- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01834261
Mozková dynamika oxytocinu
Výpočetní modelování oxytocinu v regulaci důvěry
Oxytocin je neuropeptid, který je dobře známý pro svou roli v sociálním a afiliativním chování u lidí. Oxytocinové receptory jsou u autistických jedinců významně sníženy a podávání oxytocinu prokázalo výhody při posilování sociálního uznání a chování u autistických dětí. Nedávnější výzkum však zdokonalil behaviorální účinky oxytocinu a posunul se od představy, že neuropeptid slepě vyvolává lásku a důvěru, k názoru, že ve skutečnosti zvyšuje sociální vnímání při posuzování přítele vs. nepřítele: podporuje soudržnost s „zasvěcenými“ a nedůvěra a agrese vůči „cizincům“. Oxytocin je zodpovědný za selektivní agresi, kterou projevují kojící samice savců chránící svá mláďata, což je účinek prokázaný také u lidí a bylo prokázáno, že posiluje pocity etnocentrismu. Dosud však žádná neurozobrazovací studie tento účinek nezkoumala, což má za následek, že jeho neurobiologický základ je stále neznámý.
Obecným cílem naší studie je určit mezookruhovou dynamiku mozku, která je základem oxytocinové amplifikace důvěry i agrese; a konkrétně pomocí neuroimagingu (fMRI, magnetoencefalografie a behaviorálního testování), zda oxytocin zesiluje příbuzenské zkreslení tím, že zmírňuje učení sociální odměny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem studie je pochopit, jak oxytocin ovlivňuje mozek a chování. Studie porovná Syntocinon nosní sprej s placebem. Konkrétní cíle jsou:
- Určete výchozí obvody oxytocinu (OT).
- Určete časový průběh a rozdíly mezi pohlavími pro výchozí nervovou odpověď na OT.
- Pomocí iterativní verze klasické neuroekonomické hry (Trust Study) behaviorálně otestujte, zda OT snižuje učení odměny, a tím posiluje účinky příbuzenské zaujatosti, aby se zohlednily polarizační efekty (ve kterých OT zvyšuje důvěru pro „skupiny“ a zvyšuje agresivitu pro „mimo skupiny“).
- Identifikujte down-regulaci učení odměny neurobiologicky, pomocí datově řízených řídicích systémů modelování okruhu odměny pomocí MRI (fMRI: analýza časových řad orbitofrontálního kortexu, amygdaly, předního a zadního cingulátu a nucleus accumbens a spektroskopie magnetické rezonance : zaměření na neurotransmitery kyseliny gama-aminomáselné v nucleus accumbens) a magnetoencefalografii (zaměření na dynamiku v prefrontálním kortexu). FMRI a MRS budou prováděny během stejného vyšetření MRI, zatímco MEG bude prováděno odděleně.
STUDIJNÍ POSTUPY:
Screening nosní obstrukce/anosmie: Všechny potenciální subjekty budou vyšetřeny na úplnou nebo částečnou anosmii a nazální kongesci pomocí testu identifikace pachu University of Pennsylvania (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).
Screening těhotenství a kojení: Oxytocin se často používá klinicky ke spuštění porodu v pozdním stádiu těhotenství. Ačkoli žádný z našich subjektů nebude v pozdním stádiu těhotenství a subjekty budou dostávat dávky mnohem menší, než jaké se používají k vyvolání porodu, pro jistotu budou všechny potenciální ženské subjekty ihned během anamnézy a fyzického vyšetření vyšetřeny močí na těhotenství. Screening laktace bude proveden prostřednictvím vlastního hlášení a provede se, aby se předešlo zmatkům způsobeným endogenně produkovaným OT během reflexu vypuzování mléka.
Postupy s oxytocinem/placebem: Oxytocinový intranazální sprej se vyrábí jako nosní sprej Syntocinon. Typická dávka oxytocinu pro krátkodobé intranazální použití je 40 IU a má očekávaný poločas 20 minut. Placeba, identická v přípravě s výjimkou oxytocinové složky, budou podávána stejným způsobem v dvojitě slepé proceduře. Aby se zabránilo krvácení mezi stavy při kontrole účinků objednávky, nebudou sezení směšována mezi stavy léku a placeba: každé sezení, prováděné v samostatných dnech, bude buď „lék“ nebo „placebo“.
Postupy skenování: Postup skenování pro MRI bude zahrnovat: strukturální sken (6 minut), klidový stav fMRI nebo MRS (10 minut) a skenování neuroekonomických úloh (10 minut). Postup skenování pro MEG bude zahrnovat: klidový stav (10 minut) a skenování neuroekonomických úloh (20 minut).
Behaviorální úkol: Během skenování se subjekty účastní interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka. Poté má na výběr, pokud jde o to, kolik investuje do fiktivního počítačem generovaného správce, nebo ve verzích s vynucenou volbou si může vybrat mezi různými správci. Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra se opakuje v mnoha zkouškách. Předchozí výzkum ukázal, že OT narušuje účastníkovo používání optimálního řešení, čímž vyvolává větší „důvěru“ ve svěřence, než by očekávala Nash Equilibrium. Pro modulaci učení o odměně budou algoritmy pro chování důvěrníka modulovány směrem k větší a menší štědrosti. Pro modulaci příbuzenské zaujatosti budou důvěrníci zastoupeni na obrazovce pomocí tváří větší a menší podobnosti s tváří subjektu, vytvořených pomocí softwaru pro úpravu videa MorphMan (STOIK Imaging, Moskva Rusko).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Spojené státy, 02139
- Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Bioengineering Building , Stony Brook University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-45 let věku
Kritéria vyloučení:
- jakýkoli významný známý zdravotní stav, včetně duševních poruch (zmatený výklad mozkové aktivity)
- kov v těle nebo klaustrofobie (kontraindikováno pro fMRI)
- současné užívání jakéhokoli typu psychotropní medikace (zmatení interpretace mozkové aktivity)
- index tělesné hmotnosti vyšší než 30 (pro umožnění shodného dávkování mezi subjekty)
- těhotenství (kontraindikováno pro OT)
- kojení (laktace endogenně spouští OT, což by neumožňovalo placebo)
- kouření (ovlivňuje používání nosního spreje)
- užívání návykových látek (zmatené interpretace mozkové aktivity)
- krevní tlak nad normální rozmezí (140/90 mm Hg) nebo kontrolovaný léky (může teoreticky zvýšit riziko nežádoucích účinků OT)
- anosmie (ovlivňuje použití nosního spreje)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Oxytocin
Zdraví dospělí jedinci dostanou několik vstřiků nosního spreje Syntocinon, 40 IU, jednou, před MRI a/nebo MEG skenováním.
|
Předměty budou skenovány dvakrát.
Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba.
Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.
Předměty budou skenovány dvakrát.
Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba.
Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.
|
Komparátor placeba: Placebo
Zdraví dospělí jedinci dostanou několik vstřiků přípravku Syntocinon Placebo, 40 IU, jednou, před MRI a/nebo MEG skenováním.
|
Předměty budou skenovány dvakrát.
Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba.
Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.
Předměty budou skenovány dvakrát.
Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba.
Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet benevolentních kol
Časové okno: Ihned po ukončení studia u každého předmětu.
|
Tato studie zahrnovala zdravé dospělé.
Subjekty se účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“.
Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka (20 jednotek).
Poté má na výběr, kolik investovat do fiktivního počítačem vytvořeného správce.
Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra opakuje více než 20 pokusů (kol).
Poměr investic jsme spočítali jako podíl skutečné investice a maximálního povoleného množství 20 jednotek a analogicky pro poměr splátek.
Benevolentní kola byla definována jako kola se zvýšenými investičními poměry i po sníženém poměru splácení.
|
Ihned po ukončení studia u každého předmětu.
|
Počet zlovolných kol
Časové okno: Ihned po ukončení studia u každého předmětu.
|
Tato studie zahrnovala zdravé dospělé.
Subjekty se účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“.
Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka (20 jednotek).
Poté má na výběr, kolik investovat do fiktivního počítačem vytvořeného správce.
Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra opakuje více než 20 pokusů (kol).
Poměr investic jsme spočítali jako podíl skutečné investice a maximálního povoleného množství 20 jednotek a analogicky pro poměr splátek.
Zlovolná kola byla definována jako ta se sníženým poměrem investic i po zvýšeném poměru splácení.
|
Ihned po ukončení studia u každého předmětu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Funkční konektivita mezi OFC a AMY
Časové okno: Do dvou týdnů od dokončení zápisu.
|
Během funkčních skenů se subjekty účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Subjekty se účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka (20 jednotek). Poté má na výběr, kolik investovat do fiktivního počítačem vytvořeného správce. Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra opakuje více než 20 pokusů (kol). Pomocí dynamického kauzálního modelování (DCM) jsme modelovali dynamickou interakci mezi amygdalou (AMY), nucleus accumbens (NAcc) a orbitofrontálním kortexem (OFC). Pozorovali jsme změněnou sílu konektivity mezi AMY a OFC za OT ve srovnání s PL podmínkami. |
Do dvou týdnů od dokončení zápisu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):692-4. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.09.020. Epub 2009 Nov 7.
- Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin increases trust in humans. Nature. 2005 Jun 2;435(7042):673-6. doi: 10.1038/nature03701.
- MacDonald E, Dadds MR, Brennan JL, Williams K, Levy F, Cauchi AJ. A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8):1114-26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2011.02.015. Epub 2011 Mar 23.
- Singer T, Snozzi R, Bird G, Petrovic P, Silani G, Heinrichs M, Dolan RJ. Effects of oxytocin and prosocial behavior on brain responses to direct and vicariously experienced pain. Emotion. 2008 Dec;8(6):781-91. doi: 10.1037/a0014195.
- Averbeck BB. Oxytocin and the salience of social cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 18;107(20):9033-4. doi: 10.1073/pnas.1004892107. Epub 2010 May 6. No abstract available.
- Insel TR. The challenge of translation in social neuroscience: a review of oxytocin, vasopressin, and affiliative behavior. Neuron. 2010 Mar 25;65(6):768-79. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.005.
- Baumgartner T, Heinrichs M, Vonlanthen A, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin shapes the neural circuitry of trust and trust adaptation in humans. Neuron. 2008 May 22;58(4):639-50. doi: 10.1016/j.neuron.2008.04.009.
- Delgado MR. Fool me once, shame on you; fool me twice, shame on oxytocin. Neuron. 2008 May 22;58(4):470-1. doi: 10.1016/j.neuron.2008.05.005.
- Wermter AK, Kamp-Becker I, Hesse P, Schulte-Korne G, Strauch K, Remschmidt H. Evidence for the involvement of genetic variation in the oxytocin receptor gene (OXTR) in the etiology of autistic disorders on high-functioning level. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2010 Mar 5;153B(2):629-639. doi: 10.1002/ajmg.b.31032.
- Park J, Willmott M, Vetuz G, Toye C, Kirley A, Hawi Z, Brookes KJ, Gill M, Kent L. Evidence that genetic variation in the oxytocin receptor (OXTR) gene influences social cognition in ADHD. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 May 30;34(4):697-702. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.03.029. Epub 2010 Mar 27.
- Gregory SG, Connelly JJ, Towers AJ, Johnson J, Biscocho D, Markunas CA, Lintas C, Abramson RK, Wright HH, Ellis P, Langford CF, Worley G, Delong GR, Murphy SK, Cuccaro ML, Persico A, Pericak-Vance MA. Genomic and epigenetic evidence for oxytocin receptor deficiency in autism. BMC Med. 2009 Oct 22;7:62. doi: 10.1186/1741-7015-7-62.
- Andari E, Duhamel JR, Zalla T, Herbrecht E, Leboyer M, Sirigu A. Promoting social behavior with oxytocin in high-functioning autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 2;107(9):4389-94. doi: 10.1073/pnas.0910249107. Epub 2010 Feb 16.
- Rossignol DA. Novel and emerging treatments for autism spectrum disorders: a systematic review. Ann Clin Psychiatry. 2009 Oct-Dec;21(4):213-36.
- Opar A. Search for potential autism treatments turns to 'trust hormone'. Nat Med. 2008 Apr;14(4):353. doi: 10.1038/nm0408-353. No abstract available.
- Bartz J, Simeon D, Hamilton H, Kim S, Crystal S, Braun A, Vicens V, Hollander E. Oxytocin can hinder trust and cooperation in borderline personality disorder. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 Oct;6(5):556-63. doi: 10.1093/scan/nsq085. Epub 2010 Nov 29.
- Bartz JA, Zaki J, Ochsner KN, Bolger N, Kolevzon A, Ludwig N, Lydon JE. Effects of oxytocin on recollections of maternal care and closeness. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107(50):21371-5. doi: 10.1073/pnas.1012669107. Epub 2010 Nov 29.
- Hahn-Holbrook J, Holt-Lunstad J, Holbrook C, Coyne SM, Lawson ET. Maternal defense: breast feeding increases aggression by reducing stress. Psychol Sci. 2011 Oct;22(10):1288-95. doi: 10.1177/0956797611420729. Epub 2011 Aug 26.
- De Dreu CK, Greer LL, Van Kleef GA, Shalvi S, Handgraaf MJ. Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1262-6. doi: 10.1073/pnas.1015316108. Epub 2011 Jan 10.
- Domes G, Lischke A, Berger C, Grossmann A, Hauenstein K, Heinrichs M, Herpertz SC. Effects of intranasal oxytocin on emotional face processing in women. Psychoneuroendocrinology. 2010 Jan;35(1):83-93. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.06.016.
- Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biol Psychiatry. 2007 Nov 15;62(10):1187-90. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.025. Epub 2007 Jul 9.
- Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oxytocin improves "mind-reading" in humans. Biol Psychiatry. 2007 Mar 15;61(6):731-3. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.07.015. Epub 2006 Nov 29.
- Dupont CP. Contact dermatitis in Dublin. Contact Dermatitis. 1979 Jan;5(1):61-2. doi: 10.1111/j.1600-0536.1979.tb05548.x. No abstract available.
- Kirsch P, Esslinger C, Chen Q, Mier D, Lis S, Siddhanti S, Gruppe H, Mattay VS, Gallhofer B, Meyer-Lindenberg A. Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci. 2005 Dec 7;25(49):11489-93. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3984-05.2005.
- Petrovic P, Kalisch R, Singer T, Dolan RJ. Oxytocin attenuates affective evaluations of conditioned faces and amygdala activity. J Neurosci. 2008 Jun 25;28(26):6607-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4572-07.2008.
- Pincus D, Kose S, Arana A, Johnson K, Morgan PS, Borckardt J, Herbsman T, Hardaway F, George MS, Panksepp J, Nahas Z. Inverse effects of oxytocin on attributing mental activity to others in depressed and healthy subjects: a double-blind placebo controlled FMRI study. Front Psychiatry. 2010 Oct 12;1:134. doi: 10.3389/fpsyt.2010.00134. eCollection 2010.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 293408
- N000141210393 (Jiné číslo grantu/financování: ONR)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syntocinon nosní sprej, 40IU
-
University of Sao Paulo General HospitalUkončenoPoruchou autistického spektraBrazílie