Målrettet små luftveisterapi ved vedvarende astma (ANDA3)

Et enkelt senter, åpent, enkeltfagsstudie over en 12-24 ukers periode. Inviterte deltakere vil motta et skriftlig "Participant Information Sheet" (PIS) som beskriver kravene til prøven og omfanget av deres deltakelse før de deltar på et screeningbesøk. Deltakerne vil få minst 24 timer til å lese PIS.

Før screening (og eventuelle påfølgende utfordringsbesøk) vil deltakerne holde tilbake LABA (eller kombinasjonsinhalator som inneholder LABA) i 48 timer; og salbutamol i 6 timer. Muntlig samtykke vil bli innhentet fra pasienten over telefon for å holde tilbake medisiner før screening, og det vil bli forklart at dette på ingen måte betyr at de har samtykket til hele studien på dette stadiet.

Ved screeningbesøket vil et medlem av forskerteamet diskutere PIS med deltakeren, svare på eventuelle spørsmål og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet og bevitnet av personalet som ber om samtykke fra pasienten.

En generell fysisk undersøkelse vil bli utført av en kvalifisert lege.

En graviditetstest vil bli utført på alle kvinnelige pasienter med råd gitt til både mannlige og kvinnelige deltakere om å bruke prevensjon gjennom hele studiens varighet.

Følgende vil bli målt:

• Astmakontroll spørreskjema
• Spørreskjema for mini-astma livskvalitet
• Fraksjonelle utåndede nitrogenoksidnivåer
• Impulsoscillometri
• Spirometri
• Hudstikktest for vanlige allergener
• Full blodtelling, nyrefunksjon, elektrolytter, leverenzymer og tilfeldig blodsukker.

Deltakerne vil bli kontrollert mot alle inkluderings- og eksklusjonskriterier. De som blir funnet å være kvalifisert vil gå videre til nedtrappings- og/eller innkjøringsperioden. Dette vil vare i minimum 4 uker.

Deltakerne vil få utstedt en forhåndsmerket beholder for innsamling av en urinprøve natten før besøket V1 med skriftlig instruksjon om hvordan dette bør gjøres. En prøve vil også bli samlet inn før besøk V2 og V3.

Hvis en potensiell deltaker som ved screening mottar ≥200 µg/dag ICS (BDP) uten ekstra LABA har en ACQ >1.0, vil de gå direkte inn i 4 ukers innkjøringsperiode.

2 uker inn i innkjøringsperioden vil deltakeren bli kontaktet for å revurdere sin ACQ-poengsum. Hvis deres ACQ>1.0 de vil fortsette i innkjøringsperioden i de resterende 2 ukene med samme dose ICS. Hvis deres ACQ ikke er >1,0, vil deres ICS-dose bli omtrent halvert (eller redusert til et minimum på 200 µg/dag hvis dette er større enn halvparten av den opprinnelige ICS-dosen) og en (hvis noen) andrelinjemedisin (f.eks. teofyllin, LTRA) vil bli avbrutt etter vurdering av en studielege. De vil da starte den 4 uker lange innkjøringsperioden. Hvis de allerede mottar 200 µg/dag ICS (dvs. dosen kan ikke reduseres ytterligere), vil de bli trukket fra studien på dette tidspunktet.

På slutten av 4 ukers perioden, hvis deltakeren fortsatt har en ACQ>1.0, vil de fortsette å besøke V1.

Hvis en potensiell deltaker som ved screening mottar ≥200 µg/dag ICS (BDP) med ekstra LABA har en ACQ-score >1,0, vil deres LABA bli avbrutt og de går direkte inn i den 4 uker lange innkjøringsperioden. Hvis deltakeren får sin LABA som en del av en kombinasjonsinhalator, vil de bli konvertert til en ekvivalent ICS alene-inhalator (dvs. ICS for grove partikler) og gå inn i 4 ukers innkjøringsperiode. Fremdrift gjennom innkjøring vil da være som beskrevet tidligere.

Hvis en potensiell deltaker som ved screening mottar ≥200 µg/dag ICS (BDP) med ekstra LABA har en ACQ som ikke er >1,0, vil deres LABA bli avbrutt i henhold til 3.6.2 og deres ICS-dose vil bli omtrent halvert (eller redusert til et minimum på 200 µg/dag hvis dette er større enn halvparten av den opprinnelige ICS-dosen). For eksempel Seretide 250 µg b.i.d. ville konvertere til Flixotide 125 µg b.i.d. De vil deretter gå inn i den 4 uker lange innkjøringsperioden som går gjennom den som beskrevet.

Deltakerne vil bli bedt om å utføre og registrere hjemme-PEF to ganger daglig og å fylle ut en daglig dagbok over bruk av lindring og symptomer fra begynnelsen av nedtrappings-/innkjøringsperioden til slutten av studien. Deltakerne vil bli bedt om å kontakte etterforskerne hvis de føler at astmaen forverres betydelig i mellomtiden. De vil også få et kort med 24 timers nødkontaktinformasjon.

Ved slutten av den 4 uker lange innkjøringsperioden vil deltakerne bli kontrollert mot alle inklusjons- og eksklusjonskriterier for å bekrefte forsøkspersonens egnethet til å motta studiemedikamentet i henhold til studieprotokollen. De kvalifiserte vil gå videre til studiebesøk 1. De som ikke oppfyller studiekriteriene vil bli returnert til førstudiemedisinen og fastlegen informert om medisinsk relevante data.

Studiebesøk V1, V2 og V3 Fullstendige studiebesøk vil skje ved slutten av innkjøringsperioden (baseline), etter 4 uker og 8 uker.

Deltakerne vil bli bedt om å holde tilbake avlasteren i henhold til screeningbesøket. (LABA-er holdes tilbake så lenge studien varer).

Deltakerne vil møte på enheten om morgenen besøksdagen. Urinsamlingen over natten mottas fra deltakeren for analyse.

Peak flow records vil bli gjennomgått sammen med daglige domisiliarsymptomer og dagbøker for lindring.

Deltakerne vil bli bedt om å fullføre en ACQ og Mini-AQLQ. Det vil bli tatt en venøs blodprøve for FBC. Det vil bli tatt en venøs blodprøve for ECP. FeNO, IOS og spirometri vil bli utført i den rekkefølgen. Mannitol bronkial utfordring vil deretter bli utført

Deltakerne vil bli konvertert til Qvar (HFA-beclometason) i en tilsvarende terapeutisk dose til deres opprinnelige ICS, f.eks. Qvar 100 µg = Clenil 200 µg = Pulmicort 200 µg = Flixotide 100 µg = Asmanex 100 µg. En Qvar 50µg eller 100µg inhalator vil bli brukt for å oppnå dette basert på dosekravet. En tilnærmet tilsvarende inhalatorenhet til den pasienten opprinnelig hadde brukt, vil bli brukt. På samme måte hvis deltakeren normalt brukte en avstandsenhet med sin ICS, vil denne bli gitt til bruk med en Qvar pMDI.

En deltakerinstruksjon og avtalebrosjyre vil bli utstedt, som beskriver:

Nødkontaktnumre Hvordan utføre PEF Hvordan skrive i dagboken Registrere bivirkninger og samtidig bruk av medisiner Tilbakeholdelsestider for legemidler Pasientveiledningen vil bli diskutert fullt ut med pasienten og eventuelle spørsmål besvart

Deltakerne vil få utstedt en forhåndsmerket beholder for innsamling av en urinprøve over natten kvelden før besøk henholdsvis V2 og V3, med skriftlig instruksjon om hvordan dette bør gjøres.

Besøk 2 (V2): Avsnitt 3.7.2 til 3.7.10 og 3.7.13 vil bli gjentatt. Besøk 3 (V3): Avsnitt 3.7.2 til 3.7.10 vil bli gjentatt. Studien avsluttes på dette tidspunktet med at pasienten returneres til sine foreskrevne medisiner.