Gerichte therapie van de kleine luchtwegen bij aanhoudend astma (ANDA3)

Een single-center, open-label, single subject studie over een periode van 12-24 weken. Uitgenodigde deelnemers ontvangen een geschreven 'Participant Information Sheet' (PIS) waarin de vereisten van het onderzoek en de omvang van hun deelname worden beschreven voordat ze een screeningbezoek bijwonen. Deelnemers krijgen minimaal 24 uur de tijd om de PIS te lezen.

Voorafgaand aan de screening (en elk daaropvolgend challenge-bezoek) zullen deelnemers gedurende 48 uur LABA's (of combinatie-inhalator met LABA) onthouden; en salbutamol gedurende 6 uur. Mondelinge toestemming zal via de telefoon van de patiënt worden verkregen voor het achterhouden van medicatie voorafgaand aan de screening en er zal worden uitgelegd dat dit op geen enkele manier betekent dat ze in dit stadium hebben ingestemd met het volledige onderzoek.

Tijdens het screeningsbezoek zal een lid van het onderzoeksteam de PIS met de deelnemer bespreken, eventuele gestelde vragen beantwoorden en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen en bijgewoond door het personeelslid dat om toestemming van de patiënt vraagt.

Een algemeen lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd door een gekwalificeerde arts.

Er zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd bij alle vrouwelijke patiënten, waarbij zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers wordt geadviseerd anticonceptie te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek.

Het volgende wordt gemeten:

• Astma Controle Vragenlijst
• Mini-Astma Kwaliteit van Leven Vragenlijst
• Fractionele niveaus van uitgeademd stikstofmonoxide
• Impuls oscillometrie
• spirometrie
• Huidpriktest op veel voorkomende allergenen
• Volledig bloedbeeld, nierfunctie, elektrolyten, leverenzymen en willekeurige bloedglucose.

Deelnemers worden gecontroleerd op alle in- en uitsluitingscriteria. Degenen die in aanmerking komen, gaan door naar de instap- en/of inloopperiode. Dit duurt minimaal 4 weken.

Deelnemers krijgen een vooraf gelabelde container voor het verzamelen van een nachtelijk urinemonster op de avond voorafgaand aan bezoek aan V1 met schriftelijke instructies over hoe dit moet worden gedaan. Voorafgaand aan de bezoeken aan V2 en V3 wordt ook een monster genomen.

Als een potentiële deelnemer die bij de screening ≥200 µg/dag ICS (BDP) krijgt zonder aanvullende LABA een ACQ >1,0 heeft, gaat hij direct de inloopperiode van 4 weken in.

Na 2 weken na de inloopperiode wordt er contact met de deelnemer opgenomen om de ACQ-score opnieuw te beoordelen. Als hun ACQ>1.0 ze gaan de resterende 2 weken door in de inloopperiode met dezelfde dosis ICS. Als hun ACQ niet >1,0 is, wordt hun ICS-dosis ongeveer gehalveerd (of verlaagd tot minimaal 200 µg/dag als dit meer is dan de helft van de oorspronkelijke ICS-dosis) en één (indien aanwezig) tweedelijnsmedicatie (bijv. theofylline, LTRA) zal worden stopgezet naar goeddunken van een onderzoeksarts. Daarna herstarten ze de inloopperiode van 4 weken. Als ze al 200 µg/dag ICS krijgen (d.w.z. de dosis kan niet verder worden verlaagd), worden ze op dit moment uit het onderzoek teruggetrokken.

Als de deelnemer aan het einde van de periode van 4 weken nog steeds een ACQ>1.0 heeft, gaan ze verder met het bezoeken van V1.

Als een potentiële deelnemer die bij de screening ≥200 µg/dag ICS (BDP) krijgt met aanvullende LABA een ACQ-score >1,0 heeft, wordt zijn LABA stopgezet en gaat hij direct de inloopperiode van 4 weken in. Als de deelnemer zijn LABA krijgt als onderdeel van een combinatie-inhalator, wordt hij omgezet naar een gelijkwaardige ICS-inhalator alleen (d.w.z. grove deeltjes ICS) en voer de inloopperiode van 4 weken in. De voortgang tijdens de inloop zal dan zijn zoals eerder beschreven.

Als een potentiële deelnemer die bij de screening ≥200 µg/dag ICS (BDP) krijgt met extra LABA een ACQ heeft die niet >1,0 is, wordt de LABA stopgezet volgens 3.6.2 en hun ICS-dosis wordt ongeveer gehalveerd (of verlaagd tot minimaal 200 µg/dag als dit meer is dan de helft van de oorspronkelijke ICS-dosis). Bijvoorbeeld Seretide 250 µg b.i.d. zou worden omgezet in Flixotide 125 µg b.i.d. Ze gaan vervolgens de inloopperiode van 4 weken in en doorlopen deze zoals beschreven.

De deelnemers wordt gevraagd tweemaal daags een thuis-PEF uit te voeren en op te nemen en een dagelijks dagboek bij te houden van het gebruik van de verlichting en de symptomen vanaf het begin van de afbouw/aanloopperiode tot het einde van het onderzoek. Deelnemers zullen worden geadviseerd om contact op te nemen met de onderzoekers als ze voelen dat hun astma in de tussentijd aanzienlijk verslechtert. Ze krijgen ook een kaart met contactgegevens voor noodgevallen die 24 uur per dag bereikbaar zijn.

Aan het einde van de inloopperiode van 4 weken worden de deelnemers gecontroleerd op basis van alle inclusie- en exclusiecriteria om te bevestigen dat de proefpersoon geschikt is om het onderzoeksgeneesmiddel volgens het onderzoeksprotocol te ontvangen. Wie in aanmerking komt, gaat door naar studiebezoek 1. Degenen die niet aan de studiecriteria voldoen, krijgen hun pre-studiemedicatie terug en hun huisarts wordt op de hoogte gebracht van alle medisch relevante gegevens.

Studiebezoeken V1, V2 en V3 Volledige studiebezoeken vinden plaats aan het einde van de inloopperiode (baseline), na 4 weken en 8 weken.

Deelnemers wordt gevraagd om hun reliever in te houden volgens het screeningsbezoek. (LABA's worden ingehouden voor de duur van het onderzoek).

Deelnemers zullen de unit op de ochtend van de bezoekdag bijwonen. De 's nachts verzamelde urine wordt van de deelnemer ontvangen voor analyse.

Piekstroomregistraties zullen worden beoordeeld, samen met de dagelijkse symptomen van thuisgebruik en dagboeken over het gebruik van de verlichter.

Deelnemers wordt gevraagd een ACQ en Mini-AQLQ in te vullen. Voor FBC wordt een veneus bloedmonster afgenomen. Voor ECP wordt veneus bloed afgenomen. FeNO, IOS en spirometrie worden in die volgorde uitgevoerd. Mannitol bronchiale provocatie zal dan worden uitgevoerd

Deelnemers worden omgezet naar Qvar (HFA-beclometason) met een therapeutische dosis die equivalent is aan die van hun originele ICS, b.v. Qvar 100 µg = Clenil 200 µg = Pulmicort 200 µg = Flixotide 100 µg = Asmanex 100 µg. Een Qvar 50 µg of 100 µg inhalator zal worden gebruikt om dit te bereiken op basis van de vereiste dosis. Er zal een ongeveer gelijkwaardige inhalator worden gebruikt als degene die de patiënt oorspronkelijk gebruikte. Evenzo, als de deelnemer normaal gesproken een spacer-apparaat gebruikt met zijn ICS, wordt dit geleverd voor gebruik met een Qvar pMDI.

Er wordt een deelnemersinstructie en een afsprakenfolder verstrekt met daarin:

Contactnummers voor noodgevallen Hoe PEF uit te voeren Hoe in het dagboek te schrijven Bijwerkingen en gelijktijdig medicatiegebruik noteren Wachttijden voor geneesmiddelen De bijsluiter voor de patiënt wordt volledig met de patiënt besproken en eventuele vragen worden beantwoord

Deelnemers krijgen een vooraf gelabelde container voor het verzamelen van een nachtelijk urinemonster op de avond voorafgaand aan bezoeken V2 en V3, met schriftelijke instructies over hoe dit moet worden gedaan.

Bezoek 2 (V2): paragrafen 3.7.2 tot 3.7.10 en 3.7.13 zal worden herhaald. Bezoek 3 (V3): Paragrafen 3.7.2 tot 3.7.10 worden herhaald. De studie zal op dit punt eindigen wanneer de patiënt terugkeert naar zijn voorgeschreven medicatie.