Oksitosiinin aivojen dynamiikka
Oksitosiinin laskennallinen mallinnus luottamuksen säätelyssä
Oksitosiini on neuropeptidi, joka tunnetaan hyvin roolistaan ihmisten sosiaalisessa ja affiliatiivisessa käyttäytymisessä. Oksitosiinireseptorit ovat merkittävästi alentuneet autistisilla yksilöillä, ja oksitosiinin antaminen on osoittanut etuja autististen lasten sosiaalisen tunnustamisen ja käyttäytymisen lisäämisessä. Uusimmat tutkimukset ovat kuitenkin tarkentaneet oksitosiinin käyttäytymisvaikutuksia siirtymällä pois käsityksestä, että neuropeptidi sokeasti herättää rakkautta ja luottamusta, kohti näkemystä, jonka mukaan se itse asiassa lisää sosiaalista käsitystä ystävä vs. vihollisen arvioinnissa: yhteenkuuluvuuden tukeminen "sisäpiiriläisten" ja epäluottamus ja aggressio "ulkopuolisille". Oksitosiini on vastuussa imettävien naarasnisäkkäiden osoittamasta selektiivisestä aggressiosta suojelemassa poikasiaan, mikä on myös ihmisillä osoitettu, ja sen on osoitettu vahvistavan etnosentrinen tunnetta. Mikään neuroimaging-tutkimus ei ole kuitenkaan tähän mennessä tutkinut tätä vaikutusta, minkä seurauksena sen neurobiologinen perusta on edelleen tuntematon.
Tutkimuksemme yleisenä tavoitteena on määrittää aivojen meso-piirin dynamiikka, joka on taustalla oksitosiinin vahvistamiselle sekä luottamuksen että aggression suhteen; ja erityisesti käyttämällä hermokuvausta (fMRI, magnetoenkefalografia ja käyttäytymistestit), vahvistaako oksitosiini sukulaisuusharhaa heikentämällä sosiaalisen palkitsemisen oppimista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää, miten oksitosiini vaikuttaa aivoihin ja käyttäytymiseen. Tutkimuksessa verrataan Syntocinon-nenäsumutetta lumelääkkeeseen. Erityistavoitteet ovat:
- Määritä oksitosiinin (OT) oletuspiiri.
- Määritä OT:n hermoston oletusvasteen aika- ja sukupuolierot.
- Käytä klassisen neurotaloudellisen pelin (Trust Study) iteratiivista versiota ja testaa käyttäytymisellä, sääteleekö OT palkitsevaa oppimista, mikä tehostaa sukulaisuusharhaisuuden vaikutuksia, jotta voidaan ottaa huomioon polarisoivat vaikutukset (jossa OT lisää luottamusta "ryhmiin" ja lisää aggressiota "ulkoryhmiä" kohtaan).
- Tunnista palkitsemisoppimisen alasäätely neurobiologisesti dataohjattujen ohjausjärjestelmien avulla mallintamalla palkitsemispiiri MRI:n avulla (fMRI: aikasarjaanalyysi orbitofrontaalista aivokuoresta, amygdalasta, anteriorista ja posteriorisesta singulaasta ja nucleus accumbensista sekä magneettiresonanssispektroskopiasta : keskittyy gamma-aminovoihappohermovälittäjäaineisiin nucleus accumbensissa) ja magnetoenkefalografiaan (keskittyy dynamiikkaan prefrontaalisen aivokuoren sisällä). FMRI ja MRS tehdään saman magneettikuvauksen aikana, kun taas MEG tehdään erikseen.
TUTKIMUSMENETTELYT:
Nenätukos/anosmia-seulonta: Kaikki mahdolliset koehenkilöt seulotaan täydellisen tai osittaisen anosmian ja nenän tukkoisuuden suhteen käyttämällä Pennsylvanian yliopiston hajuntunnistustestiä (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).
Raskauden ja imetyksen seulonta: Oksitosiinia käytetään usein kliinisesti synnytyksen käynnistämiseen raskauden myöhäisessä vaiheessa. Vaikka yksikään tutkittavistamme ei ole raskauden loppuvaiheessa ja koehenkilöt saavat paljon pienempiä annoksia kuin synnytyksen käynnistämiseen käytetyt annokset, varmuuden vuoksi kaikkien mahdollisten naispuolisten koehenkilöiden virtsaseulotaan raskauden varalta välittömästi historian ja fyysisen raskauden aikana. Imetysseulonta suoritetaan itseraportin avulla, ja se suoritetaan endogeenisesti tuotetun OT:n aiheuttamien sekaannusten välttämiseksi maidon ulostyöntärefleksin aikana.
