Terapia direcionada para pequenas vias aéreas na asma persistente (ANDA3)

Um único centro, aberto, estudo de sujeito único durante um período de 12-24 semanas. Os participantes convidados receberão uma 'Folha de informações do participante' (PIS) por escrito detalhando os requisitos do estudo e a extensão de sua participação antes de comparecer a uma visita de triagem. Os participantes terão pelo menos 24 horas para ler o PIS.

Antes da triagem (e de qualquer visita de desafio subsequente), os participantes reterão LABAs (ou inalador combinado contendo LABA) por 48 horas; e salbutamol por 6 horas. O consentimento verbal será obtido do paciente por telefone para a suspensão de medicamentos antes da triagem e será explicado que isso de forma alguma significa que eles consentiram com o estudo completo nesta fase.

Na visita de triagem, um membro da equipe de pesquisa discutirá o PIS com o participante, responderá a quaisquer perguntas feitas e o consentimento informado por escrito será obtido e testemunhado pelo membro da equipe solicitando o consentimento do paciente.

Um exame físico geral será realizado por um médico qualificado.

Um teste de gravidez será realizado em todas as pacientes do sexo feminino com aconselhamento emitido para ambos os participantes do sexo masculino e feminino para usar contracepção durante todo o estudo.

Serão medidos:

• Questionário de Controle da Asma
• Questionário de Qualidade de Vida Mini-Asma
• Níveis fracionários de óxido nítrico exalado
• oscilometria de impulso
• Espirometria
• Teste de picada na pele para alérgenos comuns
• Hemograma completo, função renal, eletrólitos, enzimas hepáticas e glicemia aleatória.

Os participantes serão verificados em relação a todos os critérios de inclusão e exclusão. Aqueles considerados elegíveis passarão para o período de rebaixamento e/ou run-in. Isso durará no mínimo 4 semanas.

Os participantes receberão um recipiente pré-etiquetado para a coleta de uma amostra de urina noturna na noite anterior à visita V1 com instruções por escrito sobre como isso deve ser feito. Uma amostra também será coletada antes das visitas V2 e V3.

Se um participante em potencial que na triagem estiver recebendo ≥200µg/dia ICS (BDP) sem LABA adicional tiver um ACQ >1,0, ele entrará diretamente no período inicial de 4 semanas.

Após 2 semanas do período inicial, o participante será contatado para reavaliar sua pontuação ACQ. Se seu ACQ>1,0 eles continuarão no período inicial pelas 2 semanas restantes na mesma dose de ICS. Se o ACQ não for > 1,0, a dose de CI será reduzida aproximadamente à metade (ou reduzida a um mínimo de 200 µg/dia se for maior que a metade da dose original de CI) e um (se houver) medicamento de segunda linha (p. teofilina, LTRA) será descontinuado a critério de um médico do estudo. Eles então reiniciarão o período inicial de 4 semanas. Se eles já estiverem recebendo 200µg/dia de ICS (ou seja, a dose não pode ser mais reduzida), eles serão retirados do estudo neste momento.

No final do período de 4 semanas, se o participante ainda tiver um ACQ>1.0, ele irá visitar V1.

Se um participante em potencial que na triagem estiver recebendo ≥200µg/dia ICS (BDP) com LABA adicional tiver uma pontuação ACQ >1,0, seu LABA será descontinuado e ele entrará diretamente no período inicial de 4 semanas. Se o participante estiver recebendo seu LABA como parte de um inalador combinado, ele será convertido em um inalador equivalente apenas de ICS (ou seja, partícula grossa ICS) e entrar no período de rodagem de 4 semanas. O progresso através do run-in será conforme descrito anteriormente.

Se um participante em potencial que na triagem estiver recebendo ≥200µg/dia ICS (BDP) com LABA adicional tiver um ACQ não > 1,0, seu LABA será descontinuado conforme 3.6.2 e sua dose de CI será reduzida aproximadamente à metade (ou reduzida a um mínimo de 200 µg/dia se for maior que a metade da dose original de CI). Por exemplo, Seretide 250µg b.i.d. converteria para Flixotide 125µg b.i.d. Posteriormente, eles entrarão no período inicial de 4 semanas, progredindo conforme descrito.

Os participantes serão solicitados a realizar e registrar o PEF domiciliar duas vezes ao dia e a preencher um diário de uso de analgésicos e sintomas desde o início do período de redução/execução até o final do estudo. Os participantes serão aconselhados a entrar em contato com os investigadores se sentirem que sua asma piora significativamente nesse ínterim. Eles também receberão um cartão com detalhes de contato de emergência 24 horas.

No final do período inicial de 4 semanas, os participantes serão verificados em relação a todos os critérios de inclusão e exclusão para confirmar a adequação do sujeito para receber o medicamento do estudo de acordo com o protocolo do estudo. Os elegíveis procederão à visita de estudo 1. Aqueles que não preencherem os critérios do estudo retornarão à sua medicação pré-estudo e seu médico de família será informado sobre quaisquer dados clinicamente relevantes.

Visitas do estudo V1, V2 e V3 As visitas do estudo completo ocorrerão no final do período inicial (linha de base), em 4 semanas e 8 semanas.

Os participantes serão solicitados a reter seu analgésico de acordo com a visita de triagem. (LABAs são retidos durante o estudo).

Os participantes comparecerão à unidade na manhã do dia da visita. A coleta de urina noturna será recebida do participante para análise.

Os registros de pico de fluxo serão revisados ​​juntamente com os diários diários de sintomas domiciliares e de uso de analgésicos.

Os participantes serão solicitados a preencher um ACQ e um Mini-AQLQ. Uma amostra de sangue venoso será coletada para o hemograma completo. Uma amostra de sangue venoso será coletada para ECP. FeNO, IOS e espirometria serão realizados nessa ordem. O desafio brônquico com manitol será então realizado

Os participantes serão convertidos para Qvar (HFA-beclometasona) em uma dose terapêutica equivalente ao seu ICS original, por ex. Qvar 100µg = Clenil 200µg = Pulmicort 200µg = Flixotide 100µg = Asmanex 100µg. Um inalador Qvar 50µg ou 100µg será usado para atingir este objetivo com base na dose necessária. Será usado um dispositivo inalatório aproximadamente equivalente ao que o paciente estava usando originalmente. Da mesma forma, se o participante normalmente usa um dispositivo espaçador com seu ICS, ele será fornecido para uso com um Qvar pMDI.

Será emitido um Folheto de Instrução e Nomeação do Participante, detalhando:

Números de contato de emergência Como realizar o PFE Como escrever no diário Registrar eventos adversos e uso concomitante de medicamentos Suspensão de medicamentos O Folheto de Instruções do Paciente será totalmente discutido com o paciente e quaisquer dúvidas respondidas

Os participantes receberão um recipiente pré-etiquetado para a coleta de uma amostra de urina noturna na noite anterior às visitas V2 e V3, respectivamente, com instruções por escrito sobre como isso deve ser feito.

Visita 2 (V2): Seções 3.7.2 a 3.7.10 e 3.7.13 será repetido. Visita 3 (V3): As seções 3.7.2 a 3.7.10 serão repetidas. O estudo terminará neste ponto com o retorno do paciente aos medicamentos prescritos.