持続性喘息における標的小気道療法 (ANDA3)

12～24週間にわたる単一施設、非盲検、単一被験者の研究。 招待された参加者は、スクリーニング訪問に参加する前に、治験の要件と参加の範囲を詳述した書面による「参加者情報シート」（PIS）を受け取ります。 参加者には、PIS を読むために少なくとも 24 時間の時間が与えられます。

スクリーニング（およびその後のチャレンジ訪問）の前に、参加者はLABA（またはLABAを含む複合吸入器）を48時間控えます。サルブタモールを6時間投与。 スクリーニングの前に薬剤の差し止めについて患者から電話で口頭での同意が得られますが、これは決してこの段階で完全な研究に同意したことを意味するものではないことが説明されます。

スクリーニング訪問では、研究チームのメンバーが参加者と PIS について話し合い、提起された質問に答え、書面によるインフォームドコンセントが取得され、患者の同意を求めるスタッフのメンバーが立ち会います。

一般的な健康診断は資格のある医師によって実施されます。

すべての女性患者に対して妊娠検査が実施され、研究期間中は男性と女性の両方の参加者に避妊を行うようアドバイスが発行されます。

以下が測定されます。

• 喘息コントロールに関するアンケート
• ミニ喘息QOLアンケート
• 呼気一酸化窒素レベルの割合
• インパルスオシロメトリー
• 肺活量測定
• 一般的なアレルゲンに対する皮膚プリックテスト
• 全血球数、腎機能、電解質、肝酵素、ランダム血糖。

参加者はすべての包含基準と除外基準に照らしてチェックされます。 資格があると判断された人は、ステップダウン期間および/または慣らし期間に進みます。 これは少なくとも 4 週間続きます。

参加者には、V1 訪問の前夜に、一晩の尿サンプルを収集するためのラベルが貼られた容器が、その方法についての書面による指示とともに発行されます。 サンプルは訪問 V2 および V3 の前にも収集されます。

スクリーニング時に追加のLABAなしで200μg/日以上のICS（BDP）を受けている潜在的な参加者がACQ > 1.0を持っている場合、彼らは直接4週間の導入期間に入ります。

慣らし期間の 2 週間後に、ACQ スコアを再評価するために参加者に連絡されます。 ACQ>1.0の場合 残りの 2 週間は同じ用量の ICS で慣らし運転を続けます。 ACQ が >1.0 でない場合、ICS 用量は約半分に減らされ (元の ICS 用量の半分を超える場合は最低 200µg/日まで減らされ)、二次治療薬があれば 1 つ (例: テオフィリン、LTRA）は治験医師の判断により中止されます。 その後、4週間の慣らし運転期間が再開されます。 すでに 200μg/日の ICS を受けている場合（つまり、用量をこれ以上減らすことができない場合）、この時点で研究から撤退します。

4 週間の期間の終わりに、参加者の ACQ > 1.0 がまだある場合は、V1 への訪問に進みます。

スクリーニング時に追加のLABAとともに200μg/日以上のICS（BDP）を受けている潜在的な参加者がACQスコア>1.0を持っている場合、彼らのLABAは中止され、直接4週間の慣らし期間に入ります。 参加者が複合吸入器の一部として LABA を受け取っている場合、同等の ICS 単独吸入器に変換されます (すなわち、 粗大粒子 ICS) を使用し、4 週間の慣らし期間に入ります。 慣らし運転の進行は前述したとおりになります。

スクリーニング時に追加のLABAとともに200μg/日以上のICS（BDP）を受けている潜在的な参加者のACQが1.0を超えた場合、3.6.2に従ってLABAは中止されます。 ICS 用量は約半分になります (または、元の ICS 用量の半分を超える場合は、最低 200μg/日まで減らされます)。 たとえば、セレタイド 250μg 1 日 2 回 Flixotide 125μg b.i.d.に変換されます。 その後、説明どおりに 4 週間の慣らし期間に入ります。

参加者は、毎日 2 回の自宅 PEF を実施して記録すること、また、ステップダウン/慣らし期間の開始から研究の終了まで、緩和剤の使用と症状について毎日日記を記入することが求められます。 参加者は、途中で喘息が著しく悪化したと感じた場合は研究者に連絡するようアドバイスされます。 また、24時間対応の緊急連絡先を記載したカードも配布される。

4週間の導入期間の終わりに、参加者はすべての包含基準および除外基準に照らしてチェックされ、治験プロトコールに従って治験薬の投与を受ける被験者の適合性が確認されます。 資格のある人は、研究訪問 1 に進みます。 研究基準を満たさない患者は、研究前の投薬を受け、医師に医学的に関連するデータが通知される。

研究訪問 V1、V2、および V3 完全な研究訪問は、慣らし期間 (ベースライン) の終わり、つまり 4 週間と 8 週間に行われます。

参加者は、スクリーニング訪問に従って、リリーフ剤の摂取を控えるよう求められます。 (LABA は研究期間中保留されます)。

参加者は訪問日の朝にユニットに参加します。 分析のために参加者から夜間の採尿物を受け取ります。

ピークフロー記録は、毎日の在宅症状および緩和剤使用日記とともにレビューされます。

参加者は、ACQ および Mini-AQLQ を完了するよう求められます。 FBC のために静脈血サンプルが採取されます。 ECP のために静脈血サンプルが採取されます。 FeNO、IOS、スパイロメトリーはこの順序で実行されます。 その後、マンニトール気管支チャレンジが実行されます

参加者は、元のICSと同等の治療用量でQvar（HFA-ベクロメタゾン）に変換されます。 クバール 100μg = クレニル 200μg = パルミコート 200μg = フリクソチド 100μg = アスマネックス 100μg。 これを達成するには、用量要件に基づいて Qvar 50µg または 100µg 吸入器が使用されます。 患者が当初使用していたものとほぼ同等の吸入器が使用されます。 同様に、参加者が通常 ICS でスペーサー デバイスを使用している場合、これは Qvar pMDI で使用するために提供されます。

以下の詳細を記載した参加者向けの指示および予約リーフレットが発行されます。

緊急連絡先 PEF の実施方法 日記の書き方 有害事象と併用薬の使用の記録 薬剤の保留期間 患者説明書は被験者と十分に話し合い、質問があれば答えます

参加者には、訪問 V2 および V3 の前夜に、夜間の尿サンプルを収集するためのラベル付き容器が、それぞれその方法についての書面による指示とともに発行されます。

訪問 2 (V2): セクション 3.7.2 ～ 3.7.10 および 3.7.13 繰り返されます。 訪問 3 (V3): セクション 3.7.2 から 3.7.10 が繰り返されます。 この時点で研究は終了し、患者は処方薬に戻ります。