Oksitosiini/plasebo-toimenpiteet: Oksitosiini-intranasaalinen suihke valmistetaan Syntocinon-nenäsuihkeena. Tyypillinen oksitosiiniannos lyhytaikaiseen intranasaaliseen käyttöön on 40 IU, ja sen oletettu puoliintumisaika on 20 minuuttia. Plasebot, jotka ovat valmistuksessa identtisiä oksitosiinikomponenttia lukuun ottamatta, annetaan samalla tavalla kaksoissokkomenetelmässä. Välttääkseen verenvuotoa olosuhteiden välillä samalla kun valvotaan tilauksen vaikutuksia, istuntoja ei sekoiteta lääke- ja lumelääkeolosuhteiden välillä: kukin eri päivinä suoritettava istunto on joko "lääke" tai "plasebo".
Skannaustoimenpiteet: MRI-skannaus sisältää: rakennekuvauksen (6 minuuttia), fMRI- tai MRS-lepotilan (10 minuuttia) ja neurotaloudellisen tehtäväskannauksen (10 minuuttia). MEG-skannaus sisältää: lepotilan (10 minuuttia) ja neurotaloudellisen tehtäväskannauksen (20 minuuttia).
Behavioral Task: Skannausten aikana koehenkilöt osallistuvat interaktiiviseen neurotaloudelliseen peliin, joka on iteratiivinen versio klassisesta "Trust Studysta". Tämän pelin aikana kohteelle ('sijoittaja') annetaan ensin rahasumma. Hän voi sitten valita, kuinka paljon sijoittaa kuvitteelliseen tietokoneella luotuun edunvalvojaan tai, pakkovalintaversioissa, valita eri toimitsijamiesten välillä. Toimitsijamies lähettää sitten prosenttiosuuden takaisin aiheelle ('sijoittaja'), ja peli toistuu useiden kokeiden ajan. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että OT häiritsee osallistujien optimaalisen ratkaisun käyttöä, mikä saa aikaan suuremman "luottamuksen" edunvalvojaan kuin mitä Nash Equilibrium odottaa. Palkitsemisoppimisen moduloimiseksi luottamushenkilöiden käyttäytymisen algoritmeja moduloidaan kohti suurempaa ja vähemmän anteliaisuutta. Sukulaisten harhaanjohtamisen moduloimiseksi luottamushenkilöt esitetään näytöllä käyttämällä kasvoja, jotka ovat enemmän ja vähemmän samankaltaisia kuin kohteen kasvot, jotka on luotu MorphMan-videonmuokkausohjelmistolla (STOIK Imaging, Moskova Venäjä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Yhdysvallat, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-45 vuoden iässä
Poissulkemiskriteerit:
- mikä tahansa merkittävä tunnettu sairaus, mukaan lukien mielenterveyshäiriöt (sekoittaa aivotoiminnan tulkintaa)
- metallia kehossa tai klaustrofobia (vasta-aiheinen fMRI:lle)
- minkä tahansa tyyppisten psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen käyttö (sekoittaa aivotoiminnan tulkintaa)
- kehon massaindeksi yli 30 (jotta sallitaan sovitettu annostus eri koehenkilöille)
- raskaus (vasta-aiheinen OT:lle)
- imetys (imetys laukaisee endogeenisesti OT:n, mikä ei salli lumelääkettä)
- tupakointi (vaikuttaa nenäsumutteen käyttöön)
- huumeiden väärinkäyttö (sekoittaa aivojen toiminnan tulkintaa)
- verenpaine ylittää normaalin alueen (140/90 mm Hg) tai hallinnassa lääkkeillä (voi teoriassa lisätä OT-sivuvaikutusten riskiä)
- anosmia (vaikuttaa nenäsumutteen käyttöön)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Oksitosiini
Terveet aikuiset saavat useita 40 IU:n Syntocinon-nenäsumutteita kerran ennen MRI- ja/tai MEG-skannausta.
|
Kohteet skannataan kahdesti.
Ennen ensimmäistä aivoskannausistuntoa heille määrätään satunnaisesti joko Syntocinon tai Placebo.
Ennen toista skannausistuntoa he saavat sen, mitä he eivät ole saaneet ensimmäisessä istunnossa; eli samat koehenkilöt saavat sekä Syntocinonia että lumelääkettä kahtena eri päivänä.
Kohteet skannataan kahdesti.
Ennen ensimmäistä aivoskannausistuntoa heille määrätään satunnaisesti joko Syntocinon tai Placebo.
Ennen toista skannausistuntoa he saavat sen, mitä he eivät ole saaneet ensimmäisessä istunnossa; eli samat koehenkilöt saavat sekä Syntocinonia että lumelääkettä kahtena eri päivänä.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Terveet aikuiset koehenkilöt saavat useita 40 IU:n Syntocinon Placebo Formulation -puhalluksia kerran ennen MRI- ja/tai MEG-skannausta.
|
Kohteet skannataan kahdesti.
Ennen ensimmäistä aivoskannausistuntoa heille määrätään satunnaisesti joko Syntocinon tai Placebo.
Ennen toista skannausistuntoa he saavat sen, mitä he eivät ole saaneet ensimmäisessä istunnossa; eli samat koehenkilöt saavat sekä Syntocinonia että lumelääkettä kahtena eri päivänä.
Kohteet skannataan kahdesti.
Ennen ensimmäistä aivoskannausistuntoa heille määrätään satunnaisesti joko Syntocinon tai Placebo.
Ennen toista skannausistuntoa he saavat sen, mitä he eivät ole saaneet ensimmäisessä istunnossa; eli samat koehenkilöt saavat sekä Syntocinonia että lumelääkettä kahtena eri päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hyväntekeväisyyskierrosten määrä
Aikaikkuna: Välittömästi tutkimuksen päätyttyä kunkin aiheen osalta.
|
Tähän tutkimukseen värvättiin terveitä aikuisia.
Koehenkilöt osallistuivat interaktiiviseen neurotaloudelliseen peliin, klassisen "Trust Studyn" iteratiiviseen versioon.
Tämän pelin aikana kohteelle ('sijoittaja') annetaan ensin rahasumma (20 yksikköä).
Hänellä on sitten valinnanvaraa sen suhteen, kuinka paljon sijoittaa kuvitteelliseen tietokoneella luotuun edunvalvojaan.
Toimitsijamies lähettää sitten prosenttiosuuden takaisin aiheelle ('sijoittaja'), ja peli toistuu yli 20 kokeen (kierroksen) ajan.
Laskemme investointiasteen todellisen sijoituksen ja suurimman sallitun 20 yksikön suhteeksi ja vastaavasti takaisinmaksusuhteeksi.
Hyväntekeväisiksi kierroksiksi määriteltiin sellaiset, joiden investointiaste kasvoi myös takaisinmaksusuhteen laskun jälkeen.
|
Välittömästi tutkimuksen päätyttyä kunkin aiheen osalta.
|
|
Pahanlaatuisten kierrosten määrä
Aikaikkuna: Välittömästi tutkimuksen päätyttyä kunkin aiheen osalta.
|
Tähän tutkimukseen värvättiin terveitä aikuisia.
Koehenkilöt osallistuivat interaktiiviseen neurotaloudelliseen peliin, klassisen "Trust Studyn" iteratiiviseen versioon.
Tämän pelin aikana kohteelle ('sijoittaja') annetaan ensin rahasumma (20 yksikköä).
Hänellä on sitten valinnanvaraa sen suhteen, kuinka paljon sijoittaa kuvitteelliseen tietokoneella luotuun edunvalvojaan.
Toimitsijamies lähettää sitten prosenttiosuuden takaisin aiheelle ('sijoittaja'), ja peli toistuu yli 20 kokeen (kierroksen) ajan.
Laskemme investointiasteen todellisen sijoituksen ja suurimman sallitun 20 yksikön suhteeksi ja vastaavasti takaisinmaksusuhteeksi.
Haitallisiksi kierroksiksi määriteltiin sellaiset, joiden sijoitusaste oli laskenut jopa nostetun takaisinmaksuasteen jälkeen.
|
Välittömästi tutkimuksen päätyttyä kunkin aiheen osalta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallinen yhteys OFC:n ja AMY:n välillä
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ilmoittautumisen päättymisestä.
|
Toiminnallisten skannausten aikana koehenkilöt osallistuivat interaktiiviseen neurotaloudelliseen peliin, joka on iteratiivinen versio klassisesta "Trust Studysta". Koehenkilöt osallistuivat interaktiiviseen neurotaloudelliseen peliin, klassisen "Trust Studyn" iteratiiviseen versioon. Tämän pelin aikana kohteelle ('sijoittaja') annetaan ensin rahasumma (20 yksikköä). Hänellä on sitten valinnanvaraa sen suhteen, kuinka paljon sijoittaa kuvitteelliseen tietokoneella luotuun edunvalvojaan. Toimitsijamies lähettää sitten prosenttiosuuden takaisin aiheelle ('sijoittaja'), ja peli toistuu yli 20 kokeen (kierroksen) ajan. Dynaamista kausaalista mallintamista (DCM) käyttämällä mallinoimme amygdalan (AMY), nucleus accumbensin (NAcc) ja orbitofrontaalisen aivokuoren (OFC) välistä dynaamista vuorovaikutusta. Havaitsimme muuttuneen liitettävyyden AMY:n ja OFC:n välillä OT:n aikana verrattuna PL-olosuhteisiin. |
Kahden viikon sisällä ilmoittautumisen päättymisestä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 293408
- N000141210393 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ONR)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Syntocinon nenäsumute, 40 IU
-
University of Sao Paulo General HospitalLopetettu
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.Valmis