oxitocina es un neuropéptido que es bien conocido por su papel en el comportamiento social y afiliativo en humanos. Los receptores de oxitocina se reducen significativamente en los individuos autistas y la administración de oxitocina ha demostrado beneficios en la mejora del reconocimiento social y el comportamiento de los niños autistas. Sin embargo, investigaciones más recientes han perfeccionado los efectos conductuales de la oxitocina, alejándose de la noción de que el neuropéptido induce ciegamente el amor y la confianza, hacia la opinión de que en realidad aumenta la percepción social en la evaluación de amigo frente a enemigo: apoyando la cohesión con 'personas internas' y desconfianza y agresión por los 'forasteros'. La oxitocina es responsable de la agresión selectiva que muestran las hembras de mamíferos lactantes que protegen a sus crías, un efecto demostrado también en humanos, y se ha demostrado que fortalece los sentimientos de etnocentrismo. Sin embargo, ningún estudio de neuroimagen hasta la fecha ha investigado este efecto, con la consecuencia de que aún se desconoce su base neurobiológica.
El objetivo general de nuestro estudio es determinar la dinámica cerebral del mesocircuito que subyace a la amplificación de la confianza y la agresión por parte de la oxitocina; y específicamente, usando neuroimagen (fMRI, magnetoencefalografía y pruebas de comportamiento) si la oxitocina amplifica el sesgo de parentesco al atenuar el aprendizaje de recompensa social.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito del estudio es comprender cómo la oxitocina afecta el cerebro y el comportamiento. El estudio comparará Syntocinon Nasal Spray con un placebo. Los objetivos específicos son:
- Determine el circuito predeterminado de oxitocina (OT).
- Determinar el curso de tiempo y las diferencias de género para la respuesta neuronal predeterminada a OT.
- Usando una versión iterativa del juego neuroeconómico clásico (Estudio de confianza), pruebe conductualmente si OT regula a la baja el aprendizaje de recompensa, mejorando así los efectos del sesgo de parentesco, para tener en cuenta los efectos polarizadores (en los que OT aumenta la confianza para los 'grupos internos' y aumenta la agresión para los 'grupos externos').
- Identifique neurobiológicamente la regulación a la baja del aprendizaje de recompensas, a través de sistemas de control basados en datos que modelan el circuito de recompensas mediante MRI (fMRI: análisis de series temporales de la corteza orbitofrontal, la amígdala, el cíngulo anterior y posterior y el núcleo accumbens, y espectroscopia de resonancia magnética : centrándose en los neurotransmisores del ácido gamma-aminobutírico dentro del núcleo accumbens) y magnetoencefalografía (centrándose en la dinámica dentro de la corteza prefrontal). FMRI y MRS se realizarán durante la misma exploración MRI, mientras que MEG se realizará por separado.
PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO:
Detección de obstrucción nasal/anosmia: todos los posibles sujetos serán evaluados para detectar anosmia total o parcial y congestión nasal mediante la prueba de identificación de olores de la Universidad de Pensilvania (Recursos de evaluación psicológica, Lutz FL).
Detección de embarazo y lactancia: la oxitocina a menudo se usa clínicamente para desencadenar el trabajo de parto en la última etapa del embarazo. Aunque ninguno de nuestros sujetos estará en la última etapa del embarazo y los sujetos recibirán dosis mucho más pequeñas que las utilizadas para desencadenar el trabajo de parto, para estar seguros, a todas las posibles mujeres se les realizará un análisis de orina para detectar el embarazo inmediatamente durante el historial y el examen físico. La evaluación de la lactancia se realizará a través de un autoinforme y se lleva a cabo para evitar confusiones debido a la OT producida endógenamente durante el reflejo de eyección de leche.
Procedimientos con oxitocina/placebo: El aerosol intranasal de oxitocina se fabrica como el aerosol nasal Syntocinon. La dosis típica de oxitocina para uso intranasal a corto plazo es de 40 UI y tiene una vida media esperada de 20 minutos. Los placebos, de preparación idéntica excepto por el componente de oxitocina, se administrarán de la misma manera en un procedimiento doble ciego. Para evitar filtraciones entre condiciones mientras se controlan los efectos del orden, las sesiones no se combinarán entre condiciones de fármaco y placebo: cada sesión, realizada en días separados, será de 'medicamento' o 'placebo'.
Procedimientos de exploración: el procedimiento de exploración para MRI incluirá: exploración estructural (6 minutos), estado de reposo de fMRI o MRS (10 minutos) y una exploración de tarea neuroeconómica (10 minutos). El procedimiento de escaneo para MEG incluirá: estado de reposo (10 minutos) y un escaneo de tarea neuroeconómica (20 minutos).
