Målrettet små luftvejsterapi ved vedvarende astma (ANDA3)

Et enkelt center, åbent, enkeltfagsstudie over en 12-24 ugers periode. Inviterede deltagere vil modtage et skriftligt "Participant Information Sheet" (PIS), der beskriver kravene til forsøget og omfanget af deres deltagelse, før de deltager i et screeningsbesøg. Deltagerne får mindst 24 timer til at læse PIS.

Før screening (og ethvert efterfølgende udfordringsbesøg) vil deltagerne tilbageholde LABA'er (eller kombinationsinhalator indeholdende LABA) i 48 timer; og salbutamol i 6 timer. Der vil blive indhentet mundtligt samtykke fra patienten over telefonen til tilbageholdelse af medicin forud for screening, og det vil blive forklaret, at dette på ingen måde betyder, at de har givet sit samtykke til hele undersøgelsen på dette stadium.

Ved screeningbesøget vil et medlem af forskerteamet diskutere PIS med deltageren, besvare eventuelle stillede spørgsmål, og skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet og bevidnet af den medarbejder, der beder om samtykke fra patienten.

En generel fysisk undersøgelse vil blive udført af en kvalificeret læge.

En graviditetstest vil blive udført på alle kvindelige patienter med råd til både mandlige og kvindelige deltagere om at bruge prævention under hele undersøgelsens varighed.

Følgende vil blive målt:

• Astmakontrol spørgeskema
• Mini-Astma livskvalitetsspørgeskema
• Fraktionelle niveauer af udåndet nitrogenoxid
• Impulsoscillometri
• Spirometri
• Hudprikketest til almindelige allergener
• Fuldt blodtal, nyrefunktion, elektrolytter, leverenzymer og tilfældig blodsukker.

Deltagerne vil blive kontrolleret i forhold til alle inklusions- og eksklusionskriterier. De, der findes at være berettigede, vil fortsætte til nedtrapnings- og/eller indkøringsperioden. Dette vil vare i minimum 4 uger.

Deltagerne vil få udleveret en præ-mærket beholder til udtagning af en urinprøve natten over natten før besøg V1 med skriftlig instruktion om, hvordan dette skal gøres. En prøve vil også blive indsamlet forud for besøg V2 og V3.

Hvis en potentiel deltager, der ved screeningen modtager ≥200 µg/dag ICS (BDP) uden yderligere LABA, har en ACQ >1,0, går de direkte ind i den 4 ugers indkøringsperiode.

2 uger inde i indkøringsperioden vil deltageren blive kontaktet for at revurdere deres ACQ-score. Hvis deres ACQ>1.0 de vil fortsætte i indkøringsperioden i de resterende 2 uger med den samme dosis ICS. Hvis deres ACQ ikke er >1,0, vil deres ICS-dosis blive omtrent halveret (eller reduceret til et minimum på 200 µg/dag, hvis dette er større end halvdelen af ​​den oprindelige ICS-dosis) og en (hvis nogen) andenlinjemedicin (f.eks. theophyllin, LTRA) vil blive afbrudt efter en undersøgelseslæges skøn. De vil derefter genstarte den 4 ugers indkøringsperiode. Hvis de allerede modtager 200 µg/dag ICS (dvs. dosis kan ikke reduceres yderligere), vil de blive trukket tilbage fra undersøgelsen på dette tidspunkt.

Ved afslutningen af ​​4 ugers perioden, hvis deltageren stadig har en ACQ>1.0, vil de fortsætte med at besøge V1.

Hvis en potentiel deltager, der ved screeningen modtager ≥200 µg/dag ICS (BDP) med yderligere LABA har en ACQ-score >1,0, vil deres LABA blive afbrudt, og de går direkte ind i den 4 uger lange indkøringsperiode. Hvis deltageren modtager deres LABA som en del af en kombinationsinhalator, vil de blive konverteret til en tilsvarende ICS alene inhalator (dvs. grove partikel ICS) og gå ind i den 4 ugers indkøringsperiode. Fremskridt gennem indkøring vil så være som beskrevet før.

Hvis en potentiel deltager, der ved screeningen modtager ≥200 µg/dag ICS (BDP) med yderligere LABA har en ACQ på ikke >1,0, vil deres LABA blive afbrudt i henhold til 3.6.2 og deres ICS-dosis vil blive ca. halveret (eller reduceret til et minimum på 200 µg/dag, hvis dette er større end halvdelen af ​​den oprindelige ICS-dosis). For eksempel Seretide 250 µg b.i.d. ville konvertere til Flixotide 125µg b.i.d. De vil efterfølgende gå ind i den 4 ugers indkøringsperiode, der skrider frem som beskrevet.

Deltagerne vil blive bedt om at udføre og registrere hjemme-PEF to gange dagligt og at udfylde en daglig dagbog over brug af lindring og symptomer fra begyndelsen af ​​nedtrapnings-/indkøringsperioden til slutningen af ​​undersøgelsen. Deltagerne vil blive bedt om at kontakte efterforskerne, hvis de føler, at deres astma forværres væsentligt i mellemtiden. De vil også få et kort med 24 timers nødkontaktoplysninger.

Ved afslutningen af ​​den 4 uger lange indkøringsperiode vil deltagerne blive kontrolleret mod alle inklusions- og eksklusionskriterier for at bekræfte forsøgspersonens egnethed til at modtage undersøgelseslægemidlet i henhold til undersøgelsesprotokol. De berettigede vil fortsætte til studiebesøg 1. De, der ikke opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive returneret til deres præ-undersøgelsesmedicin og deres læge informeret om eventuelle medicinsk relevante data.

Studiebesøg V1, V2 og V3 Fuld studiebesøg vil finde sted i slutningen af ​​indkøringsperioden (baseline), efter 4 uger og 8 uger.

Deltagerne vil blive bedt om at tilbageholde deres aflaster i henhold til screeningsbesøget. (LABA'er tilbageholdes i hele undersøgelsens varighed).

Deltagerne vil møde på enheden om morgenen på besøgsdagen. Nattens urinopsamling vil blive modtaget fra deltageren til analyse.

Peak flow-registreringer vil blive gennemgået sammen med daglige domiciliære symptomer og dagbøger for aflastningsbrug.

Deltagerne vil blive bedt om at gennemføre en ACQ og Mini-AQLQ. Der vil blive udtaget en venøs blodprøve for FBC. En venøs blodprøve vil blive udtaget til ECP. FeNO, IOS og spirometri vil blive udført i den rækkefølge. Mannitol bronchial challenge vil derefter blive udført

Deltagerne vil blive konverteret til Qvar (HFA-beclometason) i en tilsvarende terapeutisk dosis til deres oprindelige ICS, f.eks. Qvar 100 µg = Clenil 200 µg = Pulmicort 200 µg = Flixotide 100 µg = Asmanex 100 µg. En Qvar 50µg eller 100µg inhalator vil blive brugt til at opnå dette baseret på dosiskravet. En omtrentlig ækvivalent inhalatoranordning til den, patienten oprindeligt havde brugt, vil blive brugt. Ligeledes hvis deltageren normalt brugte en spacer-enhed med deres ICS, vil denne blive leveret til brug med en Qvar pMDI.

En deltagerinstruktion og aftalefolder vil blive udstedt med detaljerede oplysninger om:

Nødkontaktnumre Hvordan man udfører PEF Hvordan man skriver i dagbogen Registrer bivirkninger og samtidig medicinbrug Tilbageholdelsestider for lægemidler Patientvejledningen vil blive diskuteret fuldt ud med forsøgspersonen, og eventuelle spørgsmål besvares

Deltagerne vil få udleveret en præmærket beholder til udtagning af en urinprøve natten over natten før besøg V2 og V3, med skriftlig instruktion om, hvordan dette skal gøres.

Besøg 2 (V2): Afsnit 3.7.2 til 3.7.10 og 3.7.13 vil blive gentaget. Besøg 3 (V3): Afsnit 3.7.2 til 3.7.10 vil blive gentaget. Undersøgelsen slutter på dette tidspunkt med, at patienten vender tilbage til deres ordinerede medicin.