- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01880515
Tetracyklin som profylakse for utslett hos pasienter med NSCLC som mottar behandling med BIBW2992 (Afatinib)
Fase II, åpen, enkeltblind, randomisert klinisk studie med tetracyklin som profylakse for utslett og dermatologiske anbefalinger versus dermatologiske anbefalinger hos pasienter med NSCLC som mottar behandling med BIBW 2992
- Avansert NSCLC har en dårlig prognose og den positive effekten av kjemoterapi er begrenset av utviklingen av iboende og ervervet resistens.
- I løpet av det siste tiåret har mindre giftige midler som de innovative målrettede terapiene, dvs. erlotinib eller gefitinib, potensial til å forbedre effektiviteten og opprettholde en god livskvalitet med lav toksisitet
- BIBW2992 (afatinib), en anilin-kinazolin, er en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER-2) irreversibel hemmer, og den har aktivitet mot erlotinib-resistente isoformer med mutasjoner i EGFR og HER- 2.
- Dette molekylet har vist fordeler som enkeltmiddel hos forhåndsbehandlede pasienter som har utviklet seg til tross for platinabasert kjemoterapi, med minimal toksisitet sammenlignet med kjemoterapi.
- BIBW2992 er assosiert med bivirkninger som ligner de for erlotinib og gefitinib, som utslett og diaré. Disse symptomene kan redusere livskvaliteten (QL) hos pasienter og føre til inkonsekvent administrering av EGFR-hemmere
- Det finnes ingen standardbehandling for utslett. Kasusrapporter har imidlertid forsøkt å demonstrere fordelene ved behandling av disse hudskadene oppnådd med alkoholfrie mykgjørende midler, solkrem med titandioksid eller antibiotika (tema eller oral) behandlingsregimer som inkluderer klindamycin eller doksycyklin, samt antiinflammatoriske medisiner som steroider og isotretinoin.
- For å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av kutan toksisitet, vil vi sammenligne den profylaktiske antibiotikabehandlingen ved bruk av tetracyklin og generelle dermatologiske anbefalinger med bruk av kun dermatologiske anbefalinger, hos pasienter som starter behandlingen med BIBW2992.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kasusrapporter har forsøkt å demonstrere fordelen ved behandling av utslett oppnådd med: alkoholfrie mykgjøringsmidler brukt 2-3 ganger daglig, solkrem med titandioksid eller sinkoksid med en hudbeskyttelsesfaktor (SPF) større enn 15, tema eller oral antibiotika regimer (som klindamycin, metronidazol, tetracykliner) når det er sekundær infeksjon samt steroide antiinflammatoriske legemidler (betametason, triamcinolon) og isotretinoin.
Målet med dette prosjektet er å evaluere om den profylaktiske behandlingen med tetracyklin kan redusere dermatologisk toksisitet som utslett, indusert av EGFR og HER-2 tyrosinkinasehemmeren BIBW 2992 hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnostisering av ikke-operabel, lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk, histologisk eller cytologisk dokumentert ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB eller IV).
- Pasienter bør ha bevis for målbar sykdom.
- 18 år eller eldre
- Eastern Cooperative Oncology Group - Resultatstatus 0-3
- Minst 12 ukers forventet levealder
- Pasienter med ikke-småcellet lungekreft stadier IIIB/IV som har mottatt minst én syklus med platinabasert, første eller andre linje systemisk standard kjemoterapi, og har dokumentert svikt for denne behandlingen.
- Mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer er ikke tillatt. Pasientene bør ha kommet seg etter enhver toksisk effekt og minst 2 uker bør ha gått fra siste dose før de begynte (14 dager for vinorelbin og andre vinca-alkaloider eller gemcitabin). Pasienter som etter etterforskerens mening er fullstendig restituert etter operasjon i minst 4 uker kan også vurderes for studien. Pasienter bør ha kommet seg etter all alvorlig toksisitet (CTC > 1) forårsaket av tidligere behandling.
