Studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den antivirale aktiviteten til Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (E/C/F/TAF) enkelttablettregimet (STR) i HIV-1-infiserte antiretroviral behandling-naive ungdommer og virologiske barn som er bedøvet med virus.
17. desember 2025 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2/3, åpen studie av farmakokinetikk, sikkerhet og antiviral aktivitet til Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (E/C/F/TAF) enkelttablettregime (STR) i HIV-1-infiserte antiretrovirale midler Behandlingsnaive ungdom og virologisk undertrykte barn
De primære målene for kohort 1 er å evaluere steady state farmakokinetikken (PK) for elvitegravir (EVG) og tenofoviralafenamid (TAF) og bekrefte dosen av elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (E/C/F/TAF) STR (Del A) og for å evaluere sikkerheten og toleransen til E/C/F/TAF STR til og med uke 24 (Del B) i humant immunsviktvirus - 1 (HIV-1) infiserte, antiretrovirale (ARV) behandlingsnaive ungdommer.
De primære målene for kohort 2 er å evaluere PK av EVG og TAF hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte barn 6 til <12 år som veier ≥ 25 kg administrert E/C/F/TAF STR (del A) og å evaluere sikkerheten og toleransen til E/C/F/TAF STR til og med uke 24 hos virologisk undertrykte HIV-1-infiserte barn 6 til < 12 år som veier ≥ 25 kg (del B).
De primære målene for kohort 3 er å evaluere PK av EVG og TAF og bekrefte dosen av STR, og å evaluere sikkerheten og toleransen til E/C/F/TAF lavdose (LD) STR i virologisk undertrykt HIV-1 infiserte barn ≥ 2 år og som veier ≥ 14 til < 25 kg.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
129
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Miller's Children Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105-0371
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7505
- KIDCRU Ward J8
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7646
- Be Part Yoluntu Centre
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7705
- Desmond Tutu HIV Foundation
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 1862
- Perinatal HIV Research Unit Baragwanath Hospital
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2041
- Clinical HIV Research Unit
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2092
- Empilweni Services and Research Unit (ESRU)
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
-
Chon Buri, Thailand, 20110
- Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Khon Kaen University
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda, PO Box 10005
- Joint Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Belgravia, Zimbabwe, 263
- University of Zimbabwe - Clinical Research Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Kohort 1
- 12 år til < 18 år ved baseline
- Vekt større enn eller lik 35 kg (77 lbs)
- Plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) nivåer på ≥ 1000 kopier/ml ved screening (Roche COBAS TaqMan v2.0)
- Screening-genotyperapport viser følsomhet for EVG, FTC og tenofovir (TFV)
- Ingen tidligere bruk av noe godkjent eller eksperimentelt anti-HIV-1 legemiddel over lengre tid
Kohort 2
- 6 år til < 12 år ved baseline
- Vekt større enn eller lik 25 kg (55 lbs)
- Plasma HIV-1 RNA på < 50 kopier/ml (eller upåviselig HIV-1 RNA nivå i henhold til den lokale analysen som brukes hvis deteksjonsgrensen er > 50 kopier/ml) i ≥ 180 påfølgende dager (6 måneder) før screening på et stabilt antiretroviralt regime, uten dokumentert historie med resistens mot noen komponent av E/C/F/TAF STR.
Kohort 3
- Alder ved baseline: ≥ 2 år gammel
- Vekt ved screening: ≥ 14 kg (31 lbs) til < 25 kg (55 lbs)
- Plasma HIV-1 RNA: < 50 kopier/ml (eller upåviselig HIV-1 RNA nivå i henhold til den lokale analysen som brukes hvis deteksjonsgrensen er > 50 kopier/ml) i ≥ 180 påfølgende dager (6 måneder) før screening på et stabilt antiretroviralt regime, uten tidligere resistens mot noen komponent i E/C/F/TAF STR
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon
- Bevis på aktiv lunge- eller ekstrapulmonal tuberkulosesykdom innen 3 måneder etter screeningbesøket.
- Personer som opplever dekompensert cirrhose
- Drektige eller ammende kvinner
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Alder 12 til < 18 år og vekt ≥ 35 kg
Behandlingsnaive ungdommer (12 til < 18 år) som lever med humant immunsviktvirus (hiv) vil motta E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) fast-dosekombinasjon (FDK) en gang daglig i 48 uker.
Deltakere som fullfører 48 uker med studiemedisin vil ha muligheten til å motta E/C/F/TAF i en forlengelsesfase av studien til: a) deltakeren fyller 18 år og E/C/F/TAF er kommersielt tilgjengelig for voksne i landet der deltakeren er inkludert; b) alderspassende E/C/F/TAF blir kommersielt tilgjengelig i landet der deltakeren er inkludert; eller c) Gilead velger å avslutte utviklingen av E/C/F/TAF i det landet.
|
Tabletter administrert oralt med mat.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Alder 6 til < 12 år og vekt ≥ 25 kg
Barn (6 til < 12 år som veier ≥ 25 kg) med HIV som var virologisk undertrykt vil motta E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) FDC en gang daglig i 48 uker.
Deltakere som fullfører 48 uker med studiebehandling vil ha mulighet til å motta E/C/F/TAF i en forlengelsesfase av studien inntil: a) deltakeren fyller 18 år og E/C/F/TAF er kommersielt tilgjengelig for voksne i landet der deltakeren er inkludert; b) alderspassende E/C/F/TAF blir kommersielt tilgjengelig i landet der deltakeren er inkludert; eller c) Gilead velger å avslutte utviklingen av E/C/F/TAF i det landet.
|
Tabletter administrert oralt med mat.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: Alder ≥2 år og vekt ≥14 til <25 kg
Barn (≥ 2 år som veier ≥ 14 til < 25 kg) med HIV som var virologisk undertrykt vil motta E/C/F/TAF (90/90/120/6 mg) FDC én gang daglig i 48 uker.
Deltakere som oppnår en vekt på ≥ 25 kg i løpet av studien vil bytte til voksentabletter av E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg) som administreres oralt, én gang daglig sammen med mat.
Deltakere som fullfører 48 uker med studibehandling vil ha mulighet til å motta E/C/F/TAF i en forlengelsesfase av studien inntil: a) deltakeren fyller 18 år og E/C/F/TAF er kommersielt tilgjengelig for voksne i landet der deltakeren er registrert; b) aldersriktig E/C/F/TAF blir kommersielt tilgjengelig i landet der deltakeren er registrert; eller c) Gilead velger å avslutte utviklingen av E/C/F/TAF i det landet.
|
Tabletter administrert oralt med mat.
Andre navn:
90/90/120/6 mg STR administrert én gang daglig oralt med mat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-parameter: AUClast av TAF (Kohort 2)
Tidsramme: 0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
|
0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med alle behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og behandlingsfremkommende alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dosedato til uke 24
|
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble definert som alle bivirkninger som begynner eller forverres ved eller etter starten av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alvorlighetsgraden ble gradert basert på Gilead Sciences graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser. En AE som møtte ett eller flere av følgende utfall ble klassifisert som alvorlig:
|
Fra første dosedato til uke 24
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med alle behandlingsfremmede bivirkninger og behandlingsfremvoksende SAE
Tidsramme: Fra første dosedato til uke 24
|
TEAE ble definert som alle bivirkninger som begynner eller forverres ved eller etter starten av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alvorlighetsgraden ble gradert basert på Gilead Sciences graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser. En AE som møtte ett eller flere av følgende utfall ble klassifisert som alvorlig:
|
Fra første dosedato til uke 24
|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med alle behandlingsfremmede bivirkninger og behandlingsfremvoksende SAE
Tidsramme: Fra første dosedato til uke 24
|
TEAE ble definert som alle bivirkninger som begynner eller forverres ved eller etter starten av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alvorlighetsgraden ble gradert basert på Gilead Sciences graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser. En AE som møtte ett eller flere av følgende utfall ble klassifisert som alvorlig:
|
Fra første dosedato til uke 24
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau for Elvitegravir (EVG) (Kohort 1)
Tidsramme: 0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose uke 4
|
AUCtau er definert som konsentrasjonen av legemiddelet over tid (arealet under konsentrasjonskurven mot tidskurven over doseringsintervallet).
|
0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose uke 4
|
|
PK-parameter: AUCtau for EVG (Kohort 2)
Tidsramme: 0 (for dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering i uke 4
|
AUCtau er definert som konsentrasjonen av legemiddelet over tid (arealet under konsentrasjonskurven mot tidskurven over doseringsintervallet).
|
0 (for dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering i uke 4
|
|
PK-parameter: AUCtau for EVG (Kohort 3)
Tidsramme: 0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose i uke 2
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av legemiddel over tid (arealet under konsentrasjonskurven mot tid over doseringsintervallet).
|
0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose i uke 2
|
|
PK-parameter: AUClast for Tenofovir Alafenamid (TAF) (Kohort 1)
Tidsramme: 0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose ved uke 4
|
AUClast er definert som konsentrasjonen av legemiddel fra tid null til den siste observerbare konsentrasjonen, arealet under konsentrasjons-tids-kurven til siste observasjon (AUClast).
|
0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose ved uke 4
|
|
PK-parameter: AUCtau for TAF (Kohort 3)
Tidsramme: 0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose i uke 2
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av legemiddel over tid (arealet under konsentrasjonskurven mot tid over doseringsintervallet).
|
0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose i uke 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-parameter: Ctau for EVG, FTC, TFV og COBI (Kohort 3)
Tidsramme: 0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering ved uke 2
|
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering ved uke 2
|
|
PK-parameter: Cmax for EVG, TAF, FTC, TFV og COBI (Kohort 1)
Tidsramme: 0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
|
0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
|
PK-parameter: Cmax for EVG, TAF, FTC, TFV og COBI (Kohort 2)
Tidsramme: 0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
|
0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
|
PK-parameter: Cmax for EVG, TAF, FTC, TFV og COBI (Kohort 3)
Tidsramme: 0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering ved uke 2
|
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
|
0 (førdose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering ved uke 2
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare viral belastning på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 24
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare virusbelastningen på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 48
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare viral belastning på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 24
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml i uke 24 og 48 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved å bruke bare viral belastning på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studiemedikamenter.
|
Uke 48
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare viral belastning på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 24
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare virusbelastningen på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 48
|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare viral belastning på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 24
|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, som definert av FDA Snapshot Analysis
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert ved hjelp av øyeblikksbildealgoritmen, som definerer en deltakers virologiske responsstatus ved bruk av bare virusbelastningen på det forhåndsdefinerte tidspunktet innenfor et tillatt tidsvindu, sammen med seponeringsstatus for studien.
|
Uke 48
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 1: prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 3: prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = feilanalyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på mangler = feilanalyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 1: prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 1: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 2: prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 2: prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 24
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 24 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 24
|
|
Kohort 3: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48, basert på manglende = ekskluderte analyser
Tidsramme: Uke 48
|
Prosentandelen av deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved uke 48 ble analysert basert på manglende = ekskluderte analyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 1: Endring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Kohort 1: Endring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
Kohort 1: Endring fra baseline i CD4+ celletall ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
Kohort 2: Endring fra baseline i CD4+ celletall ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Kohort 2: Endring fra baseline i CD4+ celletall ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
Kohort 3: Endring fra baseline i CD4+ celletall ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Kohort 3: Endring fra baseline i CD4+ celletall ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
Kohort 1: Endring fra baseline i CD4+ celleprosent ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Kohort 1: Endring fra baseline i CD4+ celleprosent ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
Kohort 2: Endring fra baseline i CD4+ celleprosent ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Kohort 2: Endring fra baseline i CD4+ celleprosent ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
Kohort 3: Endring fra baseline i CD4+ celleprosent ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
|
|
Kohort 3: Endring fra baseline i CD4+ celleprosent ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
|
PK-parameter: Ctau for EVG, Emtricitabin (FTC), Tenofovir (TFV) og Cobicistat (COBI) (Kohort 1)
Tidsramme: 0 (pre-dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer post-dose uke 4
|
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
0 (pre-dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer post-dose uke 4
|
|
PK-parameter: Ctau for EVG, FTC, TFV og COBI (Kohort 2)
Tidsramme: (pre-dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
(pre-dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
|
PK-parameter: CL/F for EVG og TAF (Kohort 1)
Tidsramme: 0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering uke 4
|
Tilsynelatende oral klarering (CL/F) er definert som den tilsynelatende klareringen av legemiddelet etter oral administrering.
|
0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering uke 4
|
|
PK-parameter: CL/F for EVG og TAF (Kohort 2)
Tidsramme: 0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering i uke 4
|
CL/F er definert som den tilsynelatende klaringen av legemiddelet etter oralt administrasjon.
|
0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering i uke 4
|
|
PK-parameter: CL/F for EVG og TAF (Kohort 3)
Tidsramme: 0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering i uke 2
|
CL/F er definert som den tilsynelatende klaringen av legemiddelet etter oral administrering.
|
0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering i uke 2
|
|
PK-parameter: Vz/F for EVG og TAF (Kohort 1)
Tidsramme: 0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering i uke 4
|
Vz/F er definert som legemiddelets tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral administrering.
|
0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering i uke 4
|
|
PK-parameter: Vz/F for EVG og TAF (Kohort 2)
Tidsramme: 0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
Vz/F er definert som den tilsynelatende distribusjonsvolumet til legemiddelet etter oral administrering.
|
0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
|
PK-parameter: Vz/F for EVG og TAF (Kohort 3)
Tidsramme: 0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering i uke 2
|
Vz/F er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet til legemiddelet etter oral administrering.
|
0 (før dosering, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dosering i uke 2
|
|
PK-parameter: AUCtau for FTC, TFV og COBI (Kohort 1)
Tidsramme: 0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose i uke 4
|
AUCtau er definert som konsentrasjonen av legemiddelet over tid (arealet under konsentrasjonskurven mot tidskurven over doseringsintervallet).
|
0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 5 minutter, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 5, 8 og 24 timer etter dose i uke 4
|
|
PK-parameter: AUCtau for FTC, TFV og COBI (Kohort 2)
Tidsramme: 0 (pre-dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
AUCtau er definert som konsentrasjonen av legemiddelet over tid (arealet under konsentrasjonskurven mot tiden over doseringsintervallet).
|
0 (pre-dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 8 og 24 timer etter dosering ved uke 4
|
|
PK-parameter: AUCtau for FTC, TFV og COBI (Kohort 3)
Tidsramme: 0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose i uke 2
|
AUCtau er definert som konsentrasjonen av legemiddel over tid (arealet under konsentrasjonskurven mot tid over doseringsintervallet).
|
0 (før dose, ≤ 30 minutter før dosering), 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 8 timer etter dose i uke 2
|
|
Kohort 2: Prosentandel av deltakere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/mL ved uke 48, basert på Missing = Failure-analyser
Tidsramme: Uke 48
|
Andelen deltakere med HIV-1 RNA < 50 kopier/mL ved uke 48 ble analysert basert på manglende = feilanalyser.
|
Uke 48
|
|
Kohort 1: Endring fra baseline i antall differensieringskluster (CD4+) celler ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Baseline, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Rakhmanina N, Gaur A, Natukunda E, Chokephaibulkit K, Liberty A, Kido A, et al. Acceptability and palatability of the single-tablet regimens of B/F/TAF and E/C/F/TAF in children (6-12 years) living with HIV infection [Abstract 33]. 10th International Workshop on HIV Pediatrics; 2018 July 21-22; Amsterdam, The Netherlands
- Sharma S, Gupta S, Majeed S, Strehlau R, Hellstrom E, Liu Y, et al. Exposure-Safety of Tenofovir in Pediatric HIV-Infected Participants: Comparison of Tenofovir Alafenamide & Tenofovir Disoproxil Fumarate [Abstract 23]. 10th International Workshop on HIV Pediatrics; 2018 July 21-22; Amsterdam, The Netherlands.
- Natukunda E, Gaur AH, Kosalaraksa P, Batra J, Rakhmanina N, Porter D, Shao Y, Zhang H, Pikora C, Rhee MS. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of single-tablet elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in virologically suppressed, HIV-infected children: a single-arm, open-label trial. Lancet Child Adolesc Health. 2017 Sep;1(1):27-34. doi: 10.1016/S2352-4642(17)30009-3. Epub 2017 Jun 29.
- Rakhmanina N, Natukunda E, Kosalaraksa P, Batra J, Gaur A, Shao Y, et al. Safety and efficacy of E/C/F/TAF in virologically suppressed, HIV-infected children through 48 weeks [Abstract 32]. 9th International Workshop on HIV Pediatrics; 2017 July 21-22; Paris, France.
- Gaur A, Natukunda E, Kosalarksa P, Batra J, Rakhmanina N, Coluci A, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of E/C/F/TAF in HIV-1-Infected Children (6 to <12 years) [Poster 424]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2017 February 13-16; Seattle Washington.
- Gaur AH, Kizito H, Prasitsueubsai W, Rakhmanina N, Rassool M, Chakraborty R, Batra J, Kosalaraksa P, Luesomboon W, Porter D, Shao Y, Myers M, Ting L, SenGupta D, Quirk E, Rhee MS. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of a single-tablet regimen containing elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in treatment-naive, HIV-infected adolescents: a single-arm, open-label trial. Lancet HIV. 2016 Dec;3(12):e561-e568. doi: 10.1016/S2352-3018(16)30121-7. Epub 2016 Oct 17.
- Gaur A, Kizito H, Chakraborty R, Batra J, Kosalaraksa P, Luesomboon W, et al. Safety and Efficacy of E/C/F/TAF in HIV-1 Infected Treatment-Naive Adolescents [Poster 817]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2016 February 22-25; Boston, Massachusetts.
- Natukunda E, Liberty A, Strehlau R, Hellstrom E, Hakim JG, Kaur H, et al. Safety, pharmacokinetics and efficacy of low dose E/C/F/TAF in virologically suppressed children ≥ 2 years old living with HIV. (Abstract OABLB0101) 23rd International AIDS Conference; 06-10 July 2020 (Virtual).
- Natukunda E, Liberty A, Strehlau R, Hellstrom E, Hakim J, Kaur H, et al. Safety, pharmacokinetics, and efficacy of low dose E/C/F/TAF in virologically suppressed children ≥ 2 years old living with HIV. (Abstract 3) International Workshop on HIV Pediatrics 2020; 16-17 November 2020 (Virtual).
- Liberty A, Strehlau R, Rakhmanina N, Chokephaibulkit K, Koziara J, Kaur H, et al. Acceptability and palatability of low dose B/F/TAF and E/C/F/TAF in children (≥ 2y) with HIV. (Abstract 57) International Workshop on HIV Pediatrics 2020; 16-17 November 2020 (Virtual).
- Kizito H, Gaur A, Prasitsuebsai W, Rakhmanina N, Lawson E, Shao Y, et al. Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of the Integrase Inhibitor-Based E/C/F/TAF Single-Tablet Regimen in Treatment-Naïve HIV-Infected Adolescents Through 24 Weeks of Treatment [Poster 953]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; 2015 February 23-26; Seattle, WA.
- Porter DP, Bennett SR, Quirk E, Miller MD, White KL. Lack of Emergent Resistance in HIV-1-Infected Adolescents on Elvitegravir-Based STRs [Poster 952]. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI); 2015 23-26 February; Seattle, WA.
- Kizito H, Gaur A, Prasitsuebsai W, Rakhmanina N, Lawson E, Shao Y, et al. Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of the Integrase Inhibitor-Based E/C/F/TAF Single-Tablet Regimen in Treatment-Naïve HIV-Infected Adolescents Through 24 Weeks of Treatment [Poster 36]. 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV & Hepatitis Therapy; 2015 26-28 May; Washington, DC.
- Kizito H, Gaur A, Prasitsuebsai W, Rakhmanina N, Chokephaibulkit K, Fourie J, et al. Changes in renal laboratory markers and bone mineral density in treatment-naïve HIV-1-infected adolescents initiating INSTI-based single-tablet regimens containing tenofovir alafenamide (TAF) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) [Presentation #MOAB0104]. International AIDS Society (IAS) Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention; 2015 19-22 July; Vancouver, Canada.
- Natukunda E, Gaur AH, Kosalaraksa P, Hellstrom E, Strehlau R, Liberty A, Cox S, Leisegang R, Palaparthy R, Crowe S, Vieira V, Kersey K, Rakhmanina N. Pharmacokinetics, safety and efficacy of elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide in children with HIV aged from 2 years and weighing at least 14 kg. J Int AIDS Soc. 2025 Feb;28(2):e26414. doi: 10.1002/jia2.26414.
- Natukunda E, Gaur AH, Deville JG, Kosalaraksa P, Strehlau R, Castano E, Liberty A, Crowe S, Palaparthy R, Vieira VA, Kersey K, Rakhmanina N, Gordon CM. Longitudinal Evaluation of Bone Safety in Children and Adolescents With HIV-1 Starting Tenofovir Alafenamide-Containing Antiretroviral Therapy. J Pediatric Infect Dis Soc. 2025 Aug 7;14(7):piaf062. doi: 10.1093/jpids/piaf062.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. mai 2013
Primær fullføring (Faktiske)
11. mai 2020
Studiet fullført (Faktiske)
18. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2013
Først lagt ut (Antatt)
16. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Thiazoles
- Azoler
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Puriner
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Deoxyribonucleosides
- Organofosfonater
- Adenin
- Medikamentkombinasjoner
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Karbamater
- Cobicistat
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- GS-US-292-0106
- 2013-002780-26 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter studieavslutning.
For mer informasjon, besøk vår nettside på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment
IPD-delingstidsramme
18 måneder etter studieavslutning
Tilgangskriterier for IPD-deling
En sikret ekstern miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .