Riktad små luftvägsterapi vid långvarig astma (ANDA3)

En centrerad, öppen, enstaka studie under en 12-24 veckors period. Inbjudna deltagare kommer att få ett skriftligt "deltagareinformationsblad" (PIS) som beskriver kraven för försöket och omfattningen av deras deltagande innan de deltar för ett screeningbesök. Deltagarna kommer att få minst 24 timmar på sig att läsa PIS.

Före screening (och eventuella efterföljande provokationsbesök) kommer deltagarna att hålla inne LABAs (eller kombinationsinhalator som innehåller LABA) i 48 timmar; och salbutamol i 6 timmar. Muntligt samtycke kommer att erhållas från patienten via telefon för att undanhålla mediciner innan screening och det kommer att förklaras att detta inte på något sätt betyder att de har samtyckt till hela studien i detta skede.

Vid screeningbesöket kommer en medlem av forskargruppen att diskutera PIS med deltagaren, svara på eventuella frågor och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas och bevittnas av den personal som ber om samtycke från patienten.

En allmän fysisk undersökning kommer att utföras av en kvalificerad läkare.

Ett graviditetstest kommer att utföras på alla kvinnliga patienter med råd utfärdade till både manliga och kvinnliga deltagare att använda preventivmedel under hela studien.

Följande kommer att mätas:

• Astmakontrollfrågeformulär
• Frågeformulär för mini-astma livskvalitet
• Fraktionerade utandad kväveoxidnivåer
• Impulsoscillometri
• Spirometri
• Hudstickstest på vanliga allergener
• Fullt blodvärde, njurfunktion, elektrolyter, leverenzymer och slumpmässigt blodsocker.

Deltagarna kommer att kontrolleras mot alla inkluderings- och exkluderingskriterier. De som befinns vara berättigade kommer att gå vidare till avvecklings- och/eller inkörningsperioden. Detta kommer att pågå i minst 4 veckor.

Deltagarna kommer att få en förmärkt behållare för insamling av ett urinprov över natten natten före besöket V1 med skriftliga instruktioner om hur detta ska göras. Ett prov kommer också att samlas in före besöken V2 och V3.

Om en potentiell deltagare som vid screening får ≥200 µg/dag ICS (BDP) utan ytterligare LABA har en ACQ >1,0 kommer de direkt att gå in i 4 veckors inkörningsperiod.

Efter 2 veckor in i inkörningsperioden kommer deltagaren att kontaktas för att omvärdera sin ACQ-poäng. Om deras ACQ>1.0 de kommer att fortsätta under inkörningsperioden under de återstående 2 veckorna med samma dos av ICS. Om deras ACQ inte är >1,0 kommer deras ICS-dos att halveras ungefär (eller reduceras till ett minimum av 200 µg/dag om detta är större än hälften av den ursprungliga ICS-dosen) och en (om någon) andrahandsmedicinering (t.ex. teofyllin, LTRA) kommer att avbrytas efter bedömning av en studieläkare. De kommer då att starta om den 4 veckor långa inkörningsperioden. Om de redan får 200 µg/dag ICS (dvs. dosen kan inte minskas ytterligare) kommer de att dras tillbaka från studien vid denna tidpunkt.

I slutet av 4-veckorsperioden om deltagaren fortfarande har en ACQ>1.0 kommer de att fortsätta att besöka V1.

Om en potentiell deltagare som vid screening får ≥200 µg/dag ICS (BDP) med ytterligare LABA har en ACQ-poäng >1,0, kommer deras LABA att avbrytas och de kommer direkt in i den 4 veckor långa inkörningsperioden. Om deltagaren får sin LABA som en del av en kombinationsinhalator, kommer de att omvandlas till en likvärdig ICS-inhalator (dvs. ICS för grova partiklar) och gå in i den 4 veckor långa inkörningsperioden. Framstegen genom inkörning blir då som beskrivits tidigare.

Om en potentiell deltagare som vid screening får ≥200 µg/dag ICS (BDP) med ytterligare LABA har en ACQ som inte är >1,0, kommer deras LABA att avbrytas enligt 3.6.2 och deras ICS-dos kommer att halveras ungefär (eller reduceras till ett minimum av 200 µg/dag om detta är större än hälften av den ursprungliga ICS-dosen). Till exempel Seretide 250 µg b.i.d. skulle omvandlas till Flixotide 125 µg b.i.d. De kommer därefter att gå in i den 4 veckor långa inkörningsperioden som fortskrider genom den enligt beskrivningen.

Deltagarna kommer att bli ombedda att utföra och registrera PEF två gånger dagligen och att fylla i en daglig dagbok över lindrande användning och symtom från början av nedtrappnings-/inkörningsperioden till slutet av studien. Deltagarna kommer att uppmanas att kontakta utredarna om de känner att deras astma förvärras avsevärt under tiden. De kommer också att få ett kort med 24-timmars kontaktuppgifter för nödsituationer.

I slutet av den 4 veckor långa inkörningsperioden kommer deltagarna att kontrolleras mot alla inklusions- och exkluderingskriterier för att bekräfta försökspersonens lämplighet att få studieläkemedlet enligt studieprotokollet. De berättigade kommer att gå vidare till studiebesök 1. De som inte uppfyller studiekriterierna kommer att återföras till sin medicin före studien och deras läkare informeras om eventuella medicinskt relevanta data.

Studiebesök V1, V2 och V3 Fullständiga studiebesök kommer att ske i slutet av inkörningsperioden (baslinje), efter 4 veckor och 8 veckor.

Deltagarna kommer att uppmanas att hålla inne sin avlastare enligt screeningbesöket. (LABAs hålls inne under studiens varaktighet).

Deltagarna kommer att närvara vid enheten på besöksdagens morgon. Urinsamlingen över natten kommer att erhållas från deltagaren för analys.

Rekord för toppflöden kommer att granskas tillsammans med dagliga symtom på hemvist och dagböcker för användning av lindrar.

Deltagarna kommer att bli ombedda att fylla i en ACQ och Mini-AQLQ. Ett venöst blodprov kommer att tas för FBC. Ett venöst blodprov kommer att tas för ECP. FeNO, IOS och spirometri kommer att utföras i den ordningen. Mannitol bronkial utmaning kommer sedan att utföras

Deltagarna kommer att omvandlas till Qvar (HFA-beklometason) i en terapeutisk dos som motsvarar deras ursprungliga ICS, t.ex. Qvar 100 µg = Clenil 200 µg = Pulmicort 200 µg = Flixotide 100 µg = Asmanex 100 µg. En Qvar 50µg eller 100µg inhalator kommer att användas för att uppnå detta baserat på dosbehovet. En ungefär lika stor inhalator som den som patienten ursprungligen hade använt kommer att användas. Likaså om deltagaren normalt använde en distansenhet med sin ICS, kommer denna att tillhandahållas att använda med en Qvar pMDI.

En deltagarinstruktion och utnämningsbroschyr kommer att utfärdas med information om:

Kontaktnummer för nödsituationer Hur man utför PEF Hur man skriver i dagboken Registrera biverkningar och samtidig medicinering Spärrtider för läkemedel. Bipacksedeln kommer att diskuteras fullständigt med försökspersonen och eventuella frågor besvaras

Deltagarna kommer att få en förmärkt behållare för insamling av ett urinprov över natten natten före besök V2 respektive V3, med skriftliga instruktioner om hur detta ska göras.

Besök 2 (V2): Avsnitt 3.7.2 till 3.7.10 och 3.7.13 kommer att upprepas. Besök 3 (V3): Avsnitt 3.7.2 till 3.7.10 kommer att upprepas. Studien kommer att avslutas vid denna tidpunkt med att patienten återgår till sina ordinerade mediciner.