- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01834261
Dynamique cérébrale de l'ocytocine
Modélisation informatique de l'ocytocine dans la régulation de la confiance
L'ocytocine est un neuropeptide bien connu pour son rôle dans le comportement social et affiliatif chez l'homme. Les récepteurs de l'ocytocine sont considérablement réduits chez les personnes autistes et l'administration d'ocytocine a montré des avantages dans l'amélioration de la reconnaissance sociale et du comportement chez les enfants autistes. Cependant, des recherches plus récentes ont affiné les effets comportementaux de l'ocytocine, s'éloignant de l'idée que le neuropeptide induit aveuglément l'amour et la confiance, vers l'idée qu'il augmente en fait la perception sociale en évaluant ami contre ennemi : soutenir la cohésion avec les « initiés » et méfiance et agressivité envers les « étrangers ». L'ocytocine est responsable de l'agressivité sélective manifestée par les mammifères femelles en lactation protégeant leurs petits, un effet démontré également chez l'homme, et il a été démontré qu'il renforce les sentiments d'ethnocentrisme. Cependant, aucune étude de neuroimagerie à ce jour n'a étudié cet effet, avec pour conséquence que sa base neurobiologique est encore inconnue.
L'objectif général de notre étude est de déterminer la dynamique cérébrale du méso-circuit qui sous-tend l'amplification de la confiance et de l'agressivité par l'ocytocine ; et plus précisément, en utilisant la neuroimagerie (IRMf, magnétoencéphalographie et tests comportementaux), si l'ocytocine amplifie le biais de parenté en atténuant l'apprentissage de la récompense sociale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de l'étude est de comprendre comment l'ocytocine affecte le cerveau et le comportement. L'étude comparera Syntocinon Nasal Spray à un placebo. Les objectifs spécifiques sont de :
- Déterminer le circuit par défaut de l'ocytocine (OT).
- Déterminer les différences temporelles et entre les sexes pour la réponse neuronale par défaut à l'OT.
- À l'aide d'une version itérative du jeu neuroéconomique classique (étude de confiance), testez de manière comportementale si OT régule à la baisse l'apprentissage de la récompense, améliorant ainsi les effets du biais de parenté, pour tenir compte des effets polarisants (dans lesquels OT augmente la confiance pour les « groupes » et augmente l'agressivité pour les « hors-groupes »).
- Identifier la régulation à la baisse de l'apprentissage de la récompense de manière neurobiologique, via la modélisation de systèmes de contrôle basés sur les données du circuit de récompense à l'aide de l'IRM (IRMf : analyse de séries chronologiques du cortex orbitofrontal, de l'amygdale, du cingulaire antérieur et postérieur et du noyau accumbens, et spectroscopie par résonance magnétique : se concentrant sur les neurotransmetteurs de l'acide gamma-aminobutyrique dans le noyau accumbens) et la magnétoencéphalographie (se concentrant sur la dynamique dans le cortex préfrontal). L'IRMF et l'IRM seront effectuées au cours du même examen IRM, tandis que la MEG sera effectuée séparément.
PROCÉDURES D'ÉTUDE :
Dépistage de l'obstruction nasale / de l'anosmie : tous les sujets potentiels seront soumis à un dépistage de l'anosmie totale ou partielle et de la congestion nasale à l'aide du test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (ressources d'évaluation psychologique, Lutz FL).
Dépistage de la grossesse et de l'allaitement : L'ocytocine est souvent utilisée en clinique pour déclencher le travail en fin de grossesse. Bien qu'aucun de nos sujets ne soit en fin de grossesse et que les sujets reçoivent des doses bien inférieures à celles utilisées pour déclencher le travail, pour être sûrs, tous les sujets féminins potentiels subiront un dépistage urinaire de la grossesse immédiatement au cours de l'anamnèse et de l'examen physique. Le dépistage de la lactation sera effectué par auto-déclaration et est effectué pour éviter les confusions dues à l'OT produite de manière endogène pendant le réflexe d'éjection du lait.
Procédures d'oxytocine/placebo : Le vaporisateur intranasal d'ocytocine est fabriqué sous le nom de vaporisateur nasal Syntocinon. La dose typique d'ocytocine pour une utilisation intranasale à court terme est de 40 UI et a une demi-vie prévue de 20 minutes. Les placebos, de préparation identique à l'exception du composant ocytocine, seront administrés de la même manière en double aveugle. Pour éviter les saignements entre les conditions tout en contrôlant les effets d'ordre, les sessions ne seront pas mélangées entre les conditions de médicament et de placebo : chaque session, menée à des jours différents, sera soit « médicament », soit « placebo ».
Procédures de numérisation : la procédure de numérisation pour l'IRM comprendra : une analyse structurelle (6 minutes), une IRMf ou une IRM au repos (10 minutes) et une analyse de tâche neuroéconomique (10 minutes). La procédure de numérisation pour MEG comprendra : un état de repos (10 minutes) et une analyse de tâche neuroéconomique (20 minutes).
Tâche comportementale : Au cours des scans, les sujets participeront à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent. Il a alors le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur ou, dans les versions à choix forcé, de choisir entre différents syndics. L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu se répète sur de nombreux essais. Des recherches antérieures ont montré que l'OT perturbe l'utilisation par les participants de la solution optimale, suscitant une plus grande "confiance" dans l'administrateur que ce à quoi Nash Equilibrium s'attendrait. Pour moduler l'apprentissage des récompenses, les algorithmes de comportement des fiduciaires seront modulés vers une plus ou moins grande générosité. Pour moduler le biais de parenté, les dépositaires seront représentés à l'écran par des visages plus ou moins proches de celui du sujet, créés à l'aide du logiciel de montage vidéo MorphMan (STOIK Imaging, Moscou Russie).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18-45 ans
Critère d'exclusion:
- toute condition médicale connue importante, y compris les troubles mentaux (confond l'interprétation de l'activité cérébrale)
- métal dans le corps ou claustrophobie (contre-indiqué pour l'IRMf)
- utilisation actuelle de tout type de médicament psychotrope (confond l'interprétation de l'activité cérébrale)
- indice de masse corporelle supérieur à 30 (pour permettre un dosage adapté entre les sujets)
- grossesse (contre-indiqué pour OT)
- allaitement (la lactation déclenche de manière endogène l'OT, ce qui ne permettrait pas une condition placebo)
- fumer (affecte l'utilisation du vaporisateur nasal)
- l'usage de drogues d'abus (confond l'interprétation de l'activité cérébrale)
- pression artérielle au-dessus de la plage normale (140/90 mm Hg) ou contrôlée par des médicaments (peut théoriquement augmenter le risque d'effets secondaires OT)
- anosmie (affecte l'utilisation de spray nasal)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Ocytocine
Les sujets adultes en bonne santé recevront plusieurs bouffées de spray nasal Syntocinon, 40 UI, une fois, avant l'IRM et/ou l'examen MEG.
|
Les sujets seront scannés deux fois.
Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo.
Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.
Les sujets seront scannés deux fois.
Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo.
Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.
|
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets adultes en bonne santé recevront plusieurs bouffées de formulation placebo de Syntocinon, 40 UI, une fois, avant l'IRM et/ou l'examen MEG.
|
Les sujets seront scannés deux fois.
Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo.
Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.
Les sujets seront scannés deux fois.
Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo.
Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de rondes bienveillantes
Délai: Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.
|
Cette étude a recruté des adultes en bonne santé.
Les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study".
Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent (20 unités).
Il a ensuite le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur.
L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu itère plus de 20 essais (tours).
Nous avons calculé le taux d'investissement comme le rapport entre l'investissement réel et le montant maximum autorisé de 20 unités, et de manière analogue pour le taux de remboursement.
Les rondes bienveillantes ont été définies comme celles avec des ratios d'investissement accrus même après une diminution du ratio de remboursement.
|
Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.
|
Nombre de rounds malveillants
Délai: Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.
|
Cette étude a recruté des adultes en bonne santé.
Les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study".
Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent (20 unités).
Il a ensuite le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur.
L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu itère plus de 20 essais (tours).
Nous avons calculé le taux d'investissement comme le rapport entre l'investissement réel et le montant maximum autorisé de 20 unités, et de manière analogue pour le taux de remboursement.
Les rondes malveillantes ont été définies comme celles dont les ratios d'investissement ont diminué même après une augmentation du ratio de remboursement.
|
Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Connectivité fonctionnelle entre OFC et AMY
Délai: Dans les deux semaines suivant la fin de l'inscription.
|
Au cours des scans fonctionnels, les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent (20 unités). Il a ensuite le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur. L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu itère plus de 20 essais (tours). À l'aide de la modélisation causale dynamique (DCM), nous avons modélisé l'interaction dynamique entre l'amygdale (AMY), le noyau accumbens (NAcc) et le cortex orbitofrontal (OFC). Nous avons observé une force de connectivité altérée entre AMY et OFC sous OT par rapport aux conditions PL. |
Dans les deux semaines suivant la fin de l'inscription.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 293408
- N000141210393 (Autre subvention/numéro de financement: ONR)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Vaporisateur nasal Syntocinon, 40 UI
-
Sara EspinozaThe University of Texas Health Science Center, Houston; The University of... et autres collaborateursComplétéObésité | Mode de vie sédentaire | Sarcopénie | Vieillissement | Obésité sarcopéniqueÉtats-Unis
-
University of Sao Paulo General HospitalRésiliéTroubles du spectre autistiqueBrésil
-
University of North Carolina, Chapel HillComplétéLa schizophrénie | Trouble schizo-affectif | ParanoïaÉtats-Unis
-
Medical University of ViennaLeadiant Biosciences, Inc.ComplétéDysfonction sexuelle féminineL'Autriche
-
Rambam Health Care CampusInconnue
-
VistaGen Therapeutics, Inc.RecrutementTrouble d'anxiété socialeÉtats-Unis
-
Rambam Health Care CampusComplétéTrouble de stress post-traumatiqueIsraël
-
Imperial College LondonGlaxoSmithKlineComplété
-
University of ZurichUniversity of Basel; University of FreiburgInconnueTroubles psychiatriquesSuisse
-
P & B GroupMediAxe CROComplété