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Dynamique cérébrale de l'ocytocine

27 janvier 2017 mis à jour par: Stony Brook University

Modélisation informatique de l'ocytocine dans la régulation de la confiance

L'ocytocine est un neuropeptide bien connu pour son rôle dans le comportement social et affiliatif chez l'homme. Les récepteurs de l'ocytocine sont considérablement réduits chez les personnes autistes et l'administration d'ocytocine a montré des avantages dans l'amélioration de la reconnaissance sociale et du comportement chez les enfants autistes. Cependant, des recherches plus récentes ont affiné les effets comportementaux de l'ocytocine, s'éloignant de l'idée que le neuropeptide induit aveuglément l'amour et la confiance, vers l'idée qu'il augmente en fait la perception sociale en évaluant ami contre ennemi : soutenir la cohésion avec les « initiés » et méfiance et agressivité envers les « étrangers ». L'ocytocine est responsable de l'agressivité sélective manifestée par les mammifères femelles en lactation protégeant leurs petits, un effet démontré également chez l'homme, et il a été démontré qu'il renforce les sentiments d'ethnocentrisme. Cependant, aucune étude de neuroimagerie à ce jour n'a étudié cet effet, avec pour conséquence que sa base neurobiologique est encore inconnue.

L'objectif général de notre étude est de déterminer la dynamique cérébrale du méso-circuit qui sous-tend l'amplification de la confiance et de l'agressivité par l'ocytocine ; et plus précisément, en utilisant la neuroimagerie (IRMf, magnétoencéphalographie et tests comportementaux), si l'ocytocine amplifie le biais de parenté en atténuant l'apprentissage de la récompense sociale.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le but de l'étude est de comprendre comment l'ocytocine affecte le cerveau et le comportement. L'étude comparera Syntocinon Nasal Spray à un placebo. Les objectifs spécifiques sont de :

  1. Déterminer le circuit par défaut de l'ocytocine (OT).
  2. Déterminer les différences temporelles et entre les sexes pour la réponse neuronale par défaut à l'OT.
  3. À l'aide d'une version itérative du jeu neuroéconomique classique (étude de confiance), testez de manière comportementale si OT régule à la baisse l'apprentissage de la récompense, améliorant ainsi les effets du biais de parenté, pour tenir compte des effets polarisants (dans lesquels OT augmente la confiance pour les « groupes » et augmente l'agressivité pour les « hors-groupes »).
  4. Identifier la régulation à la baisse de l'apprentissage de la récompense de manière neurobiologique, via la modélisation de systèmes de contrôle basés sur les données du circuit de récompense à l'aide de l'IRM (IRMf : analyse de séries chronologiques du cortex orbitofrontal, de l'amygdale, du cingulaire antérieur et postérieur et du noyau accumbens, et spectroscopie par résonance magnétique : se concentrant sur les neurotransmetteurs de l'acide gamma-aminobutyrique dans le noyau accumbens) et la magnétoencéphalographie (se concentrant sur la dynamique dans le cortex préfrontal). L'IRMF et l'IRM seront effectuées au cours du même examen IRM, tandis que la MEG sera effectuée séparément.

PROCÉDURES D'ÉTUDE :

Dépistage de l'obstruction nasale / de l'anosmie : tous les sujets potentiels seront soumis à un dépistage de l'anosmie totale ou partielle et de la congestion nasale à l'aide du test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (ressources d'évaluation psychologique, Lutz FL).

Dépistage de la grossesse et de l'allaitement : L'ocytocine est souvent utilisée en clinique pour déclencher le travail en fin de grossesse. Bien qu'aucun de nos sujets ne soit en fin de grossesse et que les sujets reçoivent des doses bien inférieures à celles utilisées pour déclencher le travail, pour être sûrs, tous les sujets féminins potentiels subiront un dépistage urinaire de la grossesse immédiatement au cours de l'anamnèse et de l'examen physique. Le dépistage de la lactation sera effectué par auto-déclaration et est effectué pour éviter les confusions dues à l'OT produite de manière endogène pendant le réflexe d'éjection du lait.

Procédures d'oxytocine/placebo : Le vaporisateur intranasal d'ocytocine est fabriqué sous le nom de vaporisateur nasal Syntocinon. La dose typique d'ocytocine pour une utilisation intranasale à court terme est de 40 UI et a une demi-vie prévue de 20 minutes. Les placebos, de préparation identique à l'exception du composant ocytocine, seront administrés de la même manière en double aveugle. Pour éviter les saignements entre les conditions tout en contrôlant les effets d'ordre, les sessions ne seront pas mélangées entre les conditions de médicament et de placebo : chaque session, menée à des jours différents, sera soit « médicament », soit « placebo ».

Procédures de numérisation : la procédure de numérisation pour l'IRM comprendra : une analyse structurelle (6 minutes), une IRMf ou une IRM au repos (10 minutes) et une analyse de tâche neuroéconomique (10 minutes). La procédure de numérisation pour MEG comprendra : un état de repos (10 minutes) et une analyse de tâche neuroéconomique (20 minutes).

Tâche comportementale : Au cours des scans, les sujets participeront à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent. Il a alors le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur ou, dans les versions à choix forcé, de choisir entre différents syndics. L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu se répète sur de nombreux essais. Des recherches antérieures ont montré que l'OT perturbe l'utilisation par les participants de la solution optimale, suscitant une plus grande "confiance" dans l'administrateur que ce à quoi Nash Equilibrium s'attendrait. Pour moduler l'apprentissage des récompenses, les algorithmes de comportement des fiduciaires seront modulés vers une plus ou moins grande générosité. Pour moduler le biais de parenté, les dépositaires seront représentés à l'écran par des visages plus ou moins proches de celui du sujet, créés à l'aide du logiciel de montage vidéo MorphMan (STOIK Imaging, Moscou Russie).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02139
        • Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
    • New York
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Bioengineering Building , Stony Brook University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 43 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18-45 ans

Critère d'exclusion:

  • toute condition médicale connue importante, y compris les troubles mentaux (confond l'interprétation de l'activité cérébrale)
  • métal dans le corps ou claustrophobie (contre-indiqué pour l'IRMf)
  • utilisation actuelle de tout type de médicament psychotrope (confond l'interprétation de l'activité cérébrale)
  • indice de masse corporelle supérieur à 30 (pour permettre un dosage adapté entre les sujets)
  • grossesse (contre-indiqué pour OT)
  • allaitement (la lactation déclenche de manière endogène l'OT, ce qui ne permettrait pas une condition placebo)
  • fumer (affecte l'utilisation du vaporisateur nasal)
  • l'usage de drogues d'abus (confond l'interprétation de l'activité cérébrale)
  • pression artérielle au-dessus de la plage normale (140/90 mm Hg) ou contrôlée par des médicaments (peut théoriquement augmenter le risque d'effets secondaires OT)
  • anosmie (affecte l'utilisation de spray nasal)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ocytocine
Les sujets adultes en bonne santé recevront plusieurs bouffées de spray nasal Syntocinon, 40 UI, une fois, avant l'IRM et/ou l'examen MEG.
Les sujets seront scannés deux fois. Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo. Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.
Les sujets seront scannés deux fois. Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo. Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets adultes en bonne santé recevront plusieurs bouffées de formulation placebo de Syntocinon, 40 UI, une fois, avant l'IRM et/ou l'examen MEG.
Les sujets seront scannés deux fois. Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo. Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.
Les sujets seront scannés deux fois. Avant la première session de scanner cérébral, ils seront assignés au hasard pour recevoir Syntocinon ou Placebo. Avant la deuxième session de numérisation, ils recevront ce qu'ils n'ont pas reçu lors de la première session ; c'est-à-dire que les mêmes sujets recevront à la fois Syntocinon et un placebo deux jours différents.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de rondes bienveillantes
Délai: Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.
Cette étude a recruté des adultes en bonne santé. Les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent (20 unités). Il a ensuite le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur. L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu itère plus de 20 essais (tours). Nous avons calculé le taux d'investissement comme le rapport entre l'investissement réel et le montant maximum autorisé de 20 unités, et de manière analogue pour le taux de remboursement. Les rondes bienveillantes ont été définies comme celles avec des ratios d'investissement accrus même après une diminution du ratio de remboursement.
Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.
Nombre de rounds malveillants
Délai: Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.
Cette étude a recruté des adultes en bonne santé. Les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent (20 unités). Il a ensuite le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur. L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu itère plus de 20 essais (tours). Nous avons calculé le taux d'investissement comme le rapport entre l'investissement réel et le montant maximum autorisé de 20 unités, et de manière analogue pour le taux de remboursement. Les rondes malveillantes ont été définies comme celles dont les ratios d'investissement ont diminué même après une augmentation du ratio de remboursement.
Immédiatement après la fin de l'étude, pour chaque sujet.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Connectivité fonctionnelle entre OFC et AMY
Délai: Dans les deux semaines suivant la fin de l'inscription.

Au cours des scans fonctionnels, les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Les sujets ont participé à un jeu neuroéconomique interactif, une version itérative de la classique "Trust Study". Au cours de ce jeu, le sujet (« investisseur ») reçoit d'abord une somme d'argent (20 unités). Il a ensuite le choix du montant à investir dans un syndic fictif généré par ordinateur. L'administrateur renvoie ensuite un certain pourcentage au sujet ("investisseur"), et le jeu itère plus de 20 essais (tours).

À l'aide de la modélisation causale dynamique (DCM), nous avons modélisé l'interaction dynamique entre l'amygdale (AMY), le noyau accumbens (NAcc) et le cortex orbitofrontal (OFC). Nous avons observé une force de connectivité altérée entre AMY et OFC sous OT par rapport aux conditions PL.

Dans les deux semaines suivant la fin de l'inscription.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2013

Première publication (Estimation)

17 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 293408
  • N000141210393 (Autre subvention/numéro de financement: ONR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Vaporisateur nasal Syntocinon, 40 UI

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