- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01834261
Dynamika mózgu oksytocyny
Modelowanie obliczeniowe oksytocyny w regulacji zaufania
Oksytocyna jest neuropeptydem dobrze znanym ze swojej roli w zachowaniach społecznych i afiliacyjnych u ludzi. Receptory oksytocyny są znacznie obniżone u osób autystycznych, a podawanie oksytocyny wykazało korzyści w poprawie rozpoznawalności społecznej i zachowania u dzieci autystycznych. Jednak nowsze badania udoskonaliły behawioralne skutki oksytocyny, odchodząc od poglądu, że neuropeptyd ślepo wzbudza miłość i zaufanie, w kierunku poglądu, że faktycznie zwiększa społeczne postrzeganie w ocenie przyjaciela kontra wroga: wspieranie spójności z „osobami z wewnątrz” i nieufność i agresja wobec „obcych”. Oksytocyna jest odpowiedzialna za selektywną agresję samic ssaków w okresie laktacji chroniącą swoje młode, efekt wykazano również u ludzi i wykazano, że wzmacnia poczucie etnocentryzmu. Jednak do tej pory żadne badanie neuroobrazowe nie zbadało tego efektu, w związku z czym jego neurobiologiczne podstawy są nadal nieznane.
Ogólnym celem naszych badań jest określenie dynamiki mezoobwodu mózgu, która leży u podstaw wzmocnienia przez oksytocynę zarówno zaufania, jak i agresji; a konkretnie, używając neuroobrazowania (fMRI, magnetoencefalografia i testy behawioralne), czy oksytocyna wzmacnia stronniczość pokrewieństwa poprzez osłabianie uczenia się nagrody społecznej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badania jest zrozumienie, w jaki sposób oksytocyna wpływa na mózg i zachowanie. Badanie porównuje Syntocinon aerozol do nosa z placebo. Cele szczegółowe to:
- Określ domyślny obwód oksytocyny (OT).
- Określ przebieg czasowy i różnice między płciami dla domyślnej odpowiedzi neuronalnej na OT.
- Korzystając z iteracyjnej wersji klasycznej gry neuroekonomicznej (badanie zaufania), przetestuj behawioralnie, czy OT zmniejsza uczenie się nagrody, wzmacniając w ten sposób efekty błędu pokrewieństwa, aby uwzględnić efekty polaryzacyjne (w których OT zwiększa zaufanie do „grup” i zwiększa agresję wobec „obcych grup”).
- Zidentyfikuj regulację w dół uczenia się nagrody neurobiologicznie, poprzez oparte na danych systemy kontroli modelujące obwód nagrody za pomocą MRI (fMRI: analiza szeregów czasowych kory oczodołowo-czołowej, ciała migdałowatego, przedniego i tylnego zakrętu obręczy oraz jądra półleżącego i spektroskopii rezonansu magnetycznego) : skupiając się na neuroprzekaźnikach kwasu gamma-aminomasłowego w jądrze półleżącym) i magnetoencefalografii (koncentrując się na dynamice w obrębie kory przedczołowej). FMRI i MRS zostaną przeprowadzone podczas tego samego badania MRI, podczas gdy MEG zostanie przeprowadzone oddzielnie.
PROCEDURY STUDIÓW:
Badanie przesiewowe niedrożności nosa / braku węchu: Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem całkowitego lub częściowego braku węchu i przekrwienia błony śluzowej nosa przy użyciu testu identyfikacji zapachu Uniwersytetu Pensylwanii (Zasoby oceny psychologicznej, Lutz FL).
Badania przesiewowe ciąży i laktacji: Oksytocyna jest często stosowana klinicznie do wywoływania porodu w późnym stadium ciąży. Chociaż żadna z naszych pacjentek nie będzie w zaawansowanej ciąży, a pacjentki będą otrzymywać dawki znacznie mniejsze niż te stosowane do wywołania porodu, dla bezpieczeństwa wszystkie potencjalne pacjentki zostaną poddane badaniu moczu pod kątem ciąży natychmiast podczas wywiadu i badania fizycznego. Badanie przesiewowe laktacji zostanie przeprowadzone na podstawie samoopisu i jest przeprowadzane w celu uniknięcia nieporozumień związanych z endogennie wytwarzanym OT podczas odruchu wypływu mleka.
Oksytocyna/Placebo Procedury: Oksytocyna w aerozolu do nosa jest produkowana jako Syntocinon w aerozolu do nosa. Typowa dawka oksytocyny do krótkotrwałego stosowania donosowego wynosi 40 IU, a jej przewidywany okres półtrwania wynosi 20 minut. Placebo, identyczne w przygotowaniu z wyjątkiem składnika oksytocyny, będą podawane w ten sam sposób w procedurze podwójnie ślepej próby. Aby uniknąć przenikania się warunków przy jednoczesnym kontrolowaniu efektów kolejności, sesje nie będą mieszane między warunkami leku i placebo: każda sesja, prowadzona w oddzielnych dniach, będzie albo „lekiem”, albo „placebo”.
Procedury skanowania: Procedura skanowania pod kątem MRI obejmuje: skan strukturalny (6 minut), fMRI lub MRS w stanie spoczynku (10 minut) oraz skan zadania neuroekonomicznego (10 minut). Procedura skanowania pod kątem MEG będzie obejmowała: stan spoczynku (10 minut) oraz skan zadania neuroekonomicznego (20 minut).
Zadanie behawioralne: Podczas skanowania badani wezmą udział w interaktywnej grze neuroekonomicznej, iteracyjnej wersji klasycznego „Studium zaufania”. Podczas tej gry podmiot („inwestor”) otrzymuje najpierw pewną sumę pieniędzy. Następnie ma wybór, ile zainwestować w fikcyjnego powiernika wygenerowanego komputerowo lub, w wersjach z wymuszonym wyborem, wybrać między różnymi powiernikami. Powiernik następnie wysyła pewien procent z powrotem podmiotowi („inwestorowi”), a gra powtarza wiele prób. Poprzednie badania wykazały, że OT zakłóca korzystanie przez uczestnika z optymalnego rozwiązania, wywołując większe „zaufanie” do powiernika, niż można by się spodziewać po równowadze Nasha. Aby modulować uczenie się nagród, algorytmy zachowania powiernika będą modulowane w kierunku większej i mniejszej hojności. Aby modulować stronniczość pokrewieństwa, powiernicy będą reprezentowani na ekranie za pomocą twarzy o większym lub mniejszym podobieństwie do twarzy podmiotu, utworzonych za pomocą oprogramowania do edycji wideo MorphMan (STOIK Imaging, Moskwa, Rosja).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-45 lat
Kryteria wyłączenia:
- jakikolwiek znaczący znany stan medyczny, w tym zaburzenia psychiczne (zaburza interpretację aktywności mózgu)
- metal w ciele lub klaustrofobia (przeciwwskazane dla fMRI)
- obecne stosowanie jakiegokolwiek rodzaju leków psychotropowych (zaburza interpretację aktywności mózgu)
- wskaźnik masy ciała większy niż 30 (aby umożliwić dopasowanie dawkowania u różnych pacjentów)
- ciąża (przeciwwskazana do OT)
- karmienie piersią (laktacja endogennie wyzwala OT, co nie pozwoliłoby na stan placebo)
- palenie (wpływa na stosowanie aerozolu do nosa)
- używanie narkotyków (zaburza interpretację aktywności mózgu)
- ciśnienie krwi powyżej normy (140/90 mm Hg) lub kontrolowane za pomocą leków (teoretycznie może zwiększać ryzyko skutków ubocznych OT)
- brak węchu (wpływa na stosowanie aerozolu do nosa)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Oksytocyna
Zdrowe osoby dorosłe otrzymają jednorazowo kilka dawek aerozolu do nosa Syntocinon, 40 j.m., przed badaniem MRI i/lub MEG.
|
Obiekty będą skanowane dwukrotnie.
Przed pierwszą sesją skanowania mózgu zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania Syntocinonu lub Placebo.
Przed drugą sesją skanowania otrzymają to, czego nie otrzymali w pierwszej sesji; tj. te same osoby będą otrzymywać zarówno Syntocinon, jak i placebo w dwa różne dni.
Obiekty będą skanowane dwukrotnie.
Przed pierwszą sesją skanowania mózgu zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania Syntocinonu lub Placebo.
Przed drugą sesją skanowania otrzymają to, czego nie otrzymali w pierwszej sesji; tj. te same osoby będą otrzymywać zarówno Syntocinon, jak i placebo w dwa różne dni.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Zdrowe osoby dorosłe otrzymają jednorazowo kilka dawek preparatu Syntocinon Placebo, 40 IU, przed badaniem MRI i/lub MEG.
|
Obiekty będą skanowane dwukrotnie.
Przed pierwszą sesją skanowania mózgu zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania Syntocinonu lub Placebo.
Przed drugą sesją skanowania otrzymają to, czego nie otrzymali w pierwszej sesji; tj. te same osoby będą otrzymywać zarówno Syntocinon, jak i placebo w dwa różne dni.
Obiekty będą skanowane dwukrotnie.
Przed pierwszą sesją skanowania mózgu zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania Syntocinonu lub Placebo.
Przed drugą sesją skanowania otrzymają to, czego nie otrzymali w pierwszej sesji; tj. te same osoby będą otrzymywać zarówno Syntocinon, jak i placebo w dwa różne dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba życzliwych rund
Ramy czasowe: Bezpośrednio po zakończeniu badania, dla każdego przedmiotu.
|
Do tego badania rekrutowano zdrowych dorosłych.
Badani uczestniczyli w interaktywnej grze neuroekonomicznej, iteracyjnej wersji klasycznego „Studium zaufania”.
Podczas tej gry podmiot („inwestor”) otrzymuje najpierw pewną sumę pieniędzy (20 jednostek).
Następnie ma wybór, ile zainwestować w fikcyjnego, wygenerowanego komputerowo powiernika.
Powiernik następnie wysyła pewien procent z powrotem podmiotowi („inwestorowi”), a gra przechodzi przez 20 prób (rund).
Wskaźnik inwestycji obliczyliśmy jako stosunek rzeczywistej inwestycji do maksymalnej dozwolonej kwoty 20 jednostek i analogicznie dla wskaźnika spłaty.
Rundy dobroczynne zdefiniowano jako te, które mają zwiększone wskaźniki inwestycji, nawet po zmniejszeniu wskaźnika spłaty.
|
Bezpośrednio po zakończeniu badania, dla każdego przedmiotu.
|
|
Liczba złowrogich rund
Ramy czasowe: Bezpośrednio po zakończeniu badania, dla każdego przedmiotu.
|
Do tego badania rekrutowano zdrowych dorosłych.
Badani uczestniczyli w interaktywnej grze neuroekonomicznej, iteracyjnej wersji klasycznego „Studium zaufania”.
Podczas tej gry podmiot („inwestor”) otrzymuje najpierw pewną sumę pieniędzy (20 jednostek).
Następnie ma wybór, ile zainwestować w fikcyjnego, wygenerowanego komputerowo powiernika.
Powiernik następnie wysyła pewien procent z powrotem podmiotowi („inwestorowi”), a gra przechodzi przez 20 prób (rund).
Wskaźnik inwestycji obliczyliśmy jako stosunek rzeczywistej inwestycji do maksymalnej dozwolonej kwoty 20 jednostek i analogicznie dla wskaźnika spłaty.
Złowrogie rundy zdefiniowano jako te, które miały obniżony wskaźnik inwestycji nawet po zwiększeniu wskaźnika spłaty.
|
Bezpośrednio po zakończeniu badania, dla każdego przedmiotu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcjonalna łączność między OFC i AMY
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni od zakończenia rejestracji.
|
Podczas skanów funkcjonalnych badani uczestniczyli w interaktywnej grze neuroekonomicznej, iteracyjnej wersji klasycznego „Studium zaufania”. Badani uczestniczyli w interaktywnej grze neuroekonomicznej, iteracyjnej wersji klasycznego „Studium zaufania”. Podczas tej gry podmiot („inwestor”) otrzymuje najpierw pewną sumę pieniędzy (20 jednostek). Następnie ma wybór, ile zainwestować w fikcyjnego, wygenerowanego komputerowo powiernika. Powiernik następnie wysyła pewien procent z powrotem podmiotowi („inwestorowi”), a gra przechodzi przez 20 prób (rund). Za pomocą dynamicznego modelowania przyczynowego (DCM) modelowaliśmy dynamiczną interakcję między ciałem migdałowatym (AMY), jądrem półleżącym (NAcc) i korą oczodołowo-czołową (OFC). Zaobserwowaliśmy zmienioną siłę łączności między AMY i OFC w OT w porównaniu z warunkami PL. |
W ciągu dwóch tygodni od zakończenia rejestracji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 293408
- N000141210393 (Inny numer grantu/finansowania: ONR)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .