Terapia mirata delle piccole vie aeree nell'asma persistente (ANDA3)

Uno studio in un singolo centro, in aperto, su un singolo soggetto per un periodo di 12-24 settimane. I partecipanti invitati riceveranno un "Foglio informativo del partecipante" (PIS) scritto che dettaglia i requisiti della sperimentazione e l'entità della loro partecipazione prima di partecipare a una visita di screening. I partecipanti avranno almeno 24 ore per leggere il PIS.

Prima dello screening (e di ogni successiva visita di sfida) i partecipanti tratterranno i LABA (o l'inalatore combinato contenente LABA) per 48 ore; e salbutamolo per 6 ore. Il consenso verbale sarà ottenuto dal paziente per telefono per aver rifiutato i farmaci prima dello screening e verrà spiegato che ciò non significa in alcun modo che abbia acconsentito allo studio completo in questa fase.

Alla visita di screening un membro del gruppo di ricerca discuterà il PIS con il partecipante, risponderà a qualsiasi domanda posta e il consenso informato scritto sarà ottenuto e testimoniato dal membro del personale che chiede il consenso del paziente.

Un esame fisico generale sarà effettuato da un medico qualificato.

Verrà eseguito un test di gravidanza su tutte le pazienti di sesso femminile con consigli forniti sia ai partecipanti di sesso maschile che a quelli di sesso femminile per utilizzare la contraccezione per tutta la durata dello studio.

Verranno misurati:

• Questionario per il controllo dell'asma
• Mini-questionario sulla qualità della vita dell'asma
• Livelli frazionali di ossido nitrico espirato
• Oscillometria ad impulsi
• Spirometria
• Skin prick test agli allergeni comuni
• Emocromo completo, funzionalità renale, elettroliti, enzimi epatici e glicemia casuale.

I partecipanti saranno controllati rispetto a tutti i criteri di inclusione ed esclusione. Coloro che risulteranno idonei procederanno al periodo di passaggio e/o rodaggio. Questo durerà per un minimo di 4 settimane.

Ai partecipanti verrà rilasciato un contenitore pre-etichettato per la raccolta di un campione di urina durante la notte la notte prima della visita V1 con istruzioni scritte su come farlo. Verrà raccolto un campione anche prima delle visite V2 e V3.

Se un potenziale partecipante che allo screening riceve ≥200 µg/giorno di ICS (BDP) senza LABA aggiuntivo ha un ACQ >1.0, entrerà direttamente nel periodo di run-in di 4 settimane.

A 2 settimane dall'inizio del periodo di run-in il partecipante verrà contattato per rivalutare il proprio punteggio ACQ. Se il loro ACQ>1.0 continueranno nel periodo di rodaggio per le restanti 2 settimane alla stessa dose di ICS. Se il loro ACQ non è >1,0, la loro dose di ICS sarà approssimativamente dimezzata (o ridotta a un minimo di 200 µg/die se questa è maggiore della metà della dose originale di ICS) e un (se presente) farmaco di seconda linea (ad es. teofillina, LTRA) sarà interrotto a discrezione di un medico dello studio. Riavvieranno quindi il periodo di rodaggio di 4 settimane. Se stanno già ricevendo 200 µg/giorno di ICS (ovvero la dose non può essere ulteriormente ridotta), verranno ritirati dallo studio in questo frangente.

Alla fine del periodo di 4 settimane, se il partecipante ha ancora un ACQ> 1.0, procederà alla visita V1.

Se un potenziale partecipante che allo screening riceve ≥200 µg/giorno di ICS (BDP) con LABA aggiuntivo ha un punteggio ACQ >1.0, il suo LABA verrà interrotto e entrerà direttamente nel periodo di rodaggio di 4 settimane. Se il partecipante riceve il suo LABA come parte di un inalatore combinato, verrà convertito in un inalatore da solo ICS equivalente (ad es. ICS a particelle grossolane) ed entrare nel periodo di rodaggio di 4 settimane. Il progresso attraverso il rodaggio sarà quindi come descritto in precedenza.

