Bepaling van de veiligheid van L-serine bij ALS

Eerdere studies naar het Guamiaanse ALS-Parkinson's Dementia-complex hebben β-methylamino-L-alanine (BMAA) geïdentificeerd als een potentieel neurotoxine dat verantwoordelijk is voor deze ziekte. BMAA is een niet-essentieel aminozuur en wordt geproduceerd door een cyanobacterie die in alle ecosystemen aanwezig is. Vervolgens hebben verschillende groepen hoge concentraties BMAA geïdentificeerd in hersenweefsel van patiënten uit Noord-Amerika en Europa met verschillende neurodegeneratieve ziekten, waaronder ALS, de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. De hypothese is dat chronische inname van BMAA in de voeding leidt tot verkeerde opname van het aminozuur in herseneiwitten, waar het langzame neuronale schade veroorzaakt en recent bewijs heeft aangetoond dat BMAA verkeerd wordt opgenomen in eiwitten in neuronale cellijnen via seryl. tRNA-synthetase, waardoor verkeerd gevouwen eiwitten en eiwitaggregaten worden geproduceerd, wat leidt tot celdood. In neuronale celculturen van zoogdieren is aangetoond dat exogeen L-serine zou kunnen voorkomen dat het BMAA-neurotoxine verkeerd wordt opgenomen in eiwitten, waardoor celdood wordt voorkomen en dat zeer hoge doses L-serine kunnen concurreren met het transport van een aantal niet-actieve stoffen. -essentiële aminozuren door de bloed-hersenbarrière via de y+ transporter. Deze bevindingen hebben ons doen geloven dat hoge doses L-serine mogelijk de verkeerde opname van BMAA in herseneiwitten zouden kunnen stoppen, wat op zijn beurt de progressie van ALS zou vertragen of zelfs verminderen. Deze studie zal de veiligheid bepalen van verschillende doses L-serine die gedurende zes maanden aan ALS-patiënten worden gegeven met 0,5 g tweemaal daags (BID), 2,5 g BID, 7,5 g BID of 15 g BID.