ALS における L-セリンの安全性の決定

グアムのALS-パーキンソン認知症複合体に関する以前の研究では、β-メチルアミノ-L-アラニン(BMAA)が、この疾患の原因となる潜在的な神経毒であることが確認されています。 BMAA は非必須アミノ酸であり、すべての生態系に存在するシアノ バクテリアによって生成されます。 その後、いくつかのグループが、ALS、パーキンソン病、アルツハイマー病などのいくつかの神経変性疾患を持つ北米およびヨーロッパの患者の脳組織に高濃度の BMAA を特定しました。 食事中の BMAA の慢性的な摂取は、脳タンパク質へのアミノ酸の誤った取り込みにつながり、そこでゆっくりとしたニューロン損傷を引き起こし、最近の証拠は、BMAA がセリルを介して神経細胞株のタンパク質に誤って取り込まれていることを示しています。 tRNA シンテターゼ、それによってタンパク質の誤った折り畳みとタンパク質凝集体を生成し、細胞死を引き起こします。 外因性 L-セリンが BMAA 神経毒がタンパク質に誤って取り込まれるのを防ぎ、それによって細胞死を防ぎ、非常に高用量の L-セリンが多くの非神経細胞の輸送と競合する可能性があることが、哺乳動物の神経細胞培養で実証されています。 -必須アミノ酸は、y+トランスポーターを介して血液脳関門を通過します。 これらの発見により、高用量のL-セリンが脳タンパク質へのBMAAの誤った取り込みを停止し、ALSの進行を遅らせたり、軽減したりする可能性があると信じるようになりました. この研究では、ALS 被験者に 0.5 gm を 1 日 2 回 (BID)、2.5 gm BID、7.5 g BID、または 15 g BID で 6 か月間与えた場合のさまざまな用量の L-セリンの安全性を判断します。