Cílená terapie malých dýchacích cest u přetrvávajícího astmatu (ANDA3)

Jednotná, otevřená studie jednoho subjektu po dobu 12-24 týdnů. Pozvaní účastníci obdrží písemný „informační list pro účastníky“ (PIS), v němž budou podrobně popsány požadavky studie a rozsah jejich účasti, než se zúčastní screeningové návštěvy. Účastníci dostanou alespoň 24 hodin na přečtení PIS.

Před screeningem (a jakoukoli následnou provokační návštěvou) účastníci vynechají LABA (nebo kombinovaný inhalátor obsahující LABA) po dobu 48 hodin; a salbutamol po dobu 6 hodin. K odepření medikace před screeningem bude od pacienta získán ústní souhlas po telefonu a bude vysvětleno, že to v žádném případě neznamená, že v této fázi souhlasil s celou studií.

Na screeningové návštěvě člen výzkumného týmu prodiskutuje PIS s účastníkem, odpoví na případné položené otázky a bude získán písemný informovaný souhlas, jehož svědkem bude pracovník žádající o souhlas pacienta.

Všeobecné fyzikální vyšetření provede kvalifikovaný lékař.

Těhotenský test bude proveden u všech pacientek s doporučením vydaným jak mužským, tak ženským účastníkům, aby po celou dobu trvání studie užívaly antikoncepci.

Měřit se bude:

• Dotazník kontroly astmatu
• Mini-astma dotazník kvality života
• Frakční hladiny vydechovaného oxidu dusnatého
• Impulzní oscilometrie
• Spirometrie
• Kožní prick test na běžné alergeny
• Kompletní krevní obraz, funkce ledvin, elektrolyty, jaterní enzymy a náhodná hladina glukózy v krvi.

Účastníci budou zkontrolováni podle všech kritérií pro zařazení a vyloučení. Ti, kteří byli shledáni jako způsobilí, postoupí do období snížení a/nebo záběhu. To bude trvat minimálně 4 týdny.

Účastníkům bude vydána předem označená nádoba pro odběr nočního vzorku moči noc před návštěvou V1 s písemnými instrukcemi, jak by to mělo být provedeno. Před návštěvami V2 a V3 bude odebrán vzorek.

Pokud potenciální účastník, který při screeningu dostává ≥200 µg/den IKS (BDP) bez další LABA, má ACQ >1,0, vstoupí přímo do 4týdenního zaváděcího období.

Po 2 týdnech zaváděcího období bude účastník kontaktován, aby přehodnotil své skóre ACQ. Pokud jejich ACQ > 1,0 budou pokračovat v záběhovém období po zbývající 2 týdny ve stejné dávce IKS. Pokud jejich ACQ není >1,0, bude jejich dávka IKS přibližně poloviční (nebo snížena na minimum 200 µg/den, pokud je větší než polovina původní dávky ICS) a jedna (pokud existuje) druhá linie medikace (např. theofylin, LTRA) bude podle uvážení lékaře studie přerušena. Poté znovu spustí 4týdenní záběhové období. Pokud již dostávají 200 ug/den IKS (tj. dávku nelze dále snižovat), budou v tomto okamžiku ze studie vyřazeni.

Na konci 4týdenního období, pokud má účastník stále ACQ>1.0, přistoupí k návštěvě V1.

Pokud potenciální účastník, který při screeningu dostává ≥200 µg/den ICS (BDP) s dodatečným LABA, má ACQ skóre >1,0, jeho LABA bude ukončeno a přímo vstoupí do 4týdenního zaváděcího období. Pokud účastník dostává svou LABA jako součást kombinovaného inhalátoru, bude převeden na ekvivalentní inhalátor samotný ICS (tj. hrubé částice ICS) a zadejte 4týdenní záběhové období. Postup během záběhu pak bude takový, jak bylo popsáno výše.

Pokud potenciální účastník, který při screeningu dostává ≥200 µg/den IKS (BDP) s dodatečným LABA, má ACQ ne >1,0, jeho LABA bude přerušena podle 3.6.2 a jejich dávka IKS bude přibližně poloviční (nebo snížena na minimum 200 ug/den, pokud je větší než polovina původní dávky IKS). Například Seretide 250 ug b.i.d. převede na Flixotid 125 ug b.i.d. Následně vstoupí do 4týdenního záběhového období, které bude probíhat podle popisu.

Účastníci budou požádáni, aby provedli a zaznamenali dvakrát denně domácí PEF a aby vyplnili denní deník užívání úlevových prostředků a symptomů od začátku období snižování/záběhu až do konce studie. Účastníkům bude doporučeno, aby kontaktovali zkoušející, pokud budou mít pocit, že se jejich astma v mezidobí významně zhoršilo. Obdrží také kartu s 24hodinovými nouzovými kontaktními údaji.

Na konci 4týdenního zaváděcího období budou účastníci zkontrolováni podle všech kritérií pro zařazení a vyloučení, aby se potvrdila vhodnost subjektu přijímat studované léčivo podle protokolu studie. Ti způsobilí postoupí na studijní návštěvu 1. Těm, kteří nesplňují kritéria studie, bude vrácena jejich medikace před zahájením studie a jejich praktický lékař bude informován o všech lékařsky relevantních údajích.

Studijní návštěvy V1, V2 a V3 Kompletní studijní návštěvy se uskuteční na konci zaváděcího období (základní linie), ve 4 týdnech a 8 týdnech.

Účastníci budou požádáni, aby odepřeli svůj úlevový prostředek na základě screeningové návštěvy. (LABA jsou po dobu trvání studie odepřeny).

Účastníci se dostaví na jednotku ráno v den návštěvy. Noční sběr moči obdrží účastník k analýze.

Záznamy o maximálním toku budou přezkoumány spolu s denními deníky domácích příznaků a úlevového použití.

Účastníci budou požádáni o vyplnění ACQ a Mini-AQLQ. Pro FBC bude odebrán vzorek žilní krve. Bude odebrán vzorek žilní krve pro ECP. FeNO, IOS a spirometrie budou provedeny v tomto pořadí. Poté bude provedena bronchiální provokace manitolem

Účastníci budou převedeni na Qvar (HFA-beklometason) v terapeutické dávce ekvivalentní k jejich původnímu IKS, např. Qvar 100 ug = Clenil 200 ug = Pulmicort 200 ug = Flixotid 100 ug = Asmanex 100 ug. K dosažení tohoto cíle bude použit inhalátor Qvar 50 µg nebo 100 µg na základě požadované dávky. Použije se přibližně ekvivalentní inhalátor, který pacient původně používal. Stejně tak, pokud účastník běžně používal distanční zařízení se svým ICS, bude mu poskytnuto pro použití s ​​Qvar pMDI.

Bude vydán leták s pokyny pro účastníky a termíny s podrobnostmi:

Nouzová kontaktní čísla Jak provést PEF Jak zapsat do deníku Zaznamenat nežádoucí příhody a souběžné užívání léků Doby zadržení léků S subjektem bude plně prodiskutován leták s pokyny pro pacienty a zodpovězeny případné dotazy

Účastníkům bude vydána předem označená nádoba pro odběr nočního vzorku moči noc před návštěvou V2 a V3 s písemnými instrukcemi, jak by to mělo být provedeno.

Návštěva 2 (V2): Sekce 3.7.2 až 3.7.10 a 3.7.13 se bude opakovat. Návštěva 3 (V3): Sekce 3.7.2 až 3.7.10 se budou opakovat. Studie skončí v tomto bodě, kdy se pacient vrátí k předepsané medikaci.