Tarea conductual: durante los escaneos, los sujetos participarán en un juego neuroeconómico interactivo, una versión iterativa del clásico "Estudio de confianza". Durante este juego, el sujeto ('inversor') recibe primero una suma de dinero. Luego tiene la opción de cuánto invertir en un fideicomisario ficticio generado por computadora o, en versiones de elección forzada, elegir entre diferentes fideicomisarios. Luego, el fideicomisario devuelve un porcentaje al sujeto ('inversor'), y el juego se repite a lo largo de muchas pruebas. Investigaciones anteriores han demostrado que OT interrumpe el uso de la solución óptima por parte de los participantes, lo que provoca una mayor "confianza" en el fideicomisario de lo que esperaría Nash Equilibrium. Para modular el aprendizaje de recompensas, los algoritmos para el comportamiento de los fideicomisarios se modularán hacia una mayor o menor generosidad. Para modular el sesgo de parentesco, los fideicomisarios se representarán en la pantalla utilizando caras de mayor o menor similitud con la del sujeto, creadas con el software de edición de video MorphMan (STOIK Imaging, Moscú, Rusia).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, Estados Unidos, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-45 años de edad
Criterio de exclusión:
- cualquier condición médica importante conocida, incluidos los trastornos mentales (confunde la interpretación de la actividad cerebral)
- metal en el cuerpo o claustrofobia (contraindicado para fMRI)
- uso actual de cualquier tipo de medicamento psicotrópico (confunde la interpretación de la actividad cerebral)
- índice de masa corporal superior a 30 (para permitir la dosificación equivalente entre sujetos)
- embarazo (contraindicado para OT)
- lactancia materna (la lactancia desencadena endógenamente OT, lo que no permitiría una condición de placebo)
- fumar (afecta el uso del aerosol nasal)
- uso de drogas de abuso (confunde la interpretación de la actividad cerebral)
- presión arterial por encima del rango normal (140/90 mm Hg) o controlada con medicamentos (teóricamente puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de OT)
- anosmia (afecta el uso del aerosol nasal)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Oxitocina
Los sujetos adultos sanos recibirán varias bocanadas de Syntocinon Nasal Spray, 40IU, una vez, antes de la resonancia magnética o MEG.
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Los sujetos se escanearán dos veces.
Antes de la primera sesión de escaneo cerebral, se les asignará aleatoriamente para recibir Syntocinon o Placebo.
Antes de la segunda sesión de escaneo, recibirán lo que no recibieron en la primera sesión; es decir, los mismos sujetos recibirán Syntocinon y placebo en dos días diferentes.
Los sujetos se escanearán dos veces.
Antes de la primera sesión de escaneo cerebral, se les asignará aleatoriamente para recibir Syntocinon o Placebo.
Antes de la segunda sesión de escaneo, recibirán lo que no recibieron en la primera sesión; es decir, los mismos sujetos recibirán Syntocinon y placebo en dos días diferentes.
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos adultos sanos recibirán varias bocanadas de Syntocinon Placebo Formulation, 40IU, una vez, antes de la resonancia magnética o MEG.
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Los sujetos se escanearán dos veces.
Antes de la primera sesión de escaneo cerebral, se les asignará aleatoriamente para recibir Syntocinon o Placebo.
Antes de la segunda sesión de escaneo, recibirán lo que no recibieron en la primera sesión; es decir, los mismos sujetos recibirán Syntocinon y placebo en dos días diferentes.
Los sujetos se escanearán dos veces.
Antes de la primera sesión de escaneo cerebral, se les asignará aleatoriamente para recibir Syntocinon o Placebo.
Antes de la segunda sesión de escaneo, recibirán lo que no recibieron en la primera sesión; es decir, los mismos sujetos recibirán Syntocinon y placebo en dos días diferentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de rondas benéficas
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la finalización del estudio, para cada sujeto.
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Este estudio reclutó a adultos sanos.
Los sujetos participaron en un juego neuroeconómico interactivo, una versión iterativa del clásico "Estudio de confianza".
Durante este juego, el sujeto ('inversor') recibe primero una suma de dinero (20 unidades).
Luego tiene la opción de cuánto invertir en un fideicomisario ficticio generado por computadora.
Luego, el fideicomisario envía un porcentaje al sujeto ('inversor'), y el juego itera más de 20 intentos (rondas).
Calculamos el índice de inversión como el índice de la inversión real y la cantidad máxima permitida de 20 unidades, y análogamente para el índice de reembolso.
Las rondas benéficas se definieron como aquellas con mayores índices de inversión incluso después de un menor índice de reembolso.
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Inmediatamente después de la finalización del estudio, para cada sujeto.
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Número de rondas malévolas
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la finalización del estudio, para cada sujeto.
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Este estudio reclutó a adultos sanos.
Los sujetos participaron en un juego neuroeconómico interactivo, una versión iterativa del clásico "Estudio de confianza".
Durante este juego, el sujeto ('inversor') recibe primero una suma de dinero (20 unidades).
Luego tiene la opción de cuánto invertir en un fideicomisario ficticio generado por computadora.
Luego, el fideicomisario envía un porcentaje al sujeto ('inversor'), y el juego itera más de 20 intentos (rondas).
Calculamos el índice de inversión como el índice de la inversión real y la cantidad máxima permitida de 20 unidades, y análogamente para el índice de reembolso.
Las rondas malévolas se definieron como aquellas con índices de inversión reducidos incluso después de un índice de reembolso mayor.
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Inmediatamente después de la finalización del estudio, para cada sujeto.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conectividad funcional entre OFC y AMY
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores a la finalización de la inscripción.
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Durante las exploraciones funcionales, los sujetos participaron en un juego neuroeconómico interactivo, una versión iterativa del clásico "Estudio de confianza". Los sujetos participaron en un juego neuroeconómico interactivo, una versión iterativa del clásico "Estudio de confianza". Durante este juego, el sujeto ('inversor') recibe primero una suma de dinero (20 unidades). Luego tiene la opción de cuánto invertir en un fideicomisario ficticio generado por computadora. Luego, el fideicomisario envía un porcentaje al sujeto ('inversor'), y el juego itera más de 20 intentos (rondas). Utilizando Modelado Causal Dinámico (DCM) modelamos la interacción dinámica entre la amígdala (AMY), el núcleo accumbens (NAcc) y la corteza orbitofrontal (OFC). Observamos una fuerza de conectividad alterada entre AMY y OFC en condiciones OT en comparación con las condiciones PL. |
Dentro de las dos semanas posteriores a la finalización de la inscripción.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
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- 293408
- N000141210393 (Otro número de subvención/financiamiento: ONR)
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