Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mozková dynamika oxytocinu

27. ledna 2017 aktualizováno: Stony Brook University

Výpočetní modelování oxytocinu v regulaci důvěry

Oxytocin je neuropeptid, který je dobře známý pro svou roli v sociálním a afiliativním chování u lidí. Oxytocinové receptory jsou u autistických jedinců významně sníženy a podávání oxytocinu prokázalo výhody při posilování sociálního uznání a chování u autistických dětí. Nedávnější výzkum však zdokonalil behaviorální účinky oxytocinu a posunul se od představy, že neuropeptid slepě vyvolává lásku a důvěru, k názoru, že ve skutečnosti zvyšuje sociální vnímání při posuzování přítele vs. nepřítele: podporuje soudržnost s „zasvěcenými“ a nedůvěra a agrese vůči „cizincům“. Oxytocin je zodpovědný za selektivní agresi, kterou projevují kojící samice savců chránící svá mláďata, což je účinek prokázaný také u lidí a bylo prokázáno, že posiluje pocity etnocentrismu. Dosud však žádná neurozobrazovací studie tento účinek nezkoumala, což má za následek, že jeho neurobiologický základ je stále neznámý.

Obecným cílem naší studie je určit mezookruhovou dynamiku mozku, která je základem oxytocinové amplifikace důvěry i agrese; a konkrétně pomocí neuroimagingu (fMRI, magnetoencefalografie a behaviorálního testování), zda oxytocin zesiluje příbuzenské zkreslení tím, že zmírňuje učení sociální odměny.

Přehled studie

Detailní popis

Účelem studie je pochopit, jak oxytocin ovlivňuje mozek a chování. Studie porovná Syntocinon nosní sprej s placebem. Konkrétní cíle jsou:

  1. Určete výchozí obvody oxytocinu (OT).
  2. Určete časový průběh a rozdíly mezi pohlavími pro výchozí nervovou odpověď na OT.
  3. Pomocí iterativní verze klasické neuroekonomické hry (Trust Study) behaviorálně otestujte, zda OT snižuje učení odměny, a tím posiluje účinky příbuzenské zaujatosti, aby se zohlednily polarizační efekty (ve kterých OT zvyšuje důvěru pro „skupiny“ a zvyšuje agresivitu pro „mimo skupiny“).
  4. Identifikujte down-regulaci učení odměny neurobiologicky, pomocí datově řízených řídicích systémů modelování okruhu odměny pomocí MRI (fMRI: analýza časových řad orbitofrontálního kortexu, amygdaly, předního a zadního cingulátu a nucleus accumbens a spektroskopie magnetické rezonance : zaměření na neurotransmitery kyseliny gama-aminomáselné v nucleus accumbens) a magnetoencefalografii (zaměření na dynamiku v prefrontálním kortexu). FMRI a MRS budou prováděny během stejného vyšetření MRI, zatímco MEG bude prováděno odděleně.

STUDIJNÍ POSTUPY:

Screening nosní obstrukce/anosmie: Všechny potenciální subjekty budou vyšetřeny na úplnou nebo částečnou anosmii a nazální kongesci pomocí testu identifikace pachu University of Pennsylvania (Psychological Assessment Resources, Lutz FL).

Screening těhotenství a kojení: Oxytocin se často používá klinicky ke spuštění porodu v pozdním stádiu těhotenství. Ačkoli žádný z našich subjektů nebude v pozdním stádiu těhotenství a subjekty budou dostávat dávky mnohem menší, než jaké se používají k vyvolání porodu, pro jistotu budou všechny potenciální ženské subjekty ihned během anamnézy a fyzického vyšetření vyšetřeny močí na těhotenství. Screening laktace bude proveden prostřednictvím vlastního hlášení a provede se, aby se předešlo zmatkům způsobeným endogenně produkovaným OT během reflexu vypuzování mléka.

Postupy s oxytocinem/placebem: Oxytocinový intranazální sprej se vyrábí jako nosní sprej Syntocinon. Typická dávka oxytocinu pro krátkodobé intranazální použití je 40 IU a má očekávaný poločas 20 minut. Placeba, identická v přípravě s výjimkou oxytocinové složky, budou podávána stejným způsobem v dvojitě slepé proceduře. Aby se zabránilo krvácení mezi stavy při kontrole účinků objednávky, nebudou sezení směšována mezi stavy léku a placeba: každé sezení, prováděné v samostatných dnech, bude buď „lék“ nebo „placebo“.

Postupy skenování: Postup skenování pro MRI bude zahrnovat: strukturální sken (6 minut), klidový stav fMRI nebo MRS (10 minut) a skenování neuroekonomických úloh (10 minut). Postup skenování pro MEG bude zahrnovat: klidový stav (10 minut) a skenování neuroekonomických úloh (20 minut).

Behaviorální úkol: Během skenování se subjekty účastní interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka. Poté má na výběr, pokud jde o to, kolik investuje do fiktivního počítačem generovaného správce, nebo ve verzích s vynucenou volbou si může vybrat mezi různými správci. Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra se opakuje v mnoha zkouškách. Předchozí výzkum ukázal, že OT narušuje účastníkovo používání optimálního řešení, čímž vyvolává větší „důvěru“ ve svěřence, než by očekávala Nash Equilibrium. Pro modulaci učení o odměně budou algoritmy pro chování důvěrníka modulovány směrem k větší a menší štědrosti. Pro modulaci příbuzenské zaujatosti budou důvěrníci zastoupeni na obrazovce pomocí tváří větší a menší podobnosti s tváří subjektu, vytvořených pomocí softwaru pro úpravu videa MorphMan (STOIK Imaging, Moskva Rusko).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Cambridge, Massachusetts, Spojené státy, 02139
        • Martinos Imaging Center at the McGovern Institute for Brain Research at MIT
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Martinos Center for Biomedical Research, Building 149, 13th Street
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Bioengineering Building , Stony Brook University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 43 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18-45 let věku

Kritéria vyloučení:

  • jakýkoli významný známý zdravotní stav, včetně duševních poruch (zmatený výklad mozkové aktivity)
  • kov v těle nebo klaustrofobie (kontraindikováno pro fMRI)
  • současné užívání jakéhokoli typu psychotropní medikace (zmatení interpretace mozkové aktivity)
  • index tělesné hmotnosti vyšší než 30 (pro umožnění shodného dávkování mezi subjekty)
  • těhotenství (kontraindikováno pro OT)
  • kojení (laktace endogenně spouští OT, což by neumožňovalo placebo)
  • kouření (ovlivňuje používání nosního spreje)
  • užívání návykových látek (zmatené interpretace mozkové aktivity)
  • krevní tlak nad normální rozmezí (140/90 mm Hg) nebo kontrolovaný léky (může teoreticky zvýšit riziko nežádoucích účinků OT)
  • anosmie (ovlivňuje použití nosního spreje)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Oxytocin
Zdraví dospělí jedinci dostanou několik vstřiků nosního spreje Syntocinon, 40 IU, jednou, před MRI a/nebo MEG skenováním.
Předměty budou skenovány dvakrát. Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba. Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.
Předměty budou skenovány dvakrát. Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba. Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.
Komparátor placeba: Placebo
Zdraví dospělí jedinci dostanou několik vstřiků přípravku Syntocinon Placebo, 40 IU, jednou, před MRI a/nebo MEG skenováním.
Předměty budou skenovány dvakrát. Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba. Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.
Předměty budou skenovány dvakrát. Před prvním sezením skenování mozku budou náhodně přiřazeni k podání buď Syntocinonu nebo placeba. Před druhou relací skenování obdrží to, co neobdrželi v první relaci; tj. stejné subjekty budou dostávat jak Syntocinon, tak placebo ve dvou různých dnech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet benevolentních kol
Časové okno: Ihned po ukončení studia u každého předmětu.
Tato studie zahrnovala zdravé dospělé. Subjekty se účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka (20 jednotek). Poté má na výběr, kolik investovat do fiktivního počítačem vytvořeného správce. Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra opakuje více než 20 pokusů (kol). Poměr investic jsme spočítali jako podíl skutečné investice a maximálního povoleného množství 20 jednotek a analogicky pro poměr splátek. Benevolentní kola byla definována jako kola se zvýšenými investičními poměry i po sníženém poměru splácení.
Ihned po ukončení studia u každého předmětu.
Počet zlovolných kol
Časové okno: Ihned po ukončení studia u každého předmětu.
Tato studie zahrnovala zdravé dospělé. Subjekty se účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka (20 jednotek). Poté má na výběr, kolik investovat do fiktivního počítačem vytvořeného správce. Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra opakuje více než 20 pokusů (kol). Poměr investic jsme spočítali jako podíl skutečné investice a maximálního povoleného množství 20 jednotek a analogicky pro poměr splátek. Zlovolná kola byla definována jako ta se sníženým poměrem investic i po zvýšeném poměru splácení.
Ihned po ukončení studia u každého předmětu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční konektivita mezi OFC a AMY
Časové okno: Do dvou týdnů od dokončení zápisu.

Během funkčních skenů se subjekty účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Subjekty se účastnily interaktivní neuroekonomické hry, iterativní verze klasické „studie důvěry“. Během této hry je subjektu („investorovi“) nejprve poskytnuta peněžní částka (20 jednotek). Poté má na výběr, kolik investovat do fiktivního počítačem vytvořeného správce. Správce poté pošle určité procento zpět subjektu („investorovi“) a hra opakuje více než 20 pokusů (kol).

Pomocí dynamického kauzálního modelování (DCM) jsme modelovali dynamickou interakci mezi amygdalou (AMY), nucleus accumbens (NAcc) a orbitofrontálním kortexem (OFC). Pozorovali jsme změněnou sílu konektivity mezi AMY a OFC za OT ve srovnání s PL podmínkami.

Do dvou týdnů od dokončení zápisu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lilianne Mujica-Parodi, PhD, Stony Brook University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

17. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 293408
  • N000141210393 (Jiné číslo grantu/financování: ONR)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syntocinon nosní sprej, 40IU

3
Předplatit