Bestemme sikkerheten til L-serin i ALS

Tidligere studier av Guamian ALS-Parkinsons demenskompleks har identifisert β-metylamino-L-alanin (BMAA), som et potensielt nevrotoksin som er ansvarlig for denne sykdommen. BMAA er en ikke-essensiell aminosyre og produseres av en cyanobakterie som finnes i alle økosystemer. Deretter har flere grupper identifisert høye konsentrasjoner av BMAA i hjernevev til pasienter fra Nord-Amerika og Europa med flere nevrodegenerative sykdommer inkludert ALS, Parkinsons sykdom og Alzheimers sykdommer. Det har blitt antatt at kronisk inntak av BMAA i kostholdet fører til feilinkorporering av aminosyren i hjerneproteiner, der den produserer langsom nevronal skade og nyere bevis har vist at BMAA er feilinkorporert i proteiner i nevroncellelinjer via seryl. tRNA-syntetase, og produserer dermed feilfolding av proteiner og proteinaggregater, noe som fører til celledød. Det er påvist i pattedyrneuronale cellekulturer at eksogent L-serin kan forhindre at BMAA-nevrotoksinet blir feilinkorporert i proteiner, og dermed forhindre celledød og at svært høye doser av L-serin kan konkurrere med transporten av en rekke ikke- -essensielle aminosyrer over blod-hjerne-barrieren via y+-transportøren. Disse funnene har fått oss til å tro at høye doser av L-serin muligens kan stoppe feilinkorporeringen av BMAA i hjerneproteiner som igjen vil bremse eller til og med dempe utviklingen av ALS. Denne studien vil bestemme sikkerheten til ulike doser av L-serin gitt til ALS-personer med 0,5 g to ganger daglig (BID), 2,5 g BID, 7,5 g BID eller 15 gram BID i seks måneder.