Se un potenziale partecipante che allo screening riceve ≥200µg/giorno di ICS (BDP) con LABA aggiuntivo ha un ACQ non >1.0, il suo LABA verrà interrotto come da 3.6.2 e la loro dose di ICS sarà approssimativamente dimezzata (o ridotta a un minimo di 200 µg/giorno se questa è maggiore della metà della dose originale di ICS). Ad esempio, Seretide 250µg b.i.d. si convertirebbe in Flixotide 125µg b.i.d. Successivamente entreranno nel periodo di rodaggio di 4 settimane procedendo attraverso di esso come descritto..

Ai partecipanti verrà chiesto di eseguire e registrare il PEF domiciliare due volte al giorno e di completare un diario giornaliero dell'uso di analgesici e dei sintomi dall'inizio del periodo di step-down/run-in fino alla fine dello studio. Ai partecipanti verrà consigliato di contattare gli investigatori se sentono che la loro asma sta peggiorando significativamente nel frattempo. Riceveranno anche una carta con i dettagli di contatto di emergenza 24 ore su 24.

Alla fine del periodo di run-in di 4 settimane, i partecipanti verranno confrontati con tutti i criteri di inclusione ed esclusione per confermare l'idoneità del soggetto a ricevere il farmaco in studio secondo il protocollo dello studio. Gli idonei procederanno alla visita di studio 1. Coloro che non soddisfano i criteri dello studio verranno restituiti ai loro farmaci pre-studio e il loro medico di famiglia informato di tutti i dati rilevanti dal punto di vista medico.

Visite dello studio V1, V2 e V3 Le visite complete dello studio avverranno alla fine del periodo di run-in (basale), a 4 settimane e 8 settimane.

Ai partecipanti verrà chiesto di trattenere il loro sollievo come per la visita di screening. (I LABA sono trattenuti per la durata dello studio).

I partecipanti parteciperanno all'unità la mattina del giorno della visita. La raccolta delle urine durante la notte verrà ricevuta dal partecipante per l'analisi.

Le registrazioni dei picchi di flusso saranno riviste insieme ai diari giornalieri sui sintomi domiciliari e sull'uso di soccorsi.

Ai partecipanti verrà chiesto di completare un ACQ e un Mini-AQLQ. Verrà prelevato un campione di sangue venoso per FBC. Verrà prelevato un campione di sangue venoso per ECP. FeNO, IOS e spirometria verranno eseguiti in questo ordine. Verrà quindi eseguito il challenge bronchiale al mannitolo

I partecipanti verranno convertiti a Qvar (HFA-beclometasone) a una dose terapeutica equivalente al loro ICS originale, ad es. Qvar 100µg = Clenil 200µg = Pulmicort 200µg = Flixotide 100µg = Asmanex 100µg. Per raggiungere questo obiettivo verrà utilizzato un inalatore Qvar da 50 µg o 100 µg in base alla dose richiesta. Verrà utilizzato un dispositivo inalatore approssimativamente equivalente a quello utilizzato originariamente dal paziente. Allo stesso modo, se il partecipante utilizzava normalmente un dispositivo distanziatore con il proprio ICS, questo verrà fornito per l'uso con un Qvar pMDI.

Verrà emesso un opuscolo di istruzioni e appuntamenti per i partecipanti, che dettaglia:

Numeri di contatto per le emergenze Come eseguire il PEF Come scrivere nel diario Registrare gli eventi avversi e l'uso concomitante di farmaci Tempi di attesa per i farmaci Il foglio illustrativo per il paziente sarà discusso in modo approfondito con il soggetto e verrà data risposta a qualsiasi domanda

Ai partecipanti verrà fornito un contenitore pre-etichettato per la raccolta di un campione di urina durante la notte la notte prima rispettivamente delle visite V2 e V3, con istruzioni scritte su come farlo.

Visita 2 (V2): sezioni da 3.7.2 a 3.7.10 e 3.7.13 verrà ripetuto. Visita 3 (V3): verranno ripetute le sezioni da 3.7.2 a 3.7.10. Lo studio terminerà a questo punto con il ritorno del paziente ai farmaci prescritti.