- Granulocyttantall > 1,5x 109/L og blodplateantall > 100x 109/L.
- Serumbilirubin > 1,5 øvre normalgrense (ULN)
- ASAT og/eller ALAT > 2 ULN (eller >5 x ULN når det klart kan tilskrives tilstedeværelse av levermetastaser).
- Serumkreatinin > 1,5 ULN eller kreatininclearance < 60 ml/min.
- Evne til å oppfylle studie- og oppfølgingsprosedyrene.
- En negativ graviditetstest bør tas fra alle kvinner i fertil alder innen 72 timer før behandlingsstart.
- Pasienter med reproduksjonspotensial bør bruke effektive prevensjonsmetoder.
- Skriftlig (signert) informert samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som er allergiske mot antibiotikabehandlingen som brukes.
- Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, lever-, nyre- eller metabolsk sykdom).
- En tidligere behandling med systemisk antitumorbehandling med EGFR-hemmere (tyrosinkinasehemmere).
- Enhver annen ondartet patologi i løpet av 5 tidligere år (bortsett fra carcinoma in situ av livmorhalskreft eller hudkreft av basalcelletype behandlet på passende måte).
- Pasienter med cerebrale metastaser eller ryggmargskompresjon nylig diagnostisert og/eller definitivt kirurgiske og/eller strålenaive pasienter er ekskludert. De med tidligere diagnostisert og behandlet metastaser til sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskompresjon, som har tegn på jevn sykdom (klinisk stabil i bildebehandlingsstudier) aksepteres i minst 2 måneder.
- Enhver betydelig oftalmologisk abnormitet, spesielt alvorlig tørre øyne-syndrom, keratoconjunctivitis sicca, Sjögrens syndrom, alvorlig eksponeringskeratitt og enhver annen lidelse som kan øke risikoen for hornhinneepitelskade. Kontaktlinsebruk under studien anbefales ikke. Beslutningen om å fortsette å bruke kontaktlinse bør diskuteres med onkologen som er ansvarlig for pasientbehandlingen og øyelegen.
- Pasienter som ikke kan ta orale medisiner, som krever intravenøs ernæring, som har gjennomgått tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller med aktivt magesår.
- Sykepleie kvinner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tetracyklin
Pasienter vil motta tetracyklin 250 mg hver 12. time i 1 måned pluss generelle dermatologiske anbefalinger (solkrem og mykgjørende krem)
|
Eksperimentgruppen vil motta tetracyklin 250 mg hver 12. time i 1 måned samme dag ved oppstart av BIBW2992, mens ikke-intervensjonsgruppen vil motta generelle dermatologiske anbefalinger under behandling med BIBW2992.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Ingen tetracyklin
Denne armen kun med generelle dermatologiske anbefalinger.
Pasienter i denne armen kan få tetracyklin etter uke 4 med vurdering bare hvis utslett grad 3-4 oppstår
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av deltakere som opplevde en hvilken som helst grad av utslett som karakterisert av de vanlige toksisitetskriteriene for bivirkninger (CTCAE) V4.0
Tidsramme: Prosentandel av uønskede hendelser ved uke 8
|
Summen av deltakere som opplevde noen grad av utslett i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) V4.0, fra oppstart av BIBW2992 sammenlignet med uke 8.
|
Prosentandel av uønskede hendelser ved uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon Fri-overlevelse
Tidsramme: 24 uker fra baseline
|
Tiltaket vil være fra forbruksstart til første dokumenterte bevis på progresjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene, eller hvis pasientene fortsatt overlever, vil tiltaket bli gjort etter 24 uker
|
24 uker fra baseline
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, i gjennomsnitt 8 uker.
|
Fra start av forbruk av BIBW 2992 til datoprogresjon eller siste oppfølging
|
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet, i gjennomsnitt 8 uker.
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: fra baseline til 6 måneder
|
Et QoL-spørreskjema fra organisasjonen European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) (spansk versjon) vil bli utført ved oppstart av BIBW 2992 og deretter hver måned med oppfølging frem til progresjon
|
fra baseline til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oscar Arrieta, M.D., M.Sc., Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Maheswaran S, Sequist LV, Nagrath S, Ulkus L, Brannigan B, Collura CV, Inserra E, Diederichs S, Iafrate AJ, Bell DW, Digumarthy S, Muzikansky A, Irimia D, Settleman J, Tompkins RG, Lynch TJ, Toner M, Haber DA. Detection of mutations in EGFR in circulating lung-cancer cells. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):366-77. doi: 10.1056/NEJMoa0800668. Epub 2008 Jul 2.
- Lacouture ME. Mechanisms of cutaneous toxicities to EGFR inhibitors. Nat Rev Cancer. 2006 Oct;6(10):803-12. doi: 10.1038/nrc1970.
- Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N. Epidermal growth factor-related peptides and their receptors in human malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 Jul;19(3):183-232. doi: 10.1016/1040-8428(94)00144-i. No abstract available.
- Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. The epidermal growth factor receptor and its ligands as therapeutic targets in human tumors. Cytokine Growth Factor Rev. 1996 Aug;7(2):133-41. doi: 10.1016/1359-6101(96)00016-0.
- Herbst RS, Prager D, Hermann R, Fehrenbacher L, Johnson BE, Sandler A, Kris MG, Tran HT, Klein P, Li X, Ramies D, Johnson DH, Miller VA; TRIBUTE Investigator Group. TRIBUTE: a phase III trial of erlotinib hydrochloride (OSI-774) combined with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):5892-9. doi: 10.1200/JCO.2005.02.840. Epub 2005 Jul 25.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Sharma SV, Bell DW, Settleman J, Haber DA. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007 Mar;7(3):169-81. doi: 10.1038/nrc2088.
- Modjtahedi H, Dean C. The receptor for EGF and its ligands - expression, prognostic value and target for therapy in cancer (review). Int J Oncol. 1994 Feb;4(2):277-96. doi: 10.3892/ijo.4.2.277.
- Davies DE, Chamberlin SG. Targeting the epidermal growth factor receptor for therapy of carcinomas. Biochem Pharmacol. 1996 May 3;51(9):1101-10. doi: 10.1016/0006-2952(95)02232-5.
- Veale D, Ashcroft T, Marsh C, Gibson GJ, Harris AL. Epidermal growth factor receptors in non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 1987 May;55(5):513-6. doi: 10.1038/bjc.1987.104.
- Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, Padera RF, Shapiro GI, Baum A, Himmelsbach F, Rettig WJ, Meyerson M, Solca F, Greulich H, Wong KK. BIBW2992, an irreversible EGFR/HER2 inhibitor highly effective in preclinical lung cancer models. Oncogene. 2008 Aug 7;27(34):4702-11. doi: 10.1038/onc.2008.109. Epub 2008 Apr 14.
- Eskens FA, Mom CH, Planting AS, Gietema JA, Amelsberg A, Huisman H, van Doorn L, Burger H, Stopfer P, Verweij J, de Vries EG. A phase I dose escalation study of BIBW 2992, an irreversible dual inhibitor of epidermal growth factor receptor 1 (EGFR) and 2 (HER2) tyrosine kinase in a 2-week on, 2-week off schedule in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2008 Jan 15;98(1):80-5. doi: 10.1038/sj.bjc.6604108. Epub 2007 Nov 20.
- Yap TA, Vidal L, Adam J, Stephens P, Spicer J, Shaw H, Ang J, Temple G, Bell S, Shahidi M, Uttenreuther-Fischer M, Stopfer P, Futreal A, Calvert H, de Bono JS, Plummer R. Phase I trial of the irreversible EGFR and HER2 kinase inhibitor BIBW 2992 in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2010 Sep 1;28(25):3965-72. doi: 10.1200/JCO.2009.26.7278. Epub 2010 Aug 2.
- Takezawa K, Okamoto I, Tanizaki J, Kuwata K, Yamaguchi H, Fukuoka M, Nishio K, Nakagawa K. Enhanced anticancer effect of the combination of BIBW2992 and thymidylate synthase-targeted agents in non-small cell lung cancer with the T790M mutation of epidermal growth factor receptor. Mol Cancer Ther. 2010 Jun;9(6):1647-56. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-1009. Epub 2010 Jun 8.
- C. Yang, J. Shih, W. Su, Et.Al. A phase II study of BIBW 2992 in patients with adenocarcinoma of the lung and activating EGFR mutations (LUX-Lung 2).- J Clin Oncol 28: 15s, 2010 (Suppl; Abstr 7521).
- C. Yang, J. Shih, T. Chao, C. Tsai, Et.Al. Use of BIBW 2992, a novel irreversible EGFR/HER2 TKI, to induce regression in patients with adenocarcinoma of the lung and activating EGFR mutations: Preliminary results of a single-arm phase II clinical trial. J Clin Oncol 26: 2008
- Gatzemeier U, Pluzanska A, Szczesna A, Kaukel E, Roubec, Brennscheidt U, De Rosa F, Mueller B, Von Pawel J: Results of a phase III trial of erlotinib (OSI-774) combined with cisplatin and gemcitabine (GC) chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) ASCO Annual Meeting 2004 abstract number 7010
- Rudin CM, Liu W, Desai A, Karrison T, Jiang X, Janisch L, Das S, Ramirez J, Poonkuzhali B, Schuetz E, Fackenthal DL, Chen P, Armstrong DK, Brahmer JR, Fleming GF, Vokes EE, Carducci MA, Ratain MJ. Pharmacogenomic and pharmacokinetic determinants of erlotinib toxicity. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1119-27. doi: 10.1200/JCO.2007.13.1128.
- Collen G., Vos L.E., Laurijsen A., Clasificación y tratamiento de los efectos secundarios de los inhibidorres del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en piel, pelo, uñas y mucosas. European Journal of Cancer. 2007, Vol 43: 845-851
- Topham E. Cutaneous manifestations of cancer and chemotherapy. Clin Med (Lond). 2009 Aug;9(4):375-9. doi: 10.7861/clinmedicine.9-4-375. No abstract available.
- Wacker B, Nagrani T, Weinberg J, Witt K, Clark G, Cagnoni PJ. Correlation between development of rash and efficacy in patients treated with the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib in two large phase III studies. Clin Cancer Res. 2007 Jul 1;13(13):3913-21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2610.
- Hammond-Thelin LA. Cutaneous reactions related to systemic immunomodulators and targeted therapeutics. Dermatol Clin. 2008 Jan;26(1):121-59, ix. doi: 10.1016/j.det.2007.08.010.
- Hu JC, Sadeghi P, Pinter-Brown LC, Yashar S, Chiu MW. Cutaneous side effects of epidermal growth factor receptor inhibitors: clinical presentation, pathogenesis, and management. J Am Acad Dermatol. 2007 Feb;56(2):317-26. doi: 10.1016/j.jaad.2006.09.005. Epub 2006 Dec 1.
- Arrieta O, Vega-Gonzalez MT, Lopez-Macias D, Martinez-Hernandez JN, Bacon-Fonseca L, Macedo-Perez EO, Ramirez-Tirado LA, Flores-Estrada D, de la Garza-Salazar J. Randomized, open-label trial evaluating the preventive effect of tetracycline on afatinib induced-skin toxicities in non-small cell lung cancer patients. Lung Cancer. 2015 Jun;88(3):282-8. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.03.019. Epub 2015 Mar 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TEPR-BIBW2